Cystic Fibrosis ได้รับการวินิจฉัยอย่างไร

มีการทดสอบสองแบบที่ใช้กันโดยทั่วไปเพื่อวินิจฉัย cystic fibrosis (CF):ทดสอบเหงื่อซึ่งวัดปริมาณคลอไรด์ในเหงื่อและการทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งตรวจจับการกลายพันธุ์ของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับโรค เนื่องจากความรุนแรงของ CF และความจำเป็นในการรักษาเชิงรุกทารกแรกเกิดจะถูกคัดเลือกเป็นประจำ ในขณะที่การวินิจฉัยส่วนใหญ่เกิดขึ้นด้วยวิธีนี้ประมาณหนึ่งในสามได้รับการยืนยันเฉพาะในวัยเด็กหรือในภายหลังในชีวิต โรคปอดเรื้อรังมาจากพ่อแม่ที่เป็นพาหะของยีนที่มีข้อบกพร่องและสามารถคัดกรองคู่รักเพื่อดูว่าลูกของพวกเขามีความเสี่ยงหรือไม่

การทดสอบคลอไรด์เหงื่อ

การทดสอบเหงื่อเรียกว่าการทดสอบเหงื่อคลอไรด์อย่างเหมาะสมยิ่งขึ้นได้รับการพิจารณาว่าเป็นการทดสอบทางเลือกนับตั้งแต่เปิดตัวครั้งแรกในปี 2502 การทดสอบมีความแม่นยำสูงโดยมีอัตราบวกที่ถูกต้อง 98 เปอร์เซ็นต์

การทดสอบทำงานอย่างไร

หนึ่งในอาการหลักของ CF คือผิวหนังที่มีรสเค็ม สิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อโปรตีนที่มีรูปร่างผิดปกติหรือที่เรียกว่า cystic fibrosis transmembrane regulator (CTFR) ขัดขวางการไหลของน้ำและไอออนแร่ธาตุปกติในและนอกเซลล์

เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นในต่อมเหงื่อมันป้องกันโซเดียมจากการถูกดูดซึมเข้าไปในเซลล์และทำให้คลอไรด์สะสมในท่อเหงื่อ ในขณะที่โซเดียมและคลอไรด์ในปริมาณที่มากเกินไปถูกผลักเข้าไปใกล้กับผิวของผิวหนังพวกมันจึงรวมตัวกันเป็นเกลือ ระดับของการสะสมบนผิวหนัง - โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้อหาคลอไรด์ - สามารถนำมาใช้วินิจฉัยเพื่อยืนยัน CF

การทดสอบดำเนินการอย่างไร

การทดสอบเหงื่อเร็วเจ็บปวดและไม่รุกรานมันสามารถใช้ในการวินิจฉัยคนทุกเพศทุกวัยแม้ว่าทารกอายุต่ำกว่าสองสัปดาห์หรือเจ็ดปอนด์อาจไม่สามารถผลิตเหงื่อเพียงพอที่จะให้ผลลัพธ์ที่ถูกต้อง ในทำนองเดียวกันสภาพทั่วไปที่รู้จักกันในชื่ออาการบวมน้ำโดดเด่นด้วยการกักเก็บของเหลวอาจเจือจางตัวอย่างเหงื่อและก่อให้เกิดผลลบเท็จ

การทดสอบเหงื่อมักทำที่ปลายแขน แต่อาจทำที่ต้นขาของเด็กทารกและเด็กเล็ก กระบวนการนี้ใช้เวลาประมาณหนึ่งชั่วโมง

วิธีทดสอบเหงื่อ:

1. ช่างเทคนิคในห้องปฏิบัติการวางขั้วไฟฟ้าสองอันไว้บนผิวหนังหนึ่งในนั้นประกอบด้วยแผ่นดิสก์ที่มีเจลที่ทำให้เกิดเหงื่อซึ่งเรียกว่า Pilocarpine
2. จากนั้นจะส่งกระแสไฟฟ้าขนาดเล็กผ่านขั้วไฟฟ้าเพื่อกระตุ้นการทำงานของยา สิ่งนี้ทำให้เกิดความรู้สึกเสียวซ่าเล็กน้อย แต่ไม่มีความรู้สึกไม่สบายเล็กน้อย
3. หลังจากประมาณ 10 นาทีกระแสจะถูกปิดและขั้วไฟฟ้าจะถูกลบออก เช็ดทำความสะอาดผิวหนังและใช้แผ่นกระดาษกับบริเวณนั้น
4. เมื่อได้รับปริมาณเหงื่อที่เพียงพอโดยปกติหลังจาก 30 ถึง 45 นาทีแพทช์จะถูกลบออกและส่งไปยังห้องแล็บเพื่อประเมินผล

มีการเปลี่ยนแปลงของขั้นตอนซึ่งบางส่วนใช้อุปกรณ์เดียวที่เรียกว่าขดลวดมาโครทั้งในการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและเก็บเหงื่อ

โดยปกติแล้วผลการทดสอบจะถูกส่งกลับภายในหนึ่งวัน เพื่อความถูกต้องควรทำการทดสอบเหงื่อที่คลินิกที่ได้รับการรับรองจากมูลนิธิ Cystic Fibrosis (CFF) ที่ไม่แสวงหาผลกำไร

การตีความผลลัพธ์

การทดสอบเหงื่อสามารถวินิจฉัย CF โดยความเข้มข้นของคลอไรด์ในตัวอย่างที่เก็บได้

สำหรับทารกแรกเกิดที่มีอายุต่ำกว่าหกเดือนช่วงการวินิจฉัยจะถูกตีความดังนี้:

• เชิงลบ (CF ถูกตัดออก): น้อยกว่า 30 mmol / L
• เส้นเขตแดน (ไม่สามารถสรุปได้): ระหว่าง 30 ถึง 59 mmol / L
• บวก (ยืนยัน CF): 60 mmol / L หรือมากกว่า

สำหรับเด็กและผู้ใหญ่คนอื่น ๆ ช่วงการวินิจฉัยคือ:

• เชิงลบ: น้อยกว่า 40 มิลลิโมล / ลิตร
• ชายแดน: ระหว่าง 40 และ 59 mmol / L
• บวก: 60 mmol / L หรือมากกว่า

หากมีการส่งคืนผลลัพธ์ที่เป็นบวก CFF ขอแนะนำให้ทำการทดสอบเหงื่อครั้งที่สองหรือการทดสอบทางพันธุกรรมอิสระเพื่อยืนยันผลลัพธ์

การทดสอบทางพันธุกรรมอาจเป็นที่ต้องการหากการทดสอบเหงื่อเป็นบวกอย่างมาก แต่อาการไม่สอดคล้องกับ CF ทั้งหมด นี่เป็นเพราะมีความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับระดับคลอไรด์สูงที่อาจก่อให้เกิดผลบวกปลอม

หากมีการส่งคืนผลเส้นเขตแดนควรทำการทดสอบเหงื่อครั้งที่สองในกรณีที่เกิดข้อผิดพลาดในห้องปฏิบัติการหรือตัวอย่างการรวบรวมเหงื่อไม่เพียงพอ การทดสอบทางพันธุกรรมอาจได้รับการพิจารณา

การทดสอบทางพันธุกรรม

การทดสอบทางพันธุกรรมยังสามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคปอดเรื้อรังโดยการตรวจหาการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรค จนถึงปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์ได้ระบุว่ามีการผ่าเหล่ามากกว่า 2,000 รูปแบบที่สามารถทำให้เกิด CF โดยการผลิตโปรตีน CFTR ที่มีข้อบกพร่อง

การทดสอบทำงานอย่างไร

Cystic fibrosis เป็นโรค autosomal recessive ซึ่งหมายความว่าคุณจำเป็นต้องสืบทอดการกลายพันธุ์ของ CFTR จากผู้ปกครองทั้งสองเพื่อให้มีโรค หากคุณรับช่วงการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวคุณจะไม่มี CF แต่เป็นผู้ให้บริการที่สามารถส่งต่อการเปลี่ยนแปลงให้กับลูก ๆ ของคุณได้

เนื่องจากมีการกลายพันธุ์ CTFR ที่แตกต่างกันจำนวนมากจึงไม่มีการทดสอบเดียวที่สามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงทั้งหมด การทดสอบทางพันธุกรรมมาตรฐานที่เรียกว่าแผง ACMG / AGOG ได้รับการออกแบบมาเพื่อตรวจจับการกลายพันธุ์ CFTR 23 ที่พบบ่อยที่สุด การกลายพันธุ์ที่ได้รับการคัดเลือกขึ้นอยู่กับคำแนะนำร่วมกันของวิทยาลัยการแพทย์พันธุศาสตร์และจีโนมอเมริกัน (ACMG) และวิทยาลัยสูตินรีแพทย์และนรีแพทย์อเมริกัน (ACOG)

