Hurler Syndrome (MPS I disease) อาการและการรักษา

หากคุณได้เรียนรู้ว่าลูกหรือคนที่คุณรักมีอาการของเฮอร์เลอร์คุณอาจสับสนและหวาดกลัว สิ่งนี้หมายความว่า?

คำนิยาม

Hurler syndrome เป็นโรคที่เก็บรักษาในร่างกายที่เกิดจากการขาดเอนไซม์หนึ่งชนิด เอนไซม์ที่ผิดปกติแอลฟา -L-iduronidase (IDUA) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนในยีน IDUA ซึ่งเป็นยีนที่อยู่บนโครโมโซม 4 สภาพแตกต่างกันไปในความรุนแรง แต่เป็นสภาพที่เกี่ยวข้องกับระบบร่างกายหลายอย่าง

ทำความเข้าใจเกี่ยวกับ Mucopolysaccharidoses (MPS)

Mucopolysaccharidoses (MPS) เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เอนไซม์ในร่างกายที่สำคัญ (สารเคมี) หายไปหรือมีอยู่ในปริมาณที่ไม่เพียงพอ โรค MPS I เกิดจากการขาดเอนไซม์เฉพาะที่เรียกว่า alpha-L-iduronidase (IUDA)

เอนไซม์ alpha-L-iduronidase จะสลายโมเลกุลน้ำตาลที่ยาวเพื่อให้ร่างกายสามารถกำจัดพวกมันได้ หากปราศจากเอนไซม์แล้วโมเลกุลขนาดใหญ่ของน้ำตาลจะสร้างและทำลายส่วนต่างๆของร่างกาย

การสะสมของโมเลกุล (glycosaminoglycans หรือ GAGs) เกิดขึ้นในไลโซโซม (ออร์แกเนลพิเศษในเซลล์ที่มีเอนไซม์หลากหลายชนิด) GAGs ที่ถูกสร้างขึ้นในไลโซโซนั้นมีความแตกต่างกันในโรค MPS แต่ละประเภท

Hurler Syndrome หรือ Hurler Disease เป็นศัพท์ประวัติศาสตร์สำหรับ MPS เวอร์ชันที่รุนแรงที่สุด เฮอร์เลอร์เป็นนามสกุลของแพทย์ผู้แรกที่อธิบายถึงสภาพ

ทารกจะแสดงอาการไม่กี่อย่างที่เกิด แต่ภายในไม่กี่เดือน (เมื่อโมเลกุลเริ่มสร้างเซลล์) อาการเริ่มขึ้น อาจตรวจพบความผิดปกติของกระดูก ระบบหัวใจและทางเดินหายใจได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับอวัยวะภายในอื่น ๆ รวมถึงสมอง เด็กเติบโต แต่ยังคงอยู่ข้างหลังในการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจสำหรับอายุของเขา

เด็กอาจมีปัญหาในการคลานและเดินและปัญหาเกี่ยวกับข้อต่อของเขาทำให้ส่วนต่าง ๆ ของร่างกายเหมือนมือของเขาไม่สามารถยืดออกได้ เด็กที่มีอาการ Hurler มักจะมีปัญหาเช่นหัวใจล้มเหลวหรือปอดบวม

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค Hurler นั้นขึ้นอยู่กับอาการทางร่างกายของเด็ก โดยทั่วไปอาการของ MPS ที่รุนแรงฉันจะปรากฏในช่วงปีแรกของชีวิตในขณะที่อาการของ MPS ที่ถูกลดทอนที่ฉันปรากฏในวัยเด็ก การทดสอบอาจตรวจพบกิจกรรมที่ลดลงของเอนไซม์ มันอาจเป็นไปได้ที่จะระบุโรคในการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล

การทดสอบ

การทดสอบก่อนคลอดสำหรับ MPS I เป็นส่วนหนึ่งของ Panel Screening Uniform ที่แนะนำซึ่งดำเนินการกับทารกแรกเกิดที่อายุ 24 ชั่วโมง การทดสอบตัวแทนจำหน่ายสำหรับสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยงนั้นมีอยู่ แต่ถ้าทั้งสองสายพันธุ์ของยีน IUDA ได้รับการระบุในครอบครัว

ผู้เชี่ยวชาญหลายคนมีส่วนร่วมในการดูแลบุคคลที่มี MPS I. ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถพูดคุยกับครอบครัวและญาติเกี่ยวกับความเสี่ยงของการส่งผ่านโรค

ประเภท

โรค MPS มี 7 ประเภทย่อยและ MPS I เป็นชนิดย่อยแรก (ชนิดอื่นคือ MPS II (กลุ่มอาการฮันเตอร์), MPS III (กลุ่มอาการ Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII และ MPS IX)

อาการ

ความผิดปกติของ MPS แต่ละอย่างสามารถทำให้เกิดอาการต่าง ๆ ได้หลากหลาย แต่โรคส่วนใหญ่มีอาการคล้ายกันเช่น:

• กระจกตาขุ่นมัว (ปัญหาสายตา)
• เตี้ย (แคระแกร็นหรือต่ำกว่าความสูงทั่วไป)
• ข้อต่อตึง
• ปัญหาการพูดและการได้ยิน
• ไส้เลื่อน
• ปัญหาหัวใจ

อาการทั่วไปของโรค Hurler (และโรค Scheie และ Hurler-Scheie) รวมถึง:

• รูปร่างหน้าตาผิดปกติ (dysmorphism บนใบหน้า) อธิบายว่าเป็นคุณสมบัติ "หลักสูตร"
• การขยายตัวของม้ามและตับ
• การอุดตันทางเดินหายใจส่วนบน
• ความผิดปกติของโครงกระดูก
• การขยายและทำให้กล้ามเนื้อหัวใจแข็ง (cardiomyopathy)

