D-512: นักปฎิบัติการ Dopamine สำหรับพาร์กินสัน

ยาที่เรียกว่า agonists dopamine เช่น Requip (ropinirole) และ Mirapex (pramipexole) มักใช้ในการรักษาอาการของโรคพาร์คินสันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มแรก

agonists dopamine ตามปกติจะถูกกำหนดโดยนักประสาทวิทยาเป็นวิธีหนึ่งของการยืดเวลาที่ใช้ก่อนที่คนจะต้องเริ่มต้น (หรือเพิ่มขึ้น) ปริมาณของ levodopa ของพวกเขา Levodopa เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับโรคพาร์กินสัน แต่ประสิทธิผลของยาลดลงอีกต่อไปมีคนอยู่ในยา

นอกจากจะด้อยกว่ายา levodopa ในการรักษาอาการของโรคแล้ว agonist dopamine ยังทำอะไรได้บ้างเพื่อชะลอการเกิดโรค

ข้อเสียดังกล่าวได้กระตุ้นให้นักวิจัยพัฒนายาตัวเอกตัวใหม่ dopamine ซึ่งเรียกว่า D-512 ซึ่งไม่เพียง แต่ปรากฏว่าดีกว่าสารตัว dopamine อื่น ๆ ในแง่ของการจัดการอาการผิดปกติของเครื่องยนต์ แต่อาจช่วยปกป้องเซลล์ประสาทที่มีอยู่ซึ่งอาจทำให้เบรกเกิดโรคได้ ความสำเร็จ)

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่า D-512 อยู่ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย ในความเป็นจริงมันเป็นเพียงการศึกษาในสัตว์ ยังคงเป็นขั้นตอนแรกที่ดีต่อการหายาที่ต่อสู้กับโรคพาร์คินสันตั้งแต่เริ่มต้น

ภาพรวมของ D-512

โรคพาร์คินสันเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ในบริเวณที่เรียกว่า substantia nigra เนื่องจาก dopamine เป็นสารเคมีในสมอง (เรียกว่า neurotransmitter) ที่จำเป็นสำหรับร่างกายในการเคลื่อนย้ายอาการเคลื่อนไหว (เกี่ยวกับการเคลื่อนไหว) เกิดขึ้นจากการสูญเสียนี้

ในขณะที่มีอาการมอเตอร์หลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์คินสัน

• การพักผ่อนหย่อนใจ
• Bradykinesia (ลดความสามารถในการเคลื่อนที่)
• ความแข็งแกร่ง
• ความไม่แน่นอนของเนื้อตาย

ในฐานะที่เป็นตัวเอกใจดี dopamine D-512 จะเชื่อมโยงกับตัวรับ dopamine หรือการเทียบท่าในสมอง โดยการกระตุ้นโดยตรงกับตัวรับเหล่านี้ D-512 เลียนแบบสารเคมีในสมองของ dopamine (ดังนั้นสมองจึงคิดว่ามันมี dopamine เมื่อมันไม่เป็นจริง)

D-512 แตกต่างจากตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine แต่เนื่องจากมีความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับตัวรับ dopamine ซึ่งหมายความว่ามันสามารถผูกได้ง่ายขึ้นและแน่นขึ้นซึ่งทำให้มีอายุการใช้งานยาวนานขึ้น

นอกจากความสัมพันธ์กับตัวรับ dopamine แล้ว D-512 ยังช่วยปกป้องเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ซึ่งยังคงมีชีวิตอยู่ได้โดยการลดความเครียดจากการออกซิเดชั่น (เป็นคุณลักษณะสำคัญของ "สาเหตุ" หลังโรคพาร์คินสัน) โดยการลดความเครียดออกซิเดชัน D-512 จะได้รับการพิจารณาว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ

นักวิจัยเชื่อว่า D-512 อาจเป็นโรคที่ปรับเปลี่ยนได้สำหรับโรคพาร์คินสันเนื่องจากอาจชะลอการเจริญของมัน

วิทยาศาสตร์หลัง D-512: การศึกษาสัตว์

ในการศึกษาใน วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ, สมองของหนูถูกผสมด้วย 6-hydroxydopamine (neurotoxin dopamine เพื่อเลียนแบบโรคพาร์คินสันในมนุษย์) จากนั้นหนูได้รับ D-512 หรือ Requip (ropinirole) และเปรียบเทียบผลกระทบ

ผล

ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับ D-512 ในเลือดสูงกว่า ropinirol

นอกจากนี้ในขณะที่ D-512 และ ropinirole เพิ่มการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเอง (ในหนู) ในระดับที่ใกล้เคียงกันหลังการฉีดยาระยะเวลาการเปิดใช้งานมอเตอร์นานกว่า D-512 มากกว่า ropinirole

โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลข้างเคียงของ ropinirole ที่ต่อต้านริ้วรอย Parkinsonian มีอยู่เพียงประมาณ 2 ชั่วโมงเท่านั้นในขณะที่ผลของแอนตี้ - พาร์กินสันจาก D-512 กินเวลาไม่น้อยกว่า 4 ชั่วโมง

ผลข้างเคียง: Dyskinesia

D-512 พบว่ามีสาเหตุจากการคลายกล้อง แต่มีความรุนแรงเท่ากับ Requip (ropinirole) ในหนู Dyskinesia หมายถึงการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติเช่นการบิดหรือกระตุกที่ไม่อยู่ภายใต้การควบคุมของบุคคล

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าในขณะที่ความผิดปกติเป็นผลข้างเคียงที่พบโดยทั่วไปของ levodopa ซึ่งเกิดขึ้นในประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันใน 5 ปีอาการเหล่านี้พบได้น้อยมากในผู้ที่รับยาตัว dopamine

ในความเป็นจริงงานวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อมีคนกินยาตัว dopamine agonist เพียงอย่างเดียวเกิดขึ้นในประมาณ 5 ถึง 7 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันและหากเกิดอาการทางระบบทางเดินปัสสาวะพวกเขามักจะรุนแรงขึ้นและเกิดขึ้นในภายหลัง

Bottom Line

ในทุกเรื่องการขับปัสสาวะไม่ได้เป็นปัญหาใหญ่ที่เกิดขึ้นกับคนที่รับยาตัว dopamine ตามลำพัง (โดยไม่ใช้ levodopa) ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีอัตราส่วนของผลประโยชน์ที่เพิ่มขึ้นในการใช้ D-512 เมื่อเทียบกับยาปฏิชีวนะ dopamine อื่น ๆ เช่น Requip (ropinirole).

โปรดจำไว้ว่านี่เป็นงานวิจัยเกี่ยวกับสัตว์ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะสรุปได้ บรรทัดล่างที่นี่คือผลกระทบของ D-512 ต้องมีการแปลงเป็นการใช้งานของมนุษย์

ตัวทำละลาย dopamine และบทบาทของพวกเขาในอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์

นอกเหนือจากการรักษาอาการของโรคในระยะเริ่มแรกโรคพาร์คินสันแล้วหลักฐานทางวิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นว่าสารตัว dopamine มีประโยชน์ต่ออาการที่ไม่ใช่มอเตอร์โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาทางอารมณ์เช่นความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าและ / หรือความไม่แยแส

สารตัว dopamine สามารถปรับปรุงปัญหาทางระบบประสาทบางอย่างเช่นการมีเพศสัมพันธ์หรือการขับเหงื่อได้เช่นเดียวกับปัญหาการนอนหลับที่เฉพาะเจาะจงในโรคพาร์คินสันเช่นโรคกระสับกระส่ายหรือการนอนกรน

นี้มีแนวโน้มที่เป็นผู้เชี่ยวชาญจะเน้นมากขึ้นเกี่ยวกับอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์เช่นที่พวกเขามักจะเริ่มต้นเร็วกว่าอาการมอเตอร์และสามารถ debilitating

กล่าวได้ว่าไม่ชัดเจนว่า D-512 จะดีกว่ายาตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine แบบดั้งเดิมเช่น Requip (ropinirole) หรือ Mirapex (pramipexole) ในการลดอาการไม่เกี่ยวกับมอเตอร์เหล่านี้

คำจาก DipHealth

ในการศึกษาในสัตว์กล่าวประโยชน์ที่ใหญ่ที่สุดของ D-512 มากกว่า Requip (ropinirole) คือว่ามันกินเวลานานและดีกว่าที่มีผลสูงสุด

ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจให้ดียิ่งขึ้นว่าสารประกอบเช่น D-512 ดีกว่าตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine ในปัจจุบันสำหรับรักษาผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสัน

นอกจากอาการทางยนต์และผลข้างเคียงแล้วปัจจัยอื่น ๆ ยังต้องพิจารณาถึงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยการเลื่อนเวลาไปสู่การเริ่มใช้ levodopa และการที่ D-512 สามารถปรับเปลี่ยนได้อย่างแท้จริง (สามารถปกป้องเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ซึ่งยังคงอยู่ การดำรงชีวิต).