การทดสอบดำเนินการอย่างไร

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ CF มักจะดำเนินการกับตัวอย่างเลือด แต่อาจทำได้โดยการใช้เซลล์จากภายในแก้มของคุณ โดยปกติแล้วจะได้รับผลลัพธ์ภายในสามถึงห้าวันทำการ

การตีความผลลัพธ์

หากใช้การทดสอบเพื่อวินิจฉัย CF ผลลัพธ์ที่เป็นบวกหมายความว่าคุณมีการกลายพันธุ์ของ CFTR สองชุดและเป็นผลให้มีพังผืดเรื้อรัง

ขึ้นอยู่กับประเภทของการกลายพันธุ์ที่คุณมีการทดสอบอาจถูกใช้เพื่อทำนายความรุนแรงของโรค ตัวอย่างเช่นจากการกลายพันธุ์ CTFR 2,000 บวกการกลายพันธุ์ของ deltaf508 จะพบได้ในประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของกรณี หากคุณได้รับสองสิ่งนี้มาจากพ่อแม่ของคุณคุณอาจจะมีสิ่งกีดขวางทางเดินหายใจที่มากขึ้นน้ำมูกเมือกหนาขึ้น

จากที่ปรึกษาทางพันธุกรรมของคุณผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์เฉพาะของคุณและทำงานร่วมกับแพทย์ของคุณเพื่อกำหนดวิธีการส่งต่อ

การทดสอบก่อนคลอด / การตั้งครรภ์

นอกเหนือจากการวินิจฉัยโรคปอดเรื้อรังการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้เพื่อช่วยให้ผู้ปกครองทราบว่าโอกาสที่พวกเขาจะมีลูกด้วย CF เมื่อใช้เพื่อจุดประสงค์นี้การทดสอบจะเรียกว่าการคัดกรองผู้ให้บริการ

อาจใช้การคัดกรองผู้ให้บริการสำหรับคู่รักที่วางแผนจะตั้งครรภ์หรือผู้ที่กำลังตั้งครรภ์ ด้วยเหตุนี้ทั้ง ACMG และ ACOG รับรองการคัดกรองผู้ให้บริการเป็นส่วนหนึ่งของการดูแลก่อนคลอด การทดสอบสามารถทำได้ด้วยตัวเอง (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากบุคคลมีประวัติครอบครัวเป็น CF) หรือเป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบทางพันธุกรรมหลายส่วน

การทดสอบดำเนินการอย่างไร

การทดสอบสามารถระบุได้ว่าคุณหรือทั้งสองคนมีการกลายพันธุ์ CFTR การกลายพันธุ์ไม่ใช่เรื่องแปลกอย่างที่คุณคิดโดยมีกลุ่มเชื้อชาติบางกลุ่มมีความเสี่ยงสูงกว่ากลุ่มอื่น

สถิติที่พูดคุยกันจำนวนคนที่มีการกลายพันธุ์ของ CFTR ในสหรัฐอเมริกานั้นเป็นเรื่องเกี่ยวกับ:

• 1 ใน 29 คนผิวขาว - อเมริกัน (แปลเป็น 1 ใน 3,500 ความเสี่ยง)
• 1 ใน 46 ชาวอเมริกันเชื้อสายสเปน (1 ใน 10,000 ความเสี่ยง)
• 1 ใน 65 แอฟริกัน - อเมริกัน (1 ใน 20,000 ความเสี่ยง)
• 1 ใน 90 ชาวเอเชีย - อเมริกัน (1 ใน 100,000 ความเสี่ยง)

ในขั้นต้นจะทำการทดสอบกับหุ้นส่วนคนหนึ่งโดยทั่วไปแล้วจะเป็นผู้หญิงถ้าเธอตั้งครรภ์ เนื่องจากต้องใช้การกลายพันธุ์สองครั้งเพื่อให้ CF เกิดผลลบหมายความว่าคุณในฐานะคู่สมรสไม่มีความเสี่ยงที่จะมีลูกด้วย CF อย่างไรก็ตามถ้าคุณคิดบวกคู่ของคุณจะต้องผ่านการทดสอบ

หากคุณทั้งคู่จบลงด้วยการกลายพันธุ์ CFTR ก็หมายความว่าลูกของคุณมีโอกาสร้อยละ 25 ของการมีโรคปอดเรื้อรัง (การกลายพันธุ์สอง); โอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ในการเป็นผู้ให้บริการ (การกลายพันธุ์หนึ่งครั้งและโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ไม่ได้รับผลกระทบ (ไม่มีการกลายพันธุ์)

มีโชคไม่ดีที่คุณไม่สามารถทำอะไรได้ในฐานะผู้ปกครองที่มีอิทธิพลต่ออัตราต่อรองไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง

การทดสอบการวินิจฉัยก่อนคลอด

หากทำการทดสอบทางพันธุกรรมในระหว่างตั้งครรภ์และคุณทั้งคู่มีผลบวกต่อการกลายพันธุ์ของ CFTR จำเป็นต้องมีการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าทารกในครรภ์มีโรคปอดเรื้อรังหรือไม่

การทดสอบการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถบอกคุณได้อย่างมั่นใจในระดับสูงไม่ว่าทารกในครรภ์จะเป็นโรคหรือเป็นเพียงพาหะ มีสองโพรซีเดอร์ที่สามารถใช้เพื่อรวบรวมตัวอย่างสำหรับการทดสอบ:

• amniocentesis เป็นขั้นตอนที่ของเหลวจำนวนเล็กน้อยถูกสกัดออกมาจากถุงรอบตัวอ่อนในครรภ์ โดยปกติจะทำระหว่าง 15 ถึง 20 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ แต่สามารถทำได้จนถึงเวลาคลอด
• การสุ่มตัวอย่าง villus Chorionic (CVS) เป็นอีกขั้นตอนหนึ่งที่เซลล์จากการคาดการณ์คล้ายลายนิ้วมือบนรกจะได้รับการประเมิน CVS สามารถดำเนินการได้ระหว่าง 10 และ 13 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์

หากการสอบสวนยืนยันว่าลูกของคุณมี CF คุณจะได้พบกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมและ OB-GYN ของคุณเพื่อหารือเกี่ยวกับทางเลือกของคุณ

การคัดกรองทารกแรกเกิด

การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดของโรคปอดเรื้อรังจะดำเนินการเป็นประจำเพื่อให้การรักษาสามารถเริ่มต้นได้เร็วขึ้นเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดอาการที่รุนแรงมากขึ้นของโรค

ในขณะที่ทุกรัฐใน 50 รัฐและดิสตริกต์ออฟโคลัมเบียมีกฎหมายที่ใช้บังคับกับการคัดกรอง CF ในทารกแรกเกิดโปรโตคอลการทดสอบจะแตกต่างกันไปในแต่ละรัฐ นับตั้งแต่มีการใช้งานการตรวจคัดกรองสากลในปี 2010 อัตราการตรวจวินิจฉัยโรค CF ในทารกแรกเกิดเพิ่มขึ้นจาก 10 เปอร์เซ็นต์ในปี 2549 เป็น 60% ในปี 2556

การทดสอบดำเนินการอย่างไร

โดยทั่วไปแล้วทารกแรกเกิดจะถูกทดสอบในวันแรกหรือวันที่สองของชีวิต ตัวอย่างเลือดจะถูกดึงมาจากเข็มทิ่มแทงที่ส้นเท้าของทารกและวางลงบนการ์ด (เรียกว่าการ์ด Guthrie) และส่งไปยังห้องแล็บของรัฐเพื่อทำการวิเคราะห์

การคัดกรองจะดำเนินการในสามขั้นตอน:

• การทดสอบครั้งแรกมองหาเอนไซม์ตับอ่อนที่รู้จักกันในชื่ออิมมูโนเรทีฟทริปซินเจน (IRT) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้สำหรับโรค ในขณะที่ IRT ที่ผ่านการยกระดับนั้นมีการแนะนำอย่างมากของ CF เงื่อนไขอื่น ๆ สามารถกระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นรวมถึงการคลอดก่อนกำหนด ดังนั้นจึงไม่ได้มีการวินิจฉัยโรค CF มากนักเนื่องจากเป็นธงสีแดงของโรค
• หาก IRT สูงจะทำการทดสอบทางพันธุกรรม หากการทดสอบเป็นบวกแสดงว่าทารกมี CF หรือเป็นพาหะ
• เพื่อยืนยันการวินิจฉัยอย่างชัดเจนจะทำการทดสอบเหงื่อ

แม้ว่านี่จะเป็นวิธีที่เหมาะสมที่สุดในการตรวจคัดกรอง แต่ไม่ใช่ว่าทุกรัฐจะต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินตามปกติ บางรัฐต้องการ IRT เท่านั้น ในกรณีนี้แทนที่จะเปลี่ยนเป็นการทดสอบทางพันธุกรรมทารกจะถูกทดสอบอีกครั้งเมื่ออายุได้สองสัปดาห์ หาก IRT ตัวที่สองสูงทารกจะก้าวเข้าสู่การทดสอบเหงื่อโดยตรง

รัฐอื่น ๆ บอกให้ใช้ทั้ง IRT และการทดสอบทางพันธุกรรมโดยไม่จำเป็นต้องเข้ารับการตรวจครั้งที่สองอีกครั้ง

Differential Diagnosis

ในขณะที่การทดสอบที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคปอดเรื้อรังมีความแม่นยำสูงอาจมีบางครั้งที่ผลลัพธ์ไม่สามารถสรุปได้ อาจเป็นได้ว่ามีข้อผิดพลาดในห้องแล็บหรืออาการในขณะที่การชี้นำของโรคปอดเรื้อรังนั้นเป็นสิ่งอื่น

ในกรณีเช่นนี้แพทย์ของคุณอาจต้องการค้นหาสาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ในหมู่พวกเขา:

• โรคหอบหืด สามารถเลียนแบบและบางครั้งอยู่ร่วมกับอาการระบบทางเดินหายใจของ CF เนื่องจากไม่มีการตรวจวินิจฉัยโรคหอบหืดดังนั้นจึงอาจแตกต่างจากการขาดนิ้วชี้ (โดยทั่วไปในคนที่มี CF) หรือไม่มีเมือกระหว่างการโจมตีทางเดินหายใจเฉียบพลัน
• ผู้ป่วย เป็นเงื่อนไขที่ความเสียหายที่เกิดกับปอดของคุณทำให้ยากต่อการล้างเมือก ในขณะที่ CF สามารถทำให้เกิดภาวะหลอดลมอักเสบดังนั้นปอดบวมวัณโรคและโรคไอกรนจึงสามารถทำได้ เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างสาเหตุแพทย์อาจทำการทดสอบเสมหะเพื่อตรวจหาไวรัสเชื้อราหรือแบคทีเรียหรือสั่งการทดสอบเลือดหรือผิวหนังสำหรับวัณโรค
• โรคช่องท้อง แบ่งปันอาการระบบทางเดินอาหารที่คล้ายกันกับ CF มันมักจะแตกต่างจากการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ ยิ่งไปกว่านั้นคนที่เป็นโรค celiac มักเห็นอาการดีขึ้นเมื่อนำกลูเตนออกจากอาหาร
• ล้มเหลวในการเจริญเติบโต หมายความว่าลูกน้อยของคุณไม่ได้รับน้ำหนักตามที่ควรจะเป็น ในบางกรณีการขาดสารอาหารสามารถกระตุ้นผลการทดสอบเหงื่อที่ผิดพลาดได้ การไม่มีอาการของระบบทางเดินหายใจมักเป็นเงื่อนงำที่ไม่ใช่ CF
• หลักปรับเลนส์ดายสกิน (PCD) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเซลล์กล้องจุลทรรศน์ของระบบทางเดินหายใจที่เรียกว่า cilia ไม่ทำงาน มันสามารถสร้างความแตกต่างจาก CF โดยระดับ IRT ต่ำ

มีวิธีรักษาโรคปอดเรื้อรังหรือไม่? หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่? ขอขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! อะไรคือข้อกังวลของคุณ? แหล่งที่มาของบทความ

• วิทยาลัยสูตินรีแพทย์และนรีแพทย์อเมริกัน Cystic Fibrosis: การตรวจคัดกรองและการวินิจฉัยก่อนคลอด วอชิงตันดีซี.; FAQ171; ออกเมื่อมิถุนายน 2017
• มูลนิธิโรคปอดเรื้อรัง การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับโรคปอดเรื้อรัง เบเทสดาแมริแลนด์; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn-Screening-for-CF/
• Farrel, P.; สีขาว, T. Ren, Cet al การวินิจฉัยโรค Cystic Fibrosis: แนวทางฉันทามติจากมูลนิธิ Cystic Fibrosis J กุมารเวชศาสตร์ 2017; 181 (Suppl): S4-S15 DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. และคณะ การทดสอบเหงื่อวินิจฉัย: แนวทางมูลนิธิ Cystic Fibrosis J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9 DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002