เหตุการณ์

ทั่วโลก MPS ที่รุนแรงฉันเกิดขึ้นในประมาณ 1 ในทุก ๆ 100,000 เกิดและแบ่งออกเป็นสามกลุ่มตามประเภทความรุนแรงและวิธีการอาการความคืบหน้า Attenuated MPS I เป็นเรื่องธรรมดาน้อยกว่าที่เกิดขึ้นในน้อยกว่า 1 ใน 500,000 เกิด

มรดก

ซินโดรม Hurler ได้รับการสืบทอดในรูปแบบ autosomal ถอยซึ่งหมายความว่าเด็กจะต้องสืบทอดยีนสองชุดสำหรับ MPS I หนึ่งจากผู้ปกครองแต่ละคนเพื่อพัฒนาโรค

เนื่องจากสภาพนี้เป็นกรรมพันธุ์พ่อแม่หลายคนที่มีลูกด้วยอาการ Hurler กังวลว่าเด็กคนอื่นอาจเกิดมาพร้อมกับเอนไซม์ที่หายไป เนื่องจากเงื่อนไขคือการถอยอัตโนมัติ autosomal ผู้ปกครองทั้งสองจึงมักจะถือว่า "ผู้ให้บริการ" ซึ่งหมายความว่าพวกเขามีหนึ่งสำเนาของยีนที่ผลิตเอนไซม์ได้ตามปกติและหนึ่งสำเนาที่ไม่มี เด็กจะต้องสืบทอดยีนที่บกพร่องจากผู้ปกครองทั้งสอง

ความเสี่ยงที่ผู้ปกครองสองคนที่เป็นพาหะจะมีลูกที่มี MPS I อยู่ที่ 25 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่เด็กจะได้รับมรดกของทั้งสองยีนครึ่งหนึ่งของเวลา (ร้อยละ 50) เด็กจะได้รับยีนที่บกพร่องจากผู้ปกครองคนหนึ่งและผู้ที่ได้รับยีนปกติ เด็กเหล่านี้จะไม่มีอาการใด ๆ แต่จะเป็นพาหะของโรคเช่นพ่อแม่ของเขาหรือเธอ

ช่วง

MPS I ได้รับการพิจารณาว่ามีอยู่ในสเปกตรัมตั้งแต่ระดับอ่อน (อ่อน) จนถึงรุนแรง: มีการทับซ้อนอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสิ่งเหล่านี้และไม่มีความแตกต่างทางชีวเคมีอย่างมีนัยสำคัญที่ได้รับการระบุระหว่างสิ่งเหล่านี้

• รูปแบบอ่อนหรือจางของ MPS I เป็นที่รู้จักกันว่า โรค Scheie หรือ MPS I S: เด็กที่เกิดมาพร้อมกับแบบฟอร์มนี้มีสติปัญญาปกติและอาจมีชีวิตอยู่เพื่อความเป็นผู้ใหญ่
• รูปแบบที่รุนแรงของ MPS ฉันเรียกว่า ซินโดรม Hurler หรือ MPS I H: เด็กที่ได้รับผลกระทบจากอาการรุนแรงอาจมีภาวะปัญญาอ่อนความสูงสั้นข้อต่อแข็งการพูดและการได้ยินผิดปกติโรคหัวใจและอายุขัยสั้นลง เด็กเหล่านี้มักจะปรากฏเป็นปกติตั้งแต่แรกเกิดโดยมีอาการไม่เฉพาะเกิดขึ้นในช่วงปีแรกของชีวิต ตัวอย่างเช่นในปีแรกของชีวิตพวกเขาอาจมีการติดเชื้อทางเดินหายใจหรือไส้เลื่อนสะดือเงื่อนไขที่พบบ่อยในเด็กที่ไม่มีอาการ ใบหน้ามีความชัดเจนในช่วงปีแรกตามด้วยปัญหาโครงกระดูกที่แพร่หลาย เมื่ออายุสามขวบการเจริญเติบโตช้าลงอย่างมีนัยสำคัญและปัญหาทางปัญญาและการได้ยินจะชัดเจน
• เด็กบางคนอาจมีสติปัญญาปกติและมีอาการทางร่างกายอ่อนถึงรุนแรง เงื่อนไขนี้อาจถูกเรียก ดาวน์ซินโดร Hurler-Scheie หรือ MPS I H-S.

อาการเหล่านี้คล้ายกันมากกับ MPS II (Hunter syndrome) แต่อาการของโรค Hurler นั้นเลวร้ายยิ่งเร็วกว่า Hunter syndrome ประเภท A.

การรักษา

ยังไม่มีวิธีรักษา MPS I ดังนั้นการรักษาจึงเน้นไปที่การบรรเทาอาการ

• การใช้ยา - Aldurazyme (laronidase) แทนที่เอนไซม์ที่ขาดใน MPS I. Aldurazyme ถูกให้โดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำสัปดาห์ละครั้งสำหรับชีวิตของคนที่มี MPS I. Aldurazyme ช่วยบรรเทาอาการ แต่ไม่ใช่การรักษา
• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด - การรักษาอีกวิธีหนึ่งสำหรับ MPS I คือการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งจะทำให้เซลล์ปกติในร่างกายที่จะผลิตเอนไซม์ที่หายไป อย่างไรก็ตามเด็กหลายคนที่มีอาการ Hurler มีโรคหัวใจและไม่สามารถผ่านการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่าย หากเป็นไปได้การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาจช่วยให้รอดชีวิตการลดลงของสติปัญญาและภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและระบบทางเดินหายใจ แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่ามากในการจัดการกับอาการโครงกระดูก