การบำบัดภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก
สารบัญ:
- วิวัฒนาการของระบบภูมิคุ้มกัน
- พิสูจน์มะเร็งต่อมลูกหมาก
- วิพากษ์วิจารณ์
- การรักษาในแต่ละขั้นตอน
- ใบสมัคร
- การติดตามมะเร็งระยะแพร่กระจาย
- ภูมิคุ้มกันชนิดอื่น
- ผลแอบแฝง
ระบบภูมิคุ้มกันของเรานั้นมหัศจรรย์อย่างแท้จริง - พวกมันควบคุมแบคทีเรียในลำไส้ให้อยู่ภายใต้การควบคุม พวกเขาต่อสู้กับการโจมตีของไวรัสที่บุกเข้ามาและพวกเขาประสบความสำเร็จในการกำจัดโรคมะเร็งส่วนใหญ่ในระยะแรกก่อนที่จะกลายเป็นปัญหา การค้นพบที่สำคัญในด้านการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในช่วง 20 ปีที่ผ่านมาได้นำไปสู่การพัฒนาใหม่ที่สำคัญในการบำบัดที่ช่วยเสริมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน
วิวัฒนาการของระบบภูมิคุ้มกัน
ก่อนที่จะตรวจสอบตัวเลือกการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากทราบว่ามีการเริ่มต้นที่ผิดพลาดมากมายและการประกาศชัยชนะก่อนกำหนดตามเส้นทางสู่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพ ตัวอย่างเช่น FDA อนุมัติ interleukin 2 สำหรับ melanoma เมื่อ 20 ปีก่อน แม้จะมีอัตราการตอบสนองเพียง 10 เปอร์เซ็นต์และเป็นพิษอย่างรุนแรง แต่ interleukin 2 ก็ให้ความหวังในเวลาที่มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายนั้นหมดหวังและไม่สามารถรักษาได้ ยาเสพติดมีขนาดเล็ก แต่ให้กำลังใจในอนาคตการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
ตอนนี้เราได้ยินเกี่ยวกับการหยุดซ่อมบำรุงอย่างมากในด้านการรักษามะเร็งผิวหนัง ตัวอย่างเช่นเมื่อเร็ว ๆ นี้สื่อบอกให้เราเตรียมพร้อมสำหรับการสิ้นสุดของประธานาธิบดีจิมมี่คาร์เตอร์ - มะเร็งผิวหนังของเขาแพร่กระจายไปยังสมอง จากนั้นปาฏิหาริย์ที่เห็นได้ชัด - ยาภูมิคุ้มกันใหม่ - ทำให้เขาปลอดจากโรคมะเร็ง ข่าวปลอม? ไม่ใช่เลย. การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ทันสมัยสามารถเปลี่ยนเป็นกรณีที่สิ้นหวังได้
ความก้าวหน้าที่รุนแรงเกิดขึ้นได้อย่างไร? ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการทำงานภายในของระบบภูมิคุ้มกันนั้นลึกซึ้งยิ่งขึ้นอย่างมาก กล่าวง่ายๆว่าตอนนี้เรารู้ว่าระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยองค์ประกอบหลักสามประการ:
- เซลล์ควบคุมเรียกว่า TRegs ป้องกันไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกันทำงานเกินขอบเขต
- เซลล์ Killer-T โจมตีเซลล์มะเร็งและฆ่าพวกเขา
- เซลล์ Dendritic ทำงานเป็นเซลล์ตรวจจับกำจัดและค้นหามะเร็งแล้วนำระบบภูมิคุ้มกันเพื่อที่จะรู้ว่าเซลล์ใดที่จะทำลาย เซลล์ Dendritic หลังจากที่พวกเขาตรวจพบมะเร็งแนะนำเซลล์นักฆ่าเพื่อ "บ้านใน" และมะเร็งโจมตี
พิสูจน์มะเร็งต่อมลูกหมาก
