โรค Gaucher คืออะไร?

โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมซึ่งเป็นประเภทของสารไขมันที่เรียกว่าไขมันจะเริ่มสะสมในเซลล์และอวัยวะของร่างกาย โรคนี้เป็นลักษณะของโรคโลหิตจาง, รอยช้ำได้ง่าย, โรคกระดูก, ความผิดปกติทางระบบประสาทและการขยายตัวของตับและม้าม

โรค Gaucher ถูกจัดเป็นโรค autosomal ถอยซึ่งหมายความว่ามันเป็นเงื่อนไขที่สืบทอดจากพ่อแม่ของคนมันเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า GBA ซึ่งมีมากกว่า 380 รูปแบบที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับชนิดของการกลายพันธุ์ที่สืบทอดคนสามารถพัฒนารูปแบบที่แตกต่างกันหลายประการของโรค

จากสามรูปแบบที่พบมากที่สุด (ประเภท 1 ประเภท 2 และชนิดที่ 3) อาการอาจมีตั้งแต่ไม่รุนแรงและสามารถจัดการกับอันตรายถึงชีวิตได้ อายุขัยอาจจะได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนที่มีรูปแบบที่หายากของโรค

โรค Gaucher มีผลกระทบต่อการเกิด 40,000 รายในสหรัฐอเมริกาตามสถิติจากมูลนิธิ National Gaucher Foundation ของ Rockville, Maryland ประมาณหนึ่งในทุก 100 คนเชื่อกันว่าเป็นผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ GBA ในหมู่ชาวยิวชาวอาชเคนจำนวนเกือบหนึ่งในทุก 15 คน

โรคสาเหตุอย่างไร

ยีน GBA ให้คำแนะนำในการทำเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า beta-glucocerebrosidase นี่คือเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการทำลายไขมันชนิดหนึ่งที่เรียกว่า glucocerebroside

ในบุคคลที่เป็นโรค Gaucher beta-glucocerebrosidase ไม่ทำงานตามที่ควร โดยไม่ได้หมายความว่าจะทำลายไขมันระดับเริ่มสะสมในเซลล์ทำให้เกิดการอักเสบและการรบกวนการทำงานของเซลล์ปกติ

การสะสมของไขมันในเซลล์ macrophage (ซึ่งมีบทบาทในการกำจัดขยะมูลฝอย) ทำให้พวกเขาพัฒนารูปแบบ "กระดาษยู่ยี่" ซึ่งนักพยาธิวิทยาเรียกว่า "เซลล์ Gaucher"

ลักษณะของโรคอาจแตกต่างกันตามประเภทของเซลล์ที่เกี่ยวข้อง:

• การสะสมของไขมันในไขกระดูก, ตับ, ม้าม, ปอดและอวัยวะอื่น ๆ สามารถทำให้เกิดการลดลงของเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาว (pancytopenia) ตับและม้ามที่บวมและโรคปอดแทรกซึม
• การสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกสามารถนำไปสู่การผอมบางของโครงสร้างด้านนอกของกระดูกแผลในกระดูกและความหนาแน่นของกระดูกต่ำ (osteopenia)
• การทำลายความสมดุลของเซลผิวในชั้นผิวหนังของผิวหนังอาจส่งผลต่อการเปลี่ยนแปลงสีผิวและเนื้อสัมผัสของผิวหนัง
• การสะสมของไขมันในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อการปกคลุมด้วยฉนวนของเซลล์ประสาท (myelin) รวมทั้งเซลล์ประสาทด้วยเช่นกัน

ชนิดของโรคกอซ

โรค Gaucher แบ่งได้เป็น 3 ประเภทใหญ่ ๆ เนื่องจากความหลากหลายของการกลายพันธุ์ GBA ความรุนแรงและโรคของโรคอาจแตกต่างกันอย่างมากภายในแต่ละประเภท ประเภทที่ถูกกำหนดเป็น:

• โรค Gaucher ชนิดที่ 1 (หรือที่เรียกว่าโรค Gaucher ที่ไม่ใช่ neuropathic) เป็นชนิดที่พบมากที่สุดโดยคิดเป็นร้อยละ 95 ของทุกกรณี อาการมักจะปรากฏในวัยผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวและมีผลต่อตับม้ามและกระดูกส่วนใหญ่ สมองและระบบประสาทไม่ได้รับผลกระทบอย่างชัดแจ้ง
• โรค Gaucher ชนิดที่ 2 (หรือที่รู้จักกันในชื่อโรคเบาหวานเฉียบพลัน neuropathic Gaucher) มีผลกระทบต่อหนึ่งในทุก 100,000 ทารกที่มีอาการมักจะเริ่มต้นภายในหกเดือนแรกของการเกิด มีผลต่อระบบอวัยวะหลายระบบรวมทั้งระบบประสาทและมักจะนำไปสู่ความตายก่อนอายุสองขวบ เนื่องจากผู้ป่วยเป็นเด็กเล็กพวกเขาไม่สามารถอยู่รอดได้นานพอที่จะพัฒนาความผิดปกติของกระดูก
• โรค Gaucher ชนิดที่ 3 (หรือที่เรียกว่าโรคเรื้อรังโรคระบบประสาทโรคระบบประสาทอักเสบ) เกิดขึ้นในหนึ่งในทุก 100,000 เกิดและสามารถพัฒนาได้ตลอดเวลาตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยโต เป็นประเภทที่เบาและช้ากว่าประเภทที่ 2 คนที่มีประเภท 3 มักจะอาศัยอยู่ในวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น

อาการ

อาการของโรค Gaucher สามารถแตกต่างกันได้ แต่มักจะมีระดับเลือดการมีส่วนร่วมของม้ามหรือตับ ท่ามกลางอาการที่พบบ่อยที่สุด:

• ความเมื่อยล้าจากโรคโลหิตจาง
• รอยช้ำได้ง่ายเนื่องจากเกล็ดเลือดต่ำ
• ท้องเสียเนื่องจากตับและม้ามที่บวม
• สีผิวเป็นสีเหลืองอมน้ำตาล
• ผิวแห้งเป็นสะเก็ด (ichthyosis)
• กระดูกปวดข้อปวดข้อกระดูกหักกระดูกและโรคกระดูกพรุน

อาการทางระบบประสาทมักพบในผู้ป่วยประเภท 2 และ 3 แต่อาจเกิดขึ้นได้ในประเภทที่ 1 อาการเหล่านี้อาจรวมถึง:

• ประเภทที่ 1: ความรู้ความเข้าใจบกพร่องและความรู้สึกของกลิ่น
• ประเภทที่ 2: ชักอาการเกร็ง, หยุดหายใจขณะหลับและความบกพร่องทางสติปัญญา
• ประเภทที่ 3: กล้ามเนื้อกระตุก, ชัก, ภาวะสมองเสื่อมและการเคลื่อนไหวของดวงตาที่ไม่พึงประสงค์

คนที่เป็นโรค Gaucher ยังมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก (โรคมะเร็งพลาสมาเซลล์ในไขกระดูก) และโรคพาร์คินสัน (ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน GBA ด้วย)

ความเสี่ยงทางพันธุกรรม

เช่นเดียวกับความผิดปกติใด ๆ autosomal recesive, Gaucher เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่ได้มีโรคแต่ละมีส่วนร่วมยีนถอยกับลูกหลานของพวกเขา พ่อแม่ถือว่าเป็น "ผู้ให้บริการ" เพราะแต่ละคนมียีนที่โดดเด่น (ปกติ) หนึ่งยีนและสำเนาของยีนหนึ่งตัว (recessive (mutated)) เฉพาะเมื่อคนมียีนด้อยที่สองที่ Gaucher สามารถเกิดขึ้นได้

หากพ่อแม่ทั้งสองเป็นผู้ให้บริการความเสี่ยงที่เด็ก ๆ ได้รับจาก Gaucher จะเป็นดังนี้:

• โอกาสร้อยละ 25 ในการสืบทอดยีนด้อย (recessive genes) (ได้รับผลกระทบ)
• โอกาสร้อยละ 50 ของยีนที่โดดเด่นและหนึ่งยีน (ผู้ให้บริการ)
• โอกาสร้อยละ 25 ของการได้รับสองยีนที่โดดเด่น (ไม่ได้รับผลกระทบ)

พันธุศาสตร์สามารถกำหนดความเสี่ยงของบุคคลที่มีเด็กที่เป็นโรค Gaucher ได้ นี่เป็นความจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับชาวยิวอาซเกนาซีที่มีความเสี่ยงต่อการตายของชาวเก๊ากว่า 100 เท่าของประชากรทั่วไป

ความผิดปกติของระบบ autosomal ส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยสิ่งที่เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งโรคที่สืบทอดมาสามารถตรวจสอบย้อนกลับไปยังบรรพบุรุษร่วมกันได้ เนื่องจากการขาดความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้การกลายพันธุ์บางอย่างได้รับการถ่ายทอดผ่านลูกหลานได้ง่ายขึ้นส่งผลให้อัตราการเกิดโรค autosomal สูงขึ้น

การกลายพันธุ์ที่มีผลต่อชาวยิวอาซเกนาซีนั้นเกี่ยวข้องกับประเภท 2 และสามารถสืบย้อนกลับไปในยุคกลางได้

ในทำนองเดียวกันประเภท 3 มีให้เห็นส่วนใหญ่ในผู้ที่มาจากภูมิภาค Norrbotten ของสวีเดนและได้รับการติดตามกลับไปยังผู้ก่อตั้งคนเดียวที่เดินทางมาถึงทางตอนเหนือของสวีเดนภายในหรือก่อนศตวรรษที่ 16

การวินิจฉัยโรค

ผู้ที่สงสัยว่าเป็นโรค Gaucher จะได้รับการทดสอบเพื่อตรวจดูระดับ beta-glucocerebrosidase ในเลือด ระดับต่ำกว่าร้อยละ 15 ของปกติพร้อมกับอาการทางคลินิกมักจะเพียงพอที่จะยืนยันการวินิจฉัย หากมีข้อสงสัยใด ