Ataxia Spinocerebellar เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมทางพันธุกรรม

ภาพรวม

เมื่อผู้คนคุยเกี่ยวกับไขสันหลังอักเสบกระดูกสันหลัง (SCA) พวกเขาก็หมายถึงกลุ่มของความผิดปรกติของระบบประสาทที่ทำให้เกิดความซุ่มซ่ามที่ก้าวหน้า มีมากกว่า 40 ชนิดของไขสันหลังอักเสบ ataxias แต่ละที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ยังมีการค้นพบรูปแบบใหม่

แม้จะมีหลายรูปแบบที่แตกต่างกัน SCA เป็นจริงหายาก แม้กระนั้นก็ตามก็เป็นสาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดที่ทำให้เกิดความผิดปกติทางพันธุกรรม แม้กระทั่งในหมู่ผู้ที่ไม่มีประวัติครอบครัวที่มีอาการอาเจียนไม่มีเหตุผลชัดเจนอื่น ๆ การเกิด SCA ใหม่จะเกิดขึ้นประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ของเวลา

สาเหตุ

SCA เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม หลายชนิดมีสาเหตุมาจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการขยายตัวซึ่งในหลาย nucleotides (cytosine ปกติ adenosine และ guanine) ทำซ้ำได้มากกว่าที่พบในคนที่มีสุขภาพดี ในรูปแบบทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับสาม nucleotides ทำซ้ำนี้เรียกว่าการทำซ้ำ trinucleotide ผลของการทำซ้ำนั้นคือโปรตีนรูปแบบกลายพันธุ์จะแสดงออกซึ่งนำไปสู่อาการของโรค

ความผิดปกติเกี่ยวกับกระดูกสันหลังส่วนกระดูก (Spinocerebellar ataxia) มักสืบทอดมาจากแฟชั่นที่โดดเด่นของ autosomal ซึ่งหมายความว่าถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งมีความผิดปกติมีโอกาสประมาณร้อยละ 50 ที่เด็กจะมีโรคได้เช่นกัน

เป็นชื่อ ataxia spinocerebellar แนะนำโรค afflicts cerebellum และอื่น ๆ. กระดูกอ่อนยังสามารถทำให้เสีย (ฝ่อ) โดยเฉพาะใน SCA type 1, 2, และ 7. บริเวณที่เกิดการฝ่อมักจะควบคุมการเคลื่อนไหวของดวงตาซึ่งจะนำไปสู่การค้นพบที่ผิดปกติเมื่อนักประสาทวิทยาทำการตรวจร่างกายของตนเอง

การทำนาย

ataxias spinocerebellar เนื่องจากการกลายพันธุ์การขยายตัวซ้ำมักจะกลายเป็นคนป่วยในวัยกลางคน นอกจากการสูญเสียความรู้สึกแล้วการค้นพบทางระบบประสาทอื่น ๆ มักมีขึ้นอยู่กับความแตกต่างของ SCA โดยทั่วไปการทำซ้ำซ้ำอีกครั้งคือผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าจะได้รับอาการเมื่อเกิดขึ้นและความก้าวหน้าของโรคจะรุนแรงขึ้น

โดยทั่วไป SCA type 1 มีความก้าวร้าวมากกว่าประเภท 2 หรือ 3 และ type 6 เป็น SCA ที่มีความรุนแรงน้อยที่สุดเนื่องจากการทำซ้ำของ trinucleotide เราไม่มีข้อมูลมากเกี่ยวกับชนิดอื่น ๆ ของ ataxias spinocerebellar แต่คนส่วนใหญ่จะต้องมีรถเข็นคนพิการ 10 ถึง 15 ปีหลังจากมีอาการมา แม้ว่ารูปแบบส่วนใหญ่ของ SCA จะทำให้อายุการใช้งานสั้นลง แต่ก็ไม่ได้เป็นเช่นนั้นเสมอไป

การรักษา

ไม่มีการรักษาสำหรับ SCA ยาเช่น zolpidem หรือ varenicline ได้รับการแนะนำเพื่อช่วยในการลดความผิดปกติของ SCA type 2 และ 3 ตามลำดับ

ประเภท

SCA1

SCA1 เป็นสาเหตุของ ataxias สมองส่วนหัวที่มี autosomal สูงประมาณ 3 ถึง 16 เปอร์เซ็นต์ นอกจากการสูญเสียความรู้สึกผิดปกติ SCA1 ยังมีความสัมพันธ์กับการพูดและการกลืนลำบาก การตอบสนองที่เพิ่มขึ้นเป็นเรื่องปกติ ผู้ป่วยบางรายยังมีการพัฒนากล้ามเนื้อเสีย

การกลายพันธุ์ของ SCA1 เป็นการทำซ้ำของ trinucleotide ในบริเวณที่เรียกว่า ataxin 1. การกลายพันธุ์ของ ataxin 1 clumps เข้าด้วยกันในเซลล์และอาจเปลี่ยนวิธีที่เซลล์ประสาทแปลรหัสพันธุกรรมของตัวเอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ของ cerebellum

SCA2

ประมาณ 6 ถึง 18 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีความผิดปรกติของ spinocerebellar มี SCA2 SCA 2 เป็นสาเหตุของปัญหาการประสานงาน แต่ยังทำให้เกิดการเคลื่อนไหวช้า ในกรณีที่รุนแรง SCA 2 อาจทำให้เกิดพัฒนาการล่าช้าชักและกลืนลำบากได้แม้ในทารก

SCA2 เกิดจากการทำซ้ำอีกครั้งหนึ่งของ trinucleotide ซึ่งเป็นการเข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่า ataxin 2. ในขณะที่ SCA1 มีผลต่อนิวเคลียสของเซลล์และดีเอ็นเอ SCA2 ดูเหมือนจะมีผลต่อ RNA และเก็บอยู่นอกนิวเคลียส

SCA2 แสดงให้เห็นว่าผู้คนต่างมีอาการแตกต่างกันได้อย่างไรแม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์เหมือนกันก็ตาม ครอบครัวอิตาเลียนที่ติดเชื้อ SCA2 ได้รับความทุกข์ทรมานจากอาการทางจิตและครอบครัวจากตูนิเซียได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคไขสันหลังอักเสบและ dystonia

SCA3

SCA3 เป็นที่รู้จักกันดีว่าเป็นโรค Machado-Joseph ซึ่งเป็น SCA ที่โดดเด่นที่สุดในกลุ่ม autosomal ซึ่งมีสัดส่วนระหว่าง 21 ถึง 23 เปอร์เซ็นต์ของ SCA ในสหรัฐอเมริกา นอกเหนือไปจากการ ataxia ผู้ป่วยที่มี Machado-Joseph มีอาการเคลื่อนไหวช้าและกลืนลำบาก ความบกพร่องทางสติปัญญาอาจเกิดขึ้นได้เช่นเดียวกับการ dysautonomia ในการสอบของนักประสาทวิทยาผู้ป่วยที่มี SCA3 อาจมีส่วนผสมของผลการวิจัยของเซลล์ประสาทชั้นบนและล่างที่บ่งบอกถึงเส้นโลหิตตีบด้านข้างของ amyotrophic

SCA 4 และ 5

รูปแบบเหล่านี้มีน้อยกว่าปกติและไม่ได้เกิดจากการซ้ำซ้อนของ trinucleotide SCA4 อาจมีเส้นประสาทส่วนปลาย แต่เป็นความจริงของ ataxias spinocerebellar ส่วนใหญ่ SCA5 เกือบจะไม่มีอาการอื่นนอกเหนือจากการเป็น ataxia SCA5 มีแนวโน้มที่จะอ่อนและคืบหน้าช้าๆ น่าแปลกที่การเปลี่ยนแปลงครั้งแรกดูเหมือนว่าจะสืบเชื้อสายมาจากปู่ย่าตายายบิดาของอับราฮัมลินคอล์น

SCA6

SCA6 คิดเป็น 15 ถึง 17 เปอร์เซ็นต์ของ SCA การกลายพันธุ์นี้อยู่ในยีนที่สัมพันธ์กับ ataxia แบบเป็นรูปเป็นร่างและบางรูปแบบของไมเกรน นอกเหนือไปจาก ataxia การเคลื่อนไหวของดวงตาผิดปกติที่รู้จักกันว่า nystagmus อาจปรากฏขึ้นในการตรวจระบบประสาท

SCA7

SCA7 มีเพียง 2 ถึง 5 เปอร์เซ็นต์ของ ataxias spinoserebellar autosomal ที่โดดเด่น อาการขึ้นอยู่กับอายุของผู้ป่วยและขนาดของการทำซ้ำ การสูญเสียการมองเห็นบางครั้งเกี่ยวข้องกับ SCA7 ในผู้ใหญ่การสูญเสียการมองเห็นนี้อาจเกิดขึ้นก่อนการสูญเสียความรู้สึก หากการทำซ้ำของ trinucleotide เป็นเวลานานการสูญเสียการมองเห็นจะเกิดขึ้นได้ในวัยเด็กเมื่อเกิดอาการชักและโรคหัวใจเกิดขึ้นกับการสูญเสียสมรรถภาพทางประสาทและการมองเห็น

เนื่องจากส่วนที่เหลือของ ataxias spinocerebellar จึงหายากฉันจะไม่พูดถึงพวกเขาในรายละเอียดใด ๆ โดยส่วนมากแล้วอาการจะยากที่จะแยกแยะออกจาก SCA อื่น ๆ ที่เราได้กล่าวถึงไปแล้ว แต่การกลายพันธุ์ของยีนต่างกัน

ตัวอย่างเช่น SCA8 มีลักษณะคล้ายกับ SCA อื่น ๆ แต่เป็นเรื่องที่ผิดปกติมากกว่าที่จะเป็นเรื่องเลวร้ายยิ่งกับการทำ Trinucleotide Trinucleotide ที่มีขนาดใหญ่ แต่ปัญหานี้เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีการทำซ้ำซ้ำ 80 ถึง 250 ครั้ง มากหรือน้อยดูเหมือนจะไม่สร้างปัญหาSCA10 เป็นการทำซ้ำ pentanucleotide มากกว่าการทำซ้ำของ trinucleotide บางส่วนของความผิดปกติเหล่านี้เช่น SCA25 ได้รับการอธิบายไว้ในครอบครัวเดียวเท่านั้น

Ataxias Spinocerebellar อื่น ๆ

แม้ว่าความผิดปกติของ spinocerebellar จะผิดปกติ แต่ก็เป็นเรื่องสำคัญที่นักประสาทวิทยาและผู้ป่วยจะต้องพิจารณาการวินิจฉัยนี้หากมีประวัติความเป็นซุ่มซ่ามของครอบครัว การวินิจฉัยโรค SCA อาจมีนัยสำคัญไม่เพียง แต่สำหรับคนที่ได้รับผลกระทบทันที แต่สำหรับทั้งครอบครัวด้วย