ผลข้างเคียงของ Doxorubicin และปัญหาหัวใจ

Doxorubicin (ชื่อทางการค้า Adriamycin) เป็นยาเคมีบำบัดที่ใช้กันทั่วไปซึ่งมีประสิทธิภาพมากทั้งใน Hodgkin และ Non-Hodgkin lymphomas มันถูกใช้ในแทบทุกสูตรยาบรรทัดแรกสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มันอยู่ในระดับของยาเคมีบำบัดที่เรียกว่า anthracyclines

Doxorubicin อาจทำให้เกิดความเสียหายหัวใจ

เป็นที่ทราบกันดีว่า doxorubicin อาจก่อให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจในบางคน ในขณะที่ anthracyclines อื่น ๆ (เช่น epirubicin และ mitoxantrone) ก็อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อหัวใจได้โอกาสที่จะเกิดร่วมกันกับ doxorubicin Doxorubicin ทำให้เกิดความเสียหายทั้งต้นและปลายหัวใจ (เรียกว่า cardiotoxicity) ความเสียหายเริ่มต้นเกิดขึ้นทันทีหลังจากการใช้ยาหรือภายใน 1 ถึง 2 วัน มีผลกระทบเล็กน้อยที่เกิดขึ้นกับคลื่นไฟฟ้า (EKG) และในกรณีส่วนใหญ่แก้ไขได้โดยไม่ทำให้เกิดปัญหาที่สำคัญใด ๆ มันเป็นความเสียหายที่เริ่มต้นล่าช้าซึ่งมีความสำคัญและร้ายแรงยิ่งขึ้น

ความเสียหายจากการเต้นของหัวใจตอนปลาย

ความเสียหายที่เกิดขึ้นกับหัวใจเริ่มต้นประมาณหนึ่งปีหรือมากกว่าหลังจากเคมีบำบัด Doxorubicin ส่วนใหญ่มีผลต่อกล้ามเนื้อหัวใจ มันทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอและทำให้การสูบฉีดของเลือดยากขึ้นสำหรับหัวใจ เมื่อรุนแรงจะนำไปสู่สภาพที่เรียกว่า congestive heart failure (CHF) บุคคลที่มี CHF บ่นว่ามีอาการหลายอย่าง

• ความยากลำบากในการทำงานที่หนักหน่วงยิ่งขึ้นซึ่งนำไปสู่ความเหนื่อยล้าหรือหายใจลำบากเมื่อปีนบันไดหรือเดิน
• ไอที่แย่ลงในเวลากลางคืน
• อาการบวมของเท้า
• หายใจลำบากขณะพัก

หากรุนแรง CHF อาจทำให้เกิดความพิการอย่างรุนแรงและถึงขั้นเสียชีวิตได้

Doxorubicin ทำลายหัวใจได้อย่างไร?

Doxorubicin ทำปฏิกิริยากับสารเคมีบางอย่างในร่างกาย (เรียกว่าเอนไซม์) เพื่อผลิตสารอันตรายที่เรียกว่าอนุมูลอิสระ การผลิตอนุมูลอิสระที่เป็นอันตรายเหล่านี้ได้รับการพัฒนาในอวัยวะต่าง ๆ เช่นหัวใจที่มีออกซิเจนและเหล็กมากขึ้น ในขณะที่อวัยวะบางส่วนมีเอ็นไซม์พิเศษที่จะทำลายอนุมูลอิสระเหล่านี้หัวใจก็มีเอ็นไซม์เหล่านี้ที่น่าสงสาร สิ่งนี้ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจอ่อนแอต่อการทำลายด้วยอนุมูลอิสระ

ปัจจัยที่มีผลต่อการทำลายหัวใจ

ปัจจัยต่าง ๆ มากมายเพิ่มโอกาสของความเสียหายหัวใจด้วย doxorubicin

• ปริมาณของ doxorubicin ในปริมาณสูงมีแนวโน้มที่จะสร้างความเสียหายต่อหัวใจ ปริมาณโดซูโรบิซินทั้งหมดที่ได้รับในช่วงชีวิตของบุคคลนั้นควรน้อยกว่า 400 มก. ต่อตารางเมตร (ของพื้นผิวร่างกาย) ความเสี่ยงของ CHF ในขนาดนี้น้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์ในขนาดที่สูงขึ้นโอกาสในการเกิดความเสียหายของหัวใจจะเพิ่มขึ้น โชคดีที่ตารางคีโมส่วนใหญ่ต้องการปริมาณที่ต่ำกว่า
• การใช้ยาเคมีบำบัดอื่น ๆ พร้อมกันที่ส่งผลต่อหัวใจเช่น cyclophosphamide ในปริมาณสูง
• การฉายรังสีรักษาทรวงอก
• โรคหัวใจที่มีอยู่แล้ว
• อายุน้อยกว่า
• ผู้ป่วยเพศหญิง

การทดสอบความเสียหายของหัวใจ

ความเสียหายของหัวใจมักจะทดสอบด้วย echocardiogram (ปกติเรียกว่า 'echo') หรือสแกน MUGA เพื่อทดสอบปริมาณเลือดที่หัวใจสามารถสูบฉีดออกมา ในแง่ทางการแพทย์สิ่งนี้เรียกว่า 'เศษส่วนการปล่อยหัวใจห้องล่างซ้าย' หรือ LVEF LVEF ถูกวัดสำหรับคนส่วนใหญ่ก่อนเริ่มการรักษาเพื่อแยกแยะปัญหาหัวใจที่มีอยู่ก่อน ต่อจากนั้นอาจถูกวัดอีกครั้งในระหว่างการรักษาและระยะเวลาหลังจากนั้นเพื่อดูว่ามีการล่มสลายของ LVEF หรือไม่ ปัญหาหัวใจบางครั้งสามารถแสดงใน EKG ได้เช่นกัน

วิธีลดความเสียหาย

มีหลายวิธีที่ความเสียหายของหัวใจสามารถป้องกันหรือลดลงได้

• การรักษาปริมาณโดซูโรบิซินในขนาดที่ปลอดภัย
• การบริหารยาเสพติดเป็นยาในน้ำเกลือมากกว่าการฉีด
• การใช้การเตรียมการใหม่ของ doxorubicin ที่เรียกว่า os liposomal doxorubicin’- ยานั้นถูกหุ้มด้วยการเคลือบไขมันที่เรียกว่า liposome สารเคลือบนี้จะแตกออกเฉพาะภายในมะเร็งเพื่อปลดปล่อยตัวยา อวัยวะปกติเช่นหัวใจได้รับผลกระทบน้อยกว่า
• ใช้สารที่เรียกว่า dexrazoxane เป็นยาทันทีหลังจาก doxorubicin มันอาจลดโอกาสของความเสียหายหัวใจและได้รับการอนุมัติจาก FDA ในมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

การรักษา CCF

ภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดจาก doxorubicin จะได้รับการรักษาในบรรทัดเดียวกับภาวะหัวใจล้มเหลวชนิดอื่น ไม่มียาพิเศษสำหรับความเสียหายของหัวใจที่เกี่ยวข้องกับ doxorubicin ส่วนที่เหลือออกซิเจนและยาลดอาการของ CCF และทำให้หัวใจพิการ อาการรุนแรงอาจต้องเข้าโรงพยาบาล

เราควรหยุดใช้ Doxorubicin หรือไม่?

Doxorubicin เป็นยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพมาก มันมีบทบาทในการรักษาโรคมะเร็งหลายชนิด ในขณะที่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของ Doxorubicin กับความเสียหายของหัวใจประโยชน์ของการใช้ Doxorubicin เกินดุลความเสี่ยง ความเสียหายต่อหัวใจของยานี้ค่อนข้างเข้าใจได้ดีและหากใช้ยา doxorubicin ในปริมาณรังสีที่ปลอดภัยจะไม่มีเหตุผลใดที่จะหยุดใช้ยาที่มีประโยชน์เช่นนี้