ยาทาล็อกซิเฟนและพันธุศาสตร์

ถ้าคุณได้รับ tamoxifen ที่กำหนดไว้สำหรับโรคมะเร็งเต้านมคุณอาจได้ยินว่ามันสามารถโต้ตอบกับยาอื่น ๆ บางอย่าง เนื่องจากการมีปฏิสัมพันธ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับยาเสพติดที่ใช้กันทั่วไปและรวมถึงผลิตภัณฑ์ที่ขายตามเคาน์เตอร์และโภชนาการนี่เป็นเรื่องสำคัญมาก นอกจากนี้คุณอาจจะใช้ยาเป็นเวลาอย่างน้อย 5 ถึง 10 ปีทำให้ตระหนักถึงการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ไม่ใช่แค่ความห่วงใยชั่วขณะเท่านั้น นอกจากนี้ยังมีบางคนที่เนื่องจากความแตกต่างทางพันธุกรรมไม่ได้รับประโยชน์เว้นแต่ยาที่สูงขึ้นของยาเสพติดนี้จะใช้ สิ่งที่คุณต้องรู้?

Tamoxifen ใช้

Tamoxifen มีสามใช้หลัก:

• โดยทั่วไปจะใช้เป็นยาเสริมสำหรับสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มแรกซึ่งเป็นผู้ที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและเป็นวัยหมดประจำเดือน ในการตั้งค่านี้อาจลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำอีก 50 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังช่วยลดความเป็นไปได้ในการเกิดมะเร็งที่สองในเต้านมที่ได้รับผลกระทบของคุณ (ถ้าคุณมี lumpectomy) หรือในเต้านมอื่น ๆ ของคุณ
• Tamoxifen ใช้สำหรับทั้งหญิงและชายที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและผู้ที่ไม่ทนต่อยา
• Tamoxifen อาจใช้เป็นยาป้องกันในสตรีที่มีความเสี่ยงสูงในการเป็นมะเร็งเต้านม ในการตั้งค่านี้จะช่วยลดความเสี่ยงที่ผู้หญิงจะเป็นมะเร็งเต้านมได้ครึ่งหนึ่ง

ปริมาณที่พบมากที่สุดคือ 20 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5 ถึง 10 ปี (ผู้ที่เป็นวัยหมดประจำเดือนหรือได้รับการบำบัดด้วยการปราบปรามรังไข่อาจเปลี่ยนเป็นตัวยับยั้ง aromatase แทน)

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของฮอร์โมนหญิงในมะเร็งเต้านมและตัวเลือกการรักษาด้วยฮอร์โมนที่มีอยู่

วิธี Tamoxifen ถูกเผาผลาญในร่างกายของคุณ

Tamoxifen ต้องถูกทำลายลงในร่างกายของคุณในรูปแบบที่ใช้งานอยู่ "metabolite" นี้เป็น endoxifen และเป็นสารประกอบที่ทำงานเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำ

Tamoxifen ถูกย่อยสลายเป็น endoxifen โดยเอนไซม์ cytochrome P450 CYP2D6 (นอกจากนี้ยังมีเอนไซม์อื่น ๆ เช่น CYP3A4 และอื่น ๆ แต่ CYP2D6 อาจเป็นนัยสำคัญที่สุด) สิ่งที่ช่วยลดการทำงานของเอนไซม์นี้ (CYP2D6) อาจทำให้ปริมาณเมทิลแอลกอฮอล์ที่ลดลงและทำให้ได้รับประโยชน์น้อยลง กิจกรรมที่ลดลงของเอนไซม์อาจเกิดขึ้นได้หากคุณทานยาอื่น ๆ หรือหากคุณมีความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ทำให้เอนไซม์ทำงานน้อยลง

Endoxifen ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีการสลายตัวมีประสิทธิภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของฮอร์โมนเอสโตรเจนได้สูงกว่ายา tamoxifen ถึง 30 ถึง 100 เท่าและเป็นสารประกอบหลักที่รับผิดชอบต่อผลกระทบของ tamoxifen คุณอาจได้ยิน tamoxifen เรียกว่า "pro-drug" ด้วยเหตุนี้

ทำไมการโต้ตอบยาอาจเกิดขึ้น

เหตุผลที่เข้าใจการเผาผลาญของ tamoxifen เป็นสิ่งสำคัญคือมียาอื่น ๆ อีกมากมายที่มีผลต่อเอนไซม์ CYP2D6 เช่นกัน ยาบางตัวยับยั้งเอนไซม์อย่างเต็มที่เพื่อไม่ให้เกิด endoxifen ใด ๆ เมื่อได้รับ tamoxifen ในสาระสำคัญก็จะเป็นเช่นคุณไม่ได้ใช้ยาเสพติดที่ทั้งหมด

ยาที่มีผลต่อเอนไซม์นี้ ได้แก่ ยาที่ใช้กันทั่วไปในสตรีที่เป็นมะเร็งเต้านมเช่นยาแก้ซึมเศร้าจำนวนมากและแม้แต่ยาแก้หวัดและโรคภูมิแพ้ทั่วไป

ข้อมูลเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ค่อนข้างใหม่ (tamoxifen ได้รับการอนุมัติเมื่อปี 2541 แต่การโต้ตอบไม่ได้มีการระบุไว้ก่อนหน้านี้) และการศึกษากำลังอยู่ในระหว่างดำเนินการเพื่อหาประเด็นนี้ในเชิงลึก ทราบดีว่าการศึกษาล่าสุดพบว่าระดับวิตามินดีของคุณอาจเชื่อมโยงกับประสิทธิภาพของ tamoxifen และระดับ endoxifen มีแนวโน้มที่จะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในสตรีในช่วงฤดูร้อน เนื่องจากมีการศึกษาแนะนำว่าวิตามินดีอาจช่วยต่อสู้กับมะเร็งเต้านมได้นี่เป็นการเตือนให้นักวิทยาศาสตร์ของคุณตรวจสอบระดับวิตามินดีหากยังไม่ได้ทำเช่นนี้

การโต้ตอบยาที่อาจเกิดกับ Tamoxifen

ด้านล่างเราแสดงรายการยาที่อาจมีผลกับ tamoxifen ทราบว่ายาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพของ tamoxifen แต่ทำในองศาที่แตกต่างกัน ยาบางชนิดมีฤทธิ์ยับยั้ง CYP2D6 มากในขณะที่คนอื่น ๆ ยับยั้งเอนไซม์ในปริมาณน้อย รายการนี้ไม่ครบถ้วนสมบูรณ์และยาที่ใช้กันทั่วไปอื่น ๆ ที่ไม่ค่อยใช้อาจมีผลกระทบกับ tamoxifen ด้วยเช่นกัน กรุณาปรึกษานักเนื้องอกวิทยาและเภสัชกรของคุณเกี่ยวกับ ใด ยารักษาโรค, ยาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรืออาหารเสริมที่คุณกำลังพิจารณาในขณะที่คุณอยู่ใน tamoxifen ข้อสังเกตคืออาจมีบางครั้งผลประโยชน์ที่ได้รับจากการใช้ยาเหล่านี้อาจมีค่าเกินความเสี่ยงที่จะทำให้ระดับ endoxifen ลดลง การมีความตระหนักอย่างไรก็ตามสามารถช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้องได้จากแพทย์

ยาที่ควรหลีกเลี่ยงด้วย tamoxifen ได้แก่:

• ตัวรับ serotonin inhibitors ที่ได้รับเลือก (SSRIs): Prozac (fluoxetine) และ Paxil (paroxetine) เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่ง Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) และ Zoloft (sertraline) ยังยับยั้งเอนไซม์ในระดับหนึ่ง มีความเป็นไปได้ที่การมีปฏิสัมพันธ์นี้จะทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตมากขึ้นในสตรีที่รับยา Paxil
• ตัวยับยั้งการรับ serotonin / norepinephrine selective serotonin (SNRIs): Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin และ Zyban (bupropion): ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าและการเลิกสูบบุหรี่
• Tricyclic antidepressants: Anafranil (clomipramine) และ Norpramin (desipramine)
• ยาต่อมไร้ท่อ: Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) และ Parnate (tranlcypromine)
• ยารักษาโรคจองแบบปกติ เช่นยา Mellaril (thioridazine), Trilafon (perphenazine), Orap (pimozide) และ Thorazine (chlorpromazine) และยารักษาโรคจมูกผิดปกติเช่น Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) และ Seroquel (quetiapine)
• ยารักษาโรคหัวใจ: Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• ระคายเคือง: Benadryl (diphenhydramine)
• ยาปฏิชีวนะ: Rifampin สามารถลดระดับ tamoxifen, isoniazid (ใช้สำหรับวัณโรค) ได้
• Reflux ยา: Tagamet (cimetidine)
• antifungals: ควรใช้ยา Lamisil หรือ Terbinex (terbinafine) ร่วมกับ tamoxifen แม้ว่าจะไม่รวมยาตัวนี้ไว้ในรายการยาหลายชนิดที่ควรหลีกเลี่ยง
• ยารักษาโรคเบาหวาน: Actos (proglitazone)
• ยาโรคพาร์คินสัน: Requip (ropinirole)
• ยาเอชไอวี / เอดส์: หลาย
• อื่น ๆ: Neurontin (gabapentin)
• วิตามิน: อาหารเสริมวิตามินอีในปริมาณสูงอาจมีผลต่อ tamoxifen
• อาหารเสริม: เราไม่มีการศึกษาขนาดใหญ่ใด ๆ ที่กำลังมองหาการปฏิสัมพันธ์ของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรกับ tamoxifen อาหารเสริมที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่งในห้องปฏิบัติการ ได้แก่ กะโหลกศีรษะกะหล่ำปลีมะนาวบาล์ม echinacea และโสม ในปริมาณมากสารสกัดจากชาเขียวอาจเพิ่มระดับ tamoxifen ในเลือด แต่อาจไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดอาการทางคลินิก หากคุณวางแผนที่จะใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสมุนไพรใด ๆ คุณควรพูดคุยกับเนื้องอกวิทยาของคุณ

ทางเลือก: ยาที่อาจใช้แทน

คุณอาจสงสัยว่าคุณสามารถทำอะไรได้บ้างหากคุณใช้ Tamoxifen:

• ยาซึมเศร้าต่างกันไปในระดับที่มีผลต่อเอนไซม์ CYP2D6 Cymbalta (duloxetine) มีระดับปราบปรามระดับ CYP2D6 น้อยกว่ายาซึมเศร้าอื่น ๆ อีกมากมาย ยาที่ระบุไว้ข้างต้นภายใต้ "ยาเสพติดเพื่อหลีกเลี่ยง" แตกต่างอย่างมากในระดับที่พวกเขาปราบปรามเอนไซม์ การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าบางส่วนของ suppressors องศาน้อยอาจจะปลอดภัยที่จะใช้กับ tamoxifen แต่การศึกษาในเวลานี้ไม่สามารถสรุปได้ว่าเป็นเช่นนี้อาจมีผลทางคลินิกเช่นกัน
• ยาภูมิแพ้และเย็น: ยาเย็นหลายชนิดมีส่วนประกอบมากกว่าหนึ่งชนิดจึงเป็นเรื่องสำคัญที่ต้องอ่านฉลาก การเตรียมการสำหรับโรคหวัดและไข้หวัดใหญ่เป็นจำนวนมากประกอบด้วย Benadryl ยาเสพติดภูมิแพ้เช่น Zyrtec และ Claritin คิดว่าปลอดภัยที่จะใช้กับ tamoxifen
• กรดไหลย้อนยาที่มีแนวโน้มที่จะรวมถึง Zantac (ranitidine) และอื่น ๆ

เรามักจะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการมีปฏิสัมพันธ์กับยาและสิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับนักเนื้องอกวิทยาและเภสัชกรของคุณเกี่ยวกับยาใด ๆ ที่คุณต้องการใช้พร้อมกับ tamoxifen

QT ยืดเยื้อ

หากคุณได้ตรวจสอบการติดฉลากแพ็กเกจคุณอาจสังเกตว่าไม่ควรใช้ tamoxifen ร่วมกับยาอื่นที่ยืดระยะเวลา QT ช่วง QT หมายถึงระยะเวลาระหว่างสองคลื่นที่เห็นบนคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ก็คิดว่าถ้าช่วง QT เป็นเวลานานอย่างมีนัยสำคัญจะเพิ่มความเสี่ยงของจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติและอาจจะเสียชีวิตอย่างกะทันหัน

ข้อมูลบรรจุภัณฑ์เตือนว่า tamoxifen อาจทำให้ QT ยืดตัวเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่อาจทำให้ QT ยืดตัวได้ การทบทวนการศึกษาในปีพ. ศ. 2560 อ้างว่ามีความเป็นไปได้สูงว่าจะมีความเสี่ยงที่จะมี QT ที่ยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการตั้งค่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาเพียง 20 มิลลิกรัมต่อวัน

พันธุศาสตร์ของ Tamoxifen และการทดสอบ CYP2D6

มีสเปกตรัมกิจกรรมของเอนไซม์ CYP2D6 และส่งผลให้เกิดความแตกต่างในการเผาผลาญของยาเสพติด การทบทวนการศึกษาพบว่าสารเมแทบอลิซึมส่วนใหญ่ดูเหมือนจะมีผลลัพธ์ที่ดีกว่าตัวทำละลายที่ไม่ดี โดยรวมประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของคนมีการลดการทำงานของเอนไซม์นี้

ดังนั้นคุณจะทราบได้อย่างไรว่าคุณอาจจะเป็นคนยากจนหรือไม่? มีการตรวจหาชุดการทดสอบทางพันธุกรรมในเชิงพาณิชย์สำหรับการสร้าง genotyping ของ CYP2D6 แต่การทดสอบนี้ไม่ได้ทำโดยปกติสำหรับสตรีที่ได้รับ tamoxifen ในการรักษามะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมน estrogen receptor positive กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณอาจจะไม่รู้ และนักวิจัยบางคนเชื่อว่าการปรากฏตัวของเอนไซม์ CYP3A4 * 22 อีกชนิดหนึ่งอาจชดเชยการลดลงของความเข้มข้นของเอนโดไฟท์เฟนที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมของ CYP2D6 ในระดับต่ำ

อีกครั้งก็น่าสังเกตว่ากิจกรรมของ CYP2D6 มีแนวโน้มที่จะสูงขึ้นในช่วงฤดูร้อน (ขึ้นอยู่กับวิตามิน D ในระดับหนึ่งบางส่วน) และการทดสอบวิตามิน D เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม

ด้านล่างเกี่ยวกับการโต้ตอบยา Tamoxifen

Tamoxifen เป็นยาที่ผู้หญิงใช้ทุกวันเป็นเวลานานหลังจากวินิจฉัยมะเร็งเต้านม เมื่อได้รับคำแนะนำอาจลดความเสี่ยงต่อการเกิดซ้ำอีกครั้งหนึ่ง (และต่อมาเสียชีวิต) ดังนั้นการทำความเข้าใจการติดต่อที่เป็นไปได้เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง

การโต้ตอบยาบางอย่างอาจไม่รุนแรงในขณะที่ยาอื่น ๆ เกือบจะสามารถลบล้างผลกระทบของ tamoxifen ในขณะที่รับประทานได้ในเวลาเดียวกัน นี้ได้รับการพิสูจน์ไม่เพียง แต่ในห้องปฏิบัติการที่กำลังมองหาที่การเผาผลาญอาหารของยาเสพติดเหล่านี้ แต่จะเห็นคลินิกในอัตราการตายที่เพิ่มขึ้นของผู้หญิงที่เอา Paxil พร้อมกับ tamoxifen

ข้อมูลใหม่จะมาถึงพื้นผิว (เช่นข้อมูลวิตามินดีที่กล่าวถึงข้างต้น) ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเหล่านี้ในการรักษาโรคมะเร็งทำให้ความสำคัญมากกว่าที่เคยเป็นผู้สนับสนุนของคุณในการดูแลรักษามะเร็งของคุณการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงประเด็นนี้ก็คือการพิจารณาผู้หญิงที่ใช้ tamoxifen ในช่วงเวลาตั้งแต่ปี 2005 และ 2010 (หลังจากที่เราทราบ บางส่วนของการโต้ตอบเหล่านี้) ในเวลานั้น Paxil เป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่กำหนดโดยทั่วไปสำหรับผู้หญิงใน tamoxifen อย่างไรก็ตามความวิตกกังวลมากขึ้นคือการเตรียมยาหลายอย่างที่ไม่สามารถขายได้อาจมีผลกระทบกับ tamoxifen ทำให้คนรู้จักตัวยากันเอง