11 Subtypes of Acute Myelogenous Leukemia (AML)

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่ใช่โรคหนึ่ง แต่หลายโรค นักวิทยาศาสตร์กำลังเริ่มเข้าใจว่าแม้แต่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใดชนิดหนึ่งที่เฉพาะเจาะจงจะมีชนิดย่อยที่แตกต่างกันในวิธีที่สำคัญ

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหลัก ๆ สี่ชนิดขึ้นอยู่กับว่าพวกเขาเป็นมะเร็งเฉียบพลันหรือเรื้อรังและเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่และประเภทหลัก ๆ เหล่านี้มีดังต่อไปนี้

• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (หรือ myelogenous) (AML)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (หรือ myelogenous) (CML)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphocytic (หรือ lymphoblastic) (ALL)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL)

เกี่ยวกับ AML

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นมะเร็งที่เกิดจากไขกระดูก - กระดูกภายในที่มีความเป็นรูพรุนของกระดูกซึ่งทำหน้าที่เป็นเซลล์เม็ดเลือดและยังเป็นมะเร็งในเลือด

AML ถือว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว "เฉียบพลัน" เนื่องจากมีการดำเนินไปอย่างรวดเร็ว ส่วน myelogenous ของชื่อมาจาก myeloid เซลล์ - กลุ่มของเซลล์ที่ปกติพัฒนาเป็นประเภทต่างๆของผู้ใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดงเช่นเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด.

AML มีหลายนามแฝง: มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นที่รู้จักกันว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myeloblastic, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน granulocytic และมะเร็งเม็ดเลือดขาว nonlymphocytic เฉียบพลัน

AML อาจมีผลต่อคนทุกเพศทุกวัย โครงการ GLOBOCAN 2012 ขององค์การอนามัยโลกระบุว่ามีผู้ป่วยโรค AML จำนวน 352,000 รายทั่วโลกและโรคนี้เป็นที่แพร่หลายมากขึ้นเมื่อประชากรอายุมากขึ้น

สัญญาณและอาการของ AML ได้แก่:

• ไข้
• ปวดกระดูก
• ความเกียจคร้านและความเมื่อยล้า
• หายใจถี่
• ผิวสีซีด
• การติดเชื้อบ่อยครั้ง
• รอยช้ำได้ง่าย
• เลือดออกผิดปกติเช่นการมีเลือดออกมากและมีเลือดออกจากเหงือก

ชนิดย่อย

การจำแนก AML ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเซลล์มะเร็งหรือลักษณะทางจุลทรรศน์โดยการค้นพบใหม่ ๆ เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบที่แตกต่างกันของมะเร็งนี้

นักวิจัยจากสถาบัน Wellcome Trust Sanger Institute และผู้ทำงานร่วมกันเพิ่งเพิ่มฐานความรู้รายงานเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ช่วยสร้างความเข้าใจเกี่ยวกับ AML ซึ่งจะขยับแนวความคิด AML ออกจากความผิดปกติแบบเดียวกับโรคพันธุกรรมอย่างน้อย 11 ชนิด มะเร็งที่มีความแตกต่างที่สามารถช่วยอธิบายถึงช่วงเวลารอดชีวิตที่เปลี่ยนแปลงได้ของผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรค AML

นักวิจัยได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาพันธุศาสตร์ของ AML ในฉบับ "New England Journal of Medicine" ในเดือนมิถุนายนปีพ. ศ. 2516 และผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าผลการวิจัยเหล่านี้สามารถปรับปรุงการทดลองทางคลินิกและส่งผลกระทบต่อวิธีการวินิจฉัยและรักษาผู้ป่วยโรค AML ในอนาคต

การศึกษา NEJM

นักวิจัยศึกษาผู้ป่วยที่เป็นโรค AML จำนวน 1,540 คนที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก พวกเขาวิเคราะห์มากกว่า 100 ยีนที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยมีเป้าหมายในการระบุ "ลักษณะทางพันธุกรรม" ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนาของโรค

พวกเขาพบว่าผู้ป่วยที่มี AML สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยอย่างน้อย 11 กลุ่มโดยแต่ละกลุ่มมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและมีลักษณะและลักษณะที่แตกต่างกัน จากการศึกษาพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ไม่เหมือนใครทำให้เกิดภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไม AML จึงมีความแปรปรวนในอัตราการรอดชีวิต

ผลกระทบ

การรู้จักการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยสามารถปรับปรุงความสามารถในการคาดการณ์ว่าการรักษาในปัจจุบันจะมีประสิทธิภาพหรือไม่ ข้อมูลประเภทนี้อาจถูกนำมาใช้เพื่อออกแบบการทดลองทางคลินิกใหม่เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับแต่ละชนิดย่อย AML; และในที่สุดการทดสอบทางพันธุกรรมของ AML ในการวินิจฉัยอาจเป็นเรื่องปกติมากขึ้น

ในระบบการจัดจำแนก AML ในปีพ. ศ. 2551 นักวิทยาศาสตร์ได้เริ่มจัดกลุ่ม AML ผู้ใหญ่ในกลุ่มโมเลกุลที่แตกต่างกันซึ่งรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงหรือการบาดเจ็บของโครโมโซมดังต่อไปนี้ t (15; 17), t (8; 21), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3) ยีนฟิวชั่น MLL และการกลายพันธุ์ชั่วคราว CEBPA หรือ NPM1

อย่างไรก็ตามตามที่ได้อธิบายไว้ในการศึกษา NEJM ล่าสุดการจำแนกประเภทของโมเลกุลของ WHO ไม่ได้ผลดีสำหรับคดี AML จำนวนมาก ในการศึกษาผู้ป่วยที่มี AML 736 รายหรือร้อยละ 48 ของพวกเขาจะไม่ได้รับการจำแนกตามกลุ่มโมเลกุลของ WHO แม้ว่า 96 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยนั้นมีสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของคนขับซึ่งการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม ความร้ายกาจ

การค้นพบยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลาย ๆ ชนิดการกลายพันธุ์ของคนขับหลายคนต่อผู้ป่วยและรูปแบบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อนทำให้นักวิจัยประเมินการจำแนกจีโนมจากเชื้อ AML ตั้งแต่ต้น

การประเมินและการจำแนก AML ที่เสนอขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม

ดังนั้นนักวิจัยจึงกลับไปที่กระดานวาดภาพเพื่อพยายามพัฒนาระบบใหม่เพื่อแยกแยะ AML ที่ใช้ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่

รูปแบบการจัดกลุ่มและการพยากรณ์โรคที่ใช้กันแพร่หลายมากที่สุดสำหรับ AML ใช้การจำแนกประเภทของโรค - รวมถึงโรคที่เรียกว่า cytogenetic lesions เช่น t (15; 17) - ร่วมกับ NPM1, FLT3ITD และ CEBP ตามที่ระบุไว้ข้างต้น

ในแง่ของการศึกษาใหม่ผู้เขียนขอแนะนำให้ในระยะสั้นควรพิจารณา TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A และ IDH2 เพื่อนำมารวมกัน แนวทาง prognostic เพราะเป็นเรื่องปกติและมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ทางคลินิก

สำหรับการจำแนก AML การประเมินยีน "splicing-factor" RUNX1, ASXL1 และ MLLPTD ในการวินิจฉัยจะระบุผู้ป่วยในกลุ่ม "chromatin-spliceosome" ซึ่งเป็นกลุ่มผู้ป่วย AML ที่ใหญ่เป็นอันดับสองในการศึกษาและตรงกันข้ามกับ ผู้ป่วยโรค AML ในกลุ่มผู้ป่วยของ WHO ไม่มีโรคทางพันธุกรรมเพียงชนิดเดียวที่กำหนดกลุ่มนี้

การใช้ระบบที่เสนอนี้ 1,236 คนจาก 1,540 คนที่มีการกลายพันธุ์ของคนขับสามารถแบ่งได้เป็นกลุ่มย่อยเดียวและ 56 คนมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับสองประเภทขึ้นไป มีผู้ป่วย 166 คนที่มีการกลายพันธุ์ของคนขับไม่ได้รับการจำแนก

ความเป็นมาของระบบการจำแนกประเภทที่มีอยู่

AML ไม่ถูกจัดฉากเช่นเดียวกับมะเร็งชนิดอื่น ๆ แนวโน้มสำหรับบุคคลที่มี AML ขึ้นอยู่กับข้อมูลอื่น ๆ เช่นชนิดย่อยที่กำหนดโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการตลอดจนอายุของผู้ป่วยและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ

ชนิดย่อย AML สามารถเกี่ยวข้องกับมุมมองของผู้ป่วยแต่ละรายและการรักษาที่ดีที่สุด ยกตัวอย่างเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic (APL) มักถูกใช้โดยใช้ยาที่แตกต่างจากยาที่ใช้กับเชื้อชนิดอื่น ๆ ของ AML

สองระบบหลักที่ใช้ในการจำแนก AML เป็น subtype คือการจำแนกประเภท French-American-British (FAB) และองค์การอนามัยโลก (World Health Organization หรือ WHO) ที่ใหม่กว่า

การจำแนกประเภท AML ของฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB)

ในทศวรรษที่ 1970 กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชาวฝรั่งเศสอเมริกันและอังกฤษได้แบ่ง AML ออกเป็น subtypes M0 ถึง M7 โดยพิจารณาจากชนิดของเซลล์ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวพัฒนาขึ้นและเซลล์มีอายุเท่าใด สิ่งนี้เกิดจากการที่เซลล์เม็ดเลือดขาวดูใต้กล้องจุลทรรศน์หลังจากการย้อมสีตามปกติ

ชื่อย่อยของ FAB

M0 ภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวขาดเลือดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกัน

M1 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่เป็นเม็ดโลหิตขาวที่มีการเติบโตน้อยที่สุด

M2 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเล็กที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง

M3 มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic (APL)

M4 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocyticM4 eos โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic with eosinophilia

M5 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน

M6 โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน

M7 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด megakaryoblastic เฉียบพลัน

ชนิดย่อย M0 ถึง M5 เริ่มต้นด้วยรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ M6 AML เริ่มต้นในรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ไม่สมบูรณ์ในขณะที่ M7 AML เริ่มต้นในรูปแบบของเซลล์ที่ไม่สมบูรณ์ของเซลล์ที่สร้างเกล็ดเลือด

องค์การอนามัยโลก (WHO) จำแนก AML

ระบบการจำแนกของ FAB มีประโยชน์และยังคงใช้กันทั่วไปในการจัดกลุ่ม AML เป็น subtypes อย่างไรก็ตามความรู้เกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและแนวโน้มของโรค AML หลายประเภทและความก้าวหน้าเหล่านี้บางส่วนได้สะท้อนให้เห็นในระบบ WHO World Health Organization (WHO) ปี 2008

ระบบ WHO แบ่ง AML ออกเป็นหลายกลุ่ม:

AML มีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง

• AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 8 และ 21
• AML ที่มีการโยกย้ายหรือการกลับกันของโครโมโซม 16
• AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 9 และ 11
• APL (M3) มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 15 และ 17
• AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 6 และ 9
• AML ที่มีการโยกย้ายหรือกลับกันในโครโมโซม 3
• AML (megakaryoblastic) กับการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 1 และ 22

AML ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia

AML เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีก่อนหน้านี้

AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น (AML ที่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มข้างต้นและจึงจำแนกได้มากขึ้นเช่นสิ่งที่ได้ทำในระบบ FAB):

• AML มีความแตกต่างน้อยที่สุด (M0)
• AML ไม่มีการสุก (M1)
• AML ที่มีการสุก (M2)
• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myelomonocytic (M4)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน (M5)
• โรคเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน (M6)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดรุนแรง megakaryoblastic (M7)
• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก basophilic เฉียบพลัน
• panmyelosis เฉียบพลันที่มี fibrosis

Myeloid sarcoma (หรือที่เรียกว่า granulocytic sarcoma หรือ chloroma)

Myeloid proliferations ที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกันและ biphenotypic :เหล่านี้เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีทั้งคุณสมบัติ lymphocytic และ myeloid บางครั้งเรียกว่า all with myeloid markers, AML with lymphoid markers หรือ leukemias แบบเฉียบพลันผสม

หมวดหมู่ด้านบนของ WHO ได้รับการปรับเปลี่ยนจาก American Cancer Society