มะเร็งต่อมลูกหมากเป็นผู้มีส่วนร่วมในช่วงต้นของกลุ่มภูมิคุ้มกันเมื่อ Provenge ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในปี 2010 การอนุมัติจาก FDA นั้นขึ้นอยู่กับผลของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, ซึ่งชี้ให้เห็นว่า Provenge ผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูงร้อยละ 22.5
Provenge ทำงานด้วยวิธีการใหม่ที่ช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์ dendritic ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้เซลล์ dendritic คือ "bloodhounds" ของระบบภูมิคุ้มกันสามารถสูดดมและค้นหาเซลล์มะเร็ง กระบวนการ Provenge อาศัยการสกัดเลือดด้วย leukapheresis เพื่อกำจัดเซลล์ dendritic เซลล์เหล่านี้จะถูกประมวลผลในห้องแล็บทำให้สามารถรับรู้กรดต่อมลูกหมากโต (PAP) ซึ่งเป็นคุณสมบัติโมเลกุลทั่วไปที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก เมื่อเปิดใช้งานเซลล์ dendritic จะถูกฉีดกลับเข้าไปในเลือดของผู้ป่วยซึ่งพวกมันจะกระตุ้นเซลล์ killer T เพื่อระบุและโจมตีเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้นเนื่องจากพวกมันถูกเปิดใช้งานเพื่อระบุคุณสมบัติพื้นผิว PAP และใช้เป็นเป้าหมาย
Provenge อาจได้รับการพิจารณาว่าดีที่สุดในการรักษามะเร็งส่วนบุคคลเพราะเซลล์ dendritic จะถูกกรองออกจากเลือดของผู้ป่วยแต่ละรายเพิ่มประสิทธิภาพในห้องปฏิบัติการเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากจากนั้นนำกลับคืนสู่ผู้ป่วยรายเดียวกัน น่าตื่นเต้นอย่างยิ่งที่เทคโนโลยีนี้ฟังดูเป็นเรื่องที่น่าแปลกใจที่แพทย์และผู้ป่วยมีความคิดที่จะใช้ Provenge อย่างช้าๆ ทัศนคติที่เซื่องซึมนี้ต่อการใช้ Provenge เป็นสิ่งที่คาดไม่ถึงเมื่อ Provenge ออกสู่ตลาดเป็นครั้งแรกเนื่องจากความนิยมของการรักษาทางเลือกที่เสริมภูมิคุ้มกันเช่น Graviola เห็ดชิตาเกะ pau de arco และชา Essiac
ทำไมจึงมีความลังเลที่จะใช้ FDA อนุมัติประเภทของการบำบัดด้วยระบบภูมิคุ้มกัน?
วิพากษ์วิจารณ์
นักวิจารณ์ชี้ให้เห็นว่า Provenge นั้นมีราคาแพงและผู้รับเฉลี่ยอยู่เพียงแค่สามหรือสี่เดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตามในโลกแห่งความเป็นจริงของการรักษามะเร็ง (ไม่ใช่โลกของการทดลองทางคลินิก) นี่เป็นข้อสันนิษฐานที่ผิด ผู้ชายที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกไม่ได้เป็นตัวแทนของผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากทั่วไปที่ได้รับการรับรองจาก FDA โดยทั่วไปแล้วผู้ชายที่เข้ารับการทดลองทางคลินิกจะมีโรคขั้นสูงกว่ามาก เนื่องจากผู้ป่วยชะลอการเข้าสู่การทดลองทางคลินิกจนกระทั่งหลังจากการรักษามาตรฐานล้มเหลว
ดังนั้นความอยู่รอดของผู้ชายในการทดลองทางคลินิกจึงค่อนข้างสั้นโดยไม่คำนึงถึงประเภทของการรักษา อย่างไรก็ตามยาใด ๆ ที่พิสูจน์แล้วว่าช่วยยืดอายุการอยู่รอดภายใต้สถานการณ์ที่ไม่เอื้ออำนวยเหล่านี้จะต้องเป็นผลสืบเนื่อง นั่นคือเหตุผลที่ยาที่แสดงการยืดอายุการอยู่รอดได้รับการอนุมัติจาก FDA ประเด็นก็คือยาจะแสดงผลลัพธ์ที่ดีขึ้นเมื่อใช้ในการรักษาผู้ชายในระยะก่อนหน้า
การรักษาในแต่ละขั้นตอน
หลักฐานที่ Provenge มีผลกระทบมากขึ้นเมื่อใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในระยะก่อนหน้านี้ได้รับการตรวจสอบผ่านการวิเคราะห์ข้อมูลต้นฉบับที่นำไปสู่การอนุมัติเบื้องต้นจาก Provenge โดย FDA การวิเคราะห์ซ้ำแสดงให้เห็นว่าผู้ชายที่เป็นโรคระยะเริ่มแรกนั้นมีระดับการรอดชีวิตที่สูงกว่ามาก ในความเป็นจริงจำนวนของการยืดอายุการอยู่รอดนั้นใหญ่ขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อ Provenge เริ่มเร็วขึ้น
ในการวิเคราะห์ซ้ำนี้กลุ่มผู้ชายสี่กลุ่มแบ่งตามระดับ PSA ที่แตกต่างกันของพวกเขาในช่วงเริ่มต้นของการรักษา Provenge ได้รับการประเมิน: ผู้ชายที่มีระดับ PSA ต่ำกว่า 22 คนที่มี PSA ระหว่าง 22 และ 50 คนที่มี PSA ระหว่าง 50 และ 134 กับ PSA มากกว่า 134
ตารางด้านล่างสรุปความอยู่รอดของผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย Provenge เทียบกับผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วยยาหลอกโดยแบ่งระดับของ PSA เมื่อเริ่มต้น Provenge ความแตกต่างของการรอดชีวิตสุทธิ (เป็นเดือน) ระหว่าง Provenge และยาหลอกจะแสดงเป็นรายการสุดท้าย
ระดับ PSA |
≤22 |
22–50 |
50–134 |
>134 |
---|---|---|---|---|
จำนวนผู้ป่วย |
128 |
128 |
128 |
128 |
มือโปรVenge |
41.3 |
27.1 |
20.4 |
18.4 |
ปลาcebo |
28.3 |
20.1 |
15.0 |
15.6 |
ความแตกต่างของการอยู่รอด |
13.0 |
7.1 |
5.4 |
2.8 |
ดังตารางที่แสดงให้เห็นว่ามีความได้เปรียบในการเอาชีวิตรอดสำหรับกลุ่มที่ได้รับการพิสูจน์แล้วเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตามจำนวนของการปรับปรุงการอยู่รอดนั้นยิ่งใหญ่ที่สุดในผู้ชายที่เริ่มต้น Provenge เมื่อ PSA ต่ำที่สุด ผู้ชายที่เริ่มต้น Provenge เมื่อ PSA ของพวกเขาอายุต่ำกว่า 22 ปีมีชีวิตยาวนานกว่าผู้ชาย 13 เดือนในระยะเวลาเดียวกันซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาหลอก ผู้ชายในขั้นสูงมากโดยมีระดับ PSA สูงกว่า 134 มีชีวิตอยู่นานกว่าผู้ชายที่ได้รับยาหลอกเพียงไม่กี่เดือน
Naysayers ตั้งคำถามถึงประสิทธิภาพที่พิสูจน์แล้วด้วยเหตุผลอื่น การรักษาต่อมลูกหมากที่มีประสิทธิภาพส่วนใหญ่เช่นการรักษาด้วยฮอร์โมนและเคมีบำบัดนั้นทำให้ระดับ PSA ลดลง แต่ด้วย Provenge ซึ่งมักจะไม่ใช่กรณีนี้ ผู้คนสงสัยว่าเหตุใด Provenge ที่จะยืดอายุการอยู่รอดได้อย่างไร พวกเขาลืมว่าประสิทธิผลของการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากมาตรฐานเช่นเคมีบำบัดและการปิดกั้นฮอร์โมนจะยั่งยืนโดยการใช้อย่างต่อเนื่องเท่านั้น เมื่อหยุดการรักษาผลต้านมะเร็งจะหยุดลงและมะเร็งกลับมาเติบโตต่อ ในทางกลับกันระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเมื่อเปิดใช้งานแล้วจะมีผลต่อเนื่องแบบถาวร ดังนั้นแม้ว่า Provenge จะทำให้เกิดการชะลอของโรคเพียงเล็กน้อยเท่านั้นเนื่องจากผลที่ได้คืออย่างต่อเนื่องจึงมีผลสะสมสะสมตลอดช่วงเวลาที่เหลือของชีวิตของผู้ป่วย และอีกต่อไปที่มนุษย์มีชีวิตอยู่ขนาดของผลประโยชน์ที่มากขึ้น จากข้อมูลที่นำเสนอในตารางข้างต้นมีเหตุผลหนึ่งข้อสรุปว่า Provenge ควรเริ่มต้นทันทีในคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีความสำคัญทางคลินิก น่าเสียดายที่ บริษัท ประกันภัยครอบคลุมเฉพาะการรักษาที่ได้รับการพิสูจน์หลังจากผู้ชายพัฒนาความต้านทานของฮอร์โมน (Lupron) และการแพร่กระจายของมะเร็ง เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่ความต้านทานของฮอร์โมนเกิดขึ้นก่อนการแพร่กระจายผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากกำเริบที่ควบคุม PSA ของพวกเขาด้วย Lupron ควรระวังการเพิ่มขึ้นของ PSA ความต้านทานของฮอร์โมนหมายถึงการเพิ่มขึ้นของ PSA ในขณะที่ยา Lupron หรือยาที่เหมือน Lupron ที่ข้อบ่งชี้แรกที่ PSA เริ่มขึ้นผู้ชายควรเริ่มค้นหาเซลล์มะเร็งระยะลุกลาม ปัจจุบันการสแกน PET เป็นวิธีที่ดีที่สุดในการค้นหาการแพร่กระจายในขณะที่ PSA ยังอยู่ในช่วงที่ค่อนข้างต่ำ การสแกน PET มีหลากหลายประเภทที่ควรพิจารณาใช้: การสแกนกระดูก F18, Axumin, C11 acetate, C11 choline หรือ Gallium68 PSMA หากการสแกนเหล่านี้ไม่สามารถตรวจพบการแพร่กระจายของโรคในระยะแรกควรทำซ้ำอย่างน้อยทุก ๆ หกเดือนจนกระทั่งพบการแพร่กระจายของโรคหลังจากนั้นควรเริ่มต้น Provenge โดยทันที ในช่วง 30 ปีที่ผ่านมาความพยายามหลายอย่างในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันล้มเหลว เราเริ่มที่จะเรียนรู้ว่าความล้มเหลวเหล่านี้เกิดจากกิจกรรมส่วนเกินขององค์ประกอบด้านกฎระเบียบของระบบภูมิคุ้มกัน เมื่อใดก็ตามที่ร่างกายสร้างกิจกรรมภูมิคุ้มกันใหม่กิจกรรมนั้นจะกระตุ้นการควบคุมตนเองเพื่อระงับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน นี่คือเพื่อป้องกันการพัฒนาของโรคภูมิคุ้มกันทำลายเช่นโรคลูปัสโรคไขข้ออักเสบหรือหลายเส้นโลหิตตีบ ตอนนี้นักวิจัยได้เรียนรู้ว่าเซลล์มะเร็งใช้ประโยชน์จากส่วนประกอบของระบบภูมิคุ้มกันโดยการผลิตฮอร์โมนยับยั้งภูมิคุ้มกัน ฮอร์โมนเหล่านี้จะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายนอนหลับดังนั้นจึงช่วยให้เซลล์มะเร็งแพร่กระจายโดยการรักษาเซลล์ T killer ไว้ที่อ่าว เซลล์ควบคุม, เซลล์ Treg มีความรู้สึกว่า“ ถูกลักพาตัว” และใช้เป็นเกราะป้องกันเพื่อลดกิจกรรมต้านมะเร็งของระบบภูมิคุ้มกันของเรา การไร้ความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการโจมตีมะเร็งไม่ได้เกิดจากภูมิคุ้มกันอ่อนแอ ค่อนข้างเป็นการปราบปรามภูมิคุ้มกันจากกิจกรรมการกำกับดูแลที่เพิ่มขึ้นโดยเซลล์มะเร็ง ด้วยความเข้าใจใหม่นี้ตัวแทนยาเฉพาะได้รับการออกแบบมาเพื่อชดเชยปัญหานี้ Yervoy เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษามะเร็งผิวหนัง ฟังก์ชัน Yervoy โดยการปิดกั้น CTLA-4 ซึ่งเป็น "สวิตช์" กฎระเบียบบนพื้นผิวของเซลล์ Treg เมื่อสวิตช์นี้“ เปิด” กิจกรรมการควบคุมจะเพิ่มขึ้นและระบบภูมิคุ้มกันจะถูกระงับ เมื่อ Yervoy ปิดการทำงานของ CTLA-4 การยับยั้งการทำงานของเซลล์ Treg จะหยุดลงและผลกระทบสุทธิจะเพิ่มประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกัน การวิจัยเบื้องต้นประเมิน Yervoy ในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากแสดงสัญญาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรวมกับรังสี (ดูด้านล่าง) อย่างไรก็ตามจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่ายาอื่นที่ปิดกั้นกฎระเบียบที่เรียกว่า Keytruda อาจทำงานได้ดีขึ้น Keytruda บล็อกสวิตช์ควบคุมที่เรียกว่า PD-1 การศึกษาเบื้องต้นในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากชี้ให้เห็นว่า Keytruda อาจทำให้เกิดฤทธิ์ต้านมะเร็งได้มากกว่ายาร์รอยอยและทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าในการบู๊ต หากการค้นพบเบื้องต้นกับ Keytruda เหล่านี้ได้รับการยืนยันการรักษาแบบผสมผสานกับ Keytruda บวก Provenge อาจเป็นวิธีที่ดีในการเสริมฤทธิ์ต้านมะเร็งของระบบภูมิคุ้มกัน การฉายรังสีที่พุ่งตรงไปยังเนื้องอกระยะลุกลามที่ตรวจพบโดยการสแกนเป็นอีกวิธีหนึ่งที่มีศักยภาพในการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันผ่านกระบวนการที่เรียกว่าผลกระทบ Abscopal เมื่อลำแสงรังสีทำลายเซลล์มะเร็งเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันของเราจะเข้าใกล้เนื้องอกที่กำลังจะตายและกำจัดเศษเซลล์ที่เหลือ ดังนั้นผลกระทบของ Abscopal จึงประกอบด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันก่อนระบุโมเลกุลของเนื้องอกเฉพาะบนเซลล์มะเร็งที่กำลังจะตายและจากนั้นจะล่าเซลล์มะเร็งในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายโดยใช้โมเลกุลเฉพาะของเนื้องอกเหล่านั้นเป็นเป้าหมาย มีแง่มุมที่น่าสนใจหลายประการสำหรับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่เกิดจากรังสี: คำพูดจาก DipHealth ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งต่อมลูกหมากมีความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว แต่ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น ถึงกระนั้นมันก็น่าตื่นเต้นที่ได้รู้ว่าเรามีเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพหลายอย่างที่เราใช้ ความท้าทายในอนาคตคือการเรียนรู้ว่าเครื่องมือใหม่เหล่านี้สามารถใช้อย่างเหมาะสมไม่ว่าจะด้วยตนเองหรือใช้ร่วมกัน พูดคุยกับแพทย์ของคุณอย่างเปิดเผยเกี่ยวกับตัวเลือกการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเพื่อดูว่าพวกเขาเหมาะสมกับคุณหรือไม่ใบสมัคร
การติดตามมะเร็งระยะแพร่กระจาย
ภูมิคุ้มกันชนิดอื่น
ผลแอบแฝง
หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่ ขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! คุณมีความกังวลอะไร แหล่งบทความ