เคมีบำบัด Arsenic Trioxide (ATO)

Arsenic trioxide หรือที่รู้จักกันในชื่อ ATO หรือ trisenox เป็นยารักษามะเร็งชนิดเฉียบพลันของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid ที่รู้จักกันในชื่อ promyelocytic leukemia หรือ APL ชนิดย่อยของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวนี้เรียกอีกอย่างหนึ่งว่า "ชนิดย่อย M3" ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Myeloid ชนิดเฉียบพลัน

ผลลัพธ์ที่ใช้ ATO ในการรักษาผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ที่มี APL ที่มีความเสี่ยงต่ำถึงปานกลางนั้นเป็นที่น่าพอใจมาก ความสำเร็จเหล่านี้ยังกระตุ้นให้เกิดการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เพื่อตรวจสอบศักยภาพการใช้ ATO ในมะเร็งหลายชนิดนอกเหนือจาก APL รวมถึงมะเร็งที่ไม่ใช่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายและเนื้องอกในสมอง

ATO มักจะรวมกับกรดเรติโนอิค (ATRA) ซึ่งเป็นเรตินอยด์ retinoid ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน สารประกอบเรติโนอิดสามารถจับตัวรับกับเซลล์เพื่อทำหน้าที่สำคัญในวงจรชีวิตของเซลล์การรวมกันของ ATRA และ ATO นั้นแสดงให้เห็นว่าเหนือกว่า ATRA และเคมีบำบัดในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงมาตรฐานที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic (APL)

ATO ทำงานอย่างไร

กลไกการออกฤทธิ์ของ ATO นั้นไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์

ในการศึกษาทางห้องปฏิบัติการของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ promyelocytic, ATO ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในลักษณะของเซลล์เช่นเดียวกับการแบ่งใน DNA - ทั้งสองซึ่งบ่งบอกถึงกระบวนการที่เรียกว่า apoptosis หรือการตายของเซลล์โปรแกรม

ATO ยังทำให้เกิดความเสียหายต่อโปรตีนฟิวชั่นที่ทำโดยเซลล์ promyelocytic เหล่านี้เรียกว่า Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha) ฟิวชั่นโปรตีนเป็นโปรตีนที่สร้างขึ้นจากการรวมตัวกันของยีนตั้งแต่สองยีนขึ้นไปซึ่งเป็นรหัสของโปรตีนแยกต่างหาก

ATO สำหรับ APL

ATO ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของ promyelocytic หรือ APL ดังต่อไปนี้:

• การวินิจฉัย APL ที่มีความเสี่ยงต่ำถึงปานกลางที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยโดย ATO นั้นถูกใช้ร่วมกับกรด all-trans-retinoic หรือ ATRA
• AP relapsed / refractory APL ในผู้ที่มีการรักษาก่อนหน้านี้รวมถึง retinoid และเคมีบำบัดในการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่างในเซลล์มะเร็ง - การโยกย้าย t (15; 17) และ / หรือการปรากฏตัวของ pro-myelocytic มะเร็งเม็ดเลือดขาว / retinoic -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) ยีน

เม็ดเลือดขาวของบุคคล (WBC) นับที่นำเสนอหรือในช่วงเวลาของการประเมินและวินิจฉัยเบื้องต้นของ APL มักใช้เพื่อสร้างกลุ่มเสี่ยง APL เหล่านี้โดยใช้หมวดต่อไปนี้:

• APL ที่มีความเสี่ยงต่ำหรือปานกลาง = จำนวน WBC เริ่มต้น≤ 10,000 / microL;
• APL ที่มีความเสี่ยงสูง = จำนวน WBC เริ่มต้น> 10,000 / microL

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ATO ในเด็กอายุไม่เกิน 17 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูลสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีและข้อมูลมี จำกัด ในเด็กโต: จากการวิเคราะห์หนึ่งครั้งผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปีจำนวน 7 คน (ช่วง 5 ถึง 16 ปี) ได้รับการรักษาด้วย ATO ตามขนาดที่แนะนำ 0.15 mg / กิโลกรัม / วันและผู้ป่วยห้ารายประสบความสำเร็จในการตอบสนองอย่างสมบูรณ์

อัตราการตอบสนองของชนิดย่อย AML อื่น ๆ ไปยัง ATO ยังไม่ได้รับการตรวจสอบ การศึกษากับ ATO ยังคงดำเนินต่อไปและในอนาคตอาจมีแอปพลิเคชั่นเพิ่มเติมสำหรับตัวแทนนี้ในการรักษาโรคมะเร็ง

ATO + ATRA เป็นการบำบัดแบบเหนี่ยวนำ

การรักษา APL นั้นแตกต่างจาก AML ประเภทอื่น ขั้นตอนแรกของการรักษาเรียกว่าการเหนี่ยวนำมีจุดมุ่งหมายเพื่อนำมาซึ่งการให้อภัยและเกี่ยวข้องกับการบังคับให้เซลล์ผิดปกติของ APL, promyelocytes ที่จะเติบโตขึ้นเป็นเซลล์ปกติมากขึ้น

All-trans-retinoic acid หรือ ATRA เป็นยาที่ไม่ได้รับเคมีบำบัดที่มักใช้สำหรับการเหนี่ยวนำเนื่องจากมันจะกระตุ้นให้เซลล์ promyelocytes ที่เป็นมะเร็งเติบโตขึ้นเป็นนิวโทรฟิล มันเป็นสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับวิตามิน A. ATRA เพียงอย่างเดียว แต่โดยทั่วไปไม่เพียงพอที่จะทำงานของการให้อภัย - นั่นคือการทุเลากับ ATRA เพียงอย่างเดียวมีแนวโน้มที่จะมีอายุสั้นเพียงไม่กี่เดือน.

ดังนั้น ATRA จึงมักจะรวมกับตัวแทนอื่น ๆ เพื่อกระตุ้นการให้อภัยในคนที่มี APL ATRA รวมกับยาเคมีบำบัดที่ใช้ anthracycline เป็นการรักษามาตรฐานที่มีประสบการณ์ทางคลินิกที่กว้างขวางที่สุดและข้อมูลจำนวนมากที่สุด

อย่างไรก็ตามมีความสนใจเล็กน้อยในการใช้ ATO (หากมี) กับ ATRA ในสถานที่ของคีโมแอนโธไซคลินที่เป็นมาตรฐาน ในขั้นต้นนี้ถูกมองว่าเป็นตัวเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัด anthracycline อย่างไรก็ตามข้อมูลการทดลองทางคลินิกล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการรวมกันของ ATRA + ATO อาจก่อให้เกิดผลลัพธ์ที่ดีหากไม่ดีกว่าสูตรมาตรฐานที่รวม ATRA กับยาเคมีบำบัด - ในประเภทผู้ป่วยที่เหมาะสม

ข้อมูล ATRA + ATO ส่วนใหญ่มาจากการศึกษาที่คนมี APL ที่มีความเสี่ยงต่ำและ APL ที่มีความเสี่ยงปานกลาง มีข้อมูลน้อยเกี่ยวกับวิธีที่ ATRA + ATO อาจเปรียบเทียบกับ ATRA + chemo ในผู้ป่วยที่มี APL ที่มีความเสี่ยงสูง

การบำบัดแบบรวม

เช่นเดียวกับ AML ประเภทอื่น ๆ ผู้ป่วยที่มี APL จะได้รับการรักษาเพิ่มเติมหลังจากการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำเบื้องต้นของพวกเขาเสร็จสิ้นแล้วและการรักษาในภายหลังนี้เรียกว่าการบำบัดแบบรวม

สูตรยาเฉพาะที่ใช้ขึ้นอยู่กับส่วนที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีการรักษาด้วยการเหนี่ยวนำ ตัวอย่างของการบำบัดแบบผสมผสานมีดังนี้:

• Anthracycline + ATRA เป็นเวลาสองสามรอบ (อาจใช้ anthracyclines ต่างกันในรอบที่ต่างกัน)
• Anthracycline + cytarabine อย่างน้อย 2 รอบ
• ATO 2 รอบนานกว่า 75 วันจากนั้น ATRA + anthracycline 2 รอบ
• ATRA บวก ATO เป็นเวลาหลายรอบ

การบำรุงรักษา

สำหรับผู้ป่วยบางรายที่มี APL อาจมีการรวมการรักษาด้วย ATRA เป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี ในบางครั้งยาคีโม 6-mercaptopurine (6-MP) ในปริมาณต่ำและ methotrexate ก็ให้เช่นกัน

ATO สำหรับไซต์โรคอื่น ๆ - การวิจัยเบื้องต้น

ความสำเร็จกับ ATO ในการรักษา APL ได้กระตุ้นความสนใจทางวิทยาศาสตร์ในบทบาทที่มีศักยภาพสำหรับ ATO ในการรักษามะเร็งอื่น ๆ

ในหลายกรณีการวิจัยเบื้องต้นมากบางครั้ง จำกัด อยู่ที่ "หลอดทดลองและการศึกษาสัตว์" อย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่า ATO กำลังถูกสำรวจในสถานที่ต่าง ๆ และการตั้งค่าของโรคที่แตกต่างกัน

ตัวอย่างของทิศทางการวิจัยที่แตกต่างกันเหล่านี้มีดังนี้

ปอดแพร่กระจายจากมะเร็งลำไส้ใหญ่

Adoptive T-cell Therapy เป็นการบำบัดที่ใช้เพื่อช่วยระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับโรคมะเร็งและโรคอื่น ๆ เซลล์ T ถูกเก็บรวบรวมจากผู้ป่วยและปลูกในห้องปฏิบัติการเพื่อเพิ่มอัตราต่อรองของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ประสบความสำเร็จจากนั้นนำกลับไปที่ผู้ป่วยเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ในการศึกษาสัตว์โดย Wang และเพื่อนร่วมงานตีพิมพ์ใน Oncotarget ATO รวมกับเซลล์ T พิษต่อเซลล์มีผลเสริมฤทธิ์กันและเวลาการอยู่รอดเป็นเวลานานในรูปแบบการแพร่กระจายของโรคมะเร็งปอดลำไส้ใหญ่ วังและนักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าความสำเร็จของการรักษาด้วยเซลล์ T-cell ที่นำมาใช้มักจะเกิดจากการลดลงของเซลล์ T กฎระเบียบและ ATO อาจมีผลในเชิงบวกโดยทำลายเซลล์เหล่านี้

ปอดแพร่กระจายจากมะเร็งตับ

จากความสำเร็จของ ATO ใน APL นักวิจัยสงสัยว่า ATO อาจมีผลคล้ายกันกับมะเร็งตับหรือไม่ จากการรายงานของ ATO แสดงให้เห็นว่ามีการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกในมะเร็งตับ

นอกจากนี้ ATO ยังได้รับรายงานว่าเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งปอดระยะลุกลามจากมะเร็งตับด้วยอาการปวดจากมะเร็งที่เกี่ยวข้อง ลูและเพื่อนร่วมงานตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษาแสดงให้เห็นว่า ATO สามารถยับยั้งการบุกรุกและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งตับโดยการยับยั้งโปรตีนที่เรียกว่า RhoC และ RhoC และ RhoC และ "ลูกพี่ลูกน้อง - โมเลกุล" ezrin อาจมีส่วนร่วมในการต่อต้านเนื้องอกของ ATO.

ดังนั้นพวกเขาจึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษากลไกการยับยั้งเซลล์มะเร็งตับระยะลุกลามโดย ATO พวกเขาใช้รูปแบบการแสดงออกของ ezrin ก่อนและหลังการรักษา ATO เป็นหน้าต่างการสังเกตและพวกเขาพบว่าการรักษา ATO สามารถลดการแสดงออกของ ezrin ในมะเร็งตับอย่างมีนัยสำคัญ

Glioblastoma multiforme

Glioblastoma multiforme หรือ GBM เป็นเนื้องอกในสมองที่เติบโตอย่างรวดเร็ว นี่คือประเภทของโรคมะเร็งที่ใช้ชีวิตของเท็ดเคนเนดี้และผู้ที่วุฒิสมาชิกจอห์นแมคเคนได้รับการวินิจฉัยภายในปี 2560

มีรายงานว่าสารหนูออกไซด์ยับยั้ง แต่ไม่สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกที่หลากหลายรวมถึง GBM ในขนาดที่ปลอดภัยทางคลินิก (1-2 μM) โยชิมูระและเพื่อนร่วมงานกล่าวว่าความเข้มข้นต่ำ (2 μM) ของสารหนูออกไซด์สามารถทำให้เกิดความแตกต่างของเซลล์ GBM และอาจเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาต้านมะเร็งอื่น ๆ เมื่อใช้ร่วมกับการศึกษาเมาส์และหวังว่านี่อาจเป็นโอกาสใหม่ สำหรับการรักษา GBM ในอนาคต

osteosarcoma

Osteosarcoma เป็นมะเร็งกระดูกที่พบบ่อยและอัตราการรักษายังไม่เคลื่อนไหวมากนักในช่วง 25 ถึง 30 ปีที่ผ่านมา

กระบวนการที่เรียกว่า autophagy หมายถึง lysosomes ของเซลล์ที่เสื่อมโทรมและกำจัดการรวมตัวของโปรตีนและออร์แกเนลล์ที่เสียหาย - โดยหลักแล้วคือการทิ้งขยะเพื่อทำให้ไซโตพลาสซึมของเซลล์สะอาด

การปรับ autophagy ได้รับการพิจารณาว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับ osteosarcoma และการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า ATO แสดงกิจกรรมต่อต้านมะเร็งอย่างมีนัยสำคัญ

วูและเพื่อนร่วมงานเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า ATO เพิ่มกิจกรรม autophagy ในเซลล์ osteosarcoma มนุษย์ที่ทดลอง (เซลล์สาย MG-63) ที่น่าสนใจคือการบล็อกของ autophagy (การใช้ยาหรือพันธุวิศวกรรม) ลดลง การตายของเซลล์ที่เกิดจาก ATO แนะนำว่า ATO จะกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ MG-63

วูและเพื่อนร่วมงานสรุปว่า“ เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า ATO กระตุ้นการตายของเซลล์ osteosarcoma ผ่านการกระตุ้นให้มีการติดเชื้อมากเกินไปซึ่งเป็นสื่อกลางผ่านเส้นทาง ROS-TFEB การศึกษาครั้งนี้ให้กลไกการต่อต้านเนื้องอกใหม่ของการรักษา ATO ใน osteosarcoma

คำพูดจาก DipHealth

ในช่วงสามสิบปีที่ผ่านมา APL ได้หายจากโรคที่ร้ายแรงถึงขั้นรักษาได้ กลยุทธ์การรักษาด้วย ATRA เคมีบำบัดและเมื่อเร็ว ๆ นี้ ATO ถือเป็นเครื่องมือสำคัญในความก้าวหน้าเหล่านี้

ด้วยความก้าวหน้าเหล่านี้ยังคงมี“ ดินแดนที่ไม่มั่นคง” อยู่บ้างความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิภาพของ ATO นั้นสามารถพิจารณาได้ที่นี่แม้ว่าข้อมูลระยะยาวของ ATO + ATRA ที่รายงานมานั้นเป็นที่น่าพอใจ พื้นที่ที่ไม่มั่นคงอีกแห่งหนึ่งอาจเป็นวิธีการบำรุงรักษาที่ต้องการในยุคของ ATRA / ATO

• หุ้น
• ดีด
• อีเมล์
• ข้อความ

หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่ ขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! คุณมีความกังวลอะไร แหล่งบทความ

• Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, และคณะ ผลระยะยาวของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน promyelocytic ที่รับการรักษาด้วยกรดทรานส์เรติโนอิค, อาร์เซนิกทรีออกไซด์และ gemtuzumab เลือด. 2017;129(10):1275-1283.
• Lu W, Yang C. ผลของสารหนูไตรออกไซด์ที่มีต่อการแสดงออกของ ezrin ในมะเร็งตับ ยา (บัลติมอร์) 2017 ก.ย.; 96 (35): e7602
• วัง H, Liu Y, Wang X, และคณะ การศึกษาการควบคุมทางคลินิกแบบสุ่มของการรักษาด้วยยาแบบโลคอเรชันร่วมกับอาร์เซนิกทรีออกไซด์สำหรับการรักษาโรคมะเร็งตับ โรคมะเร็ง. 2015;121(17):2917-25.
• วัง L, Liang W, Peng N, และคณะ ฤทธิ์ต้านเนื้องอกของอาร์ซินิกออกไซด์รวมกับเซลล์ T cytotoxic ในรูปแบบการแพร่กระจายของปอดในมะเร็งลำไส้ใหญ่ Oncotarget. 2017;8(65):109609-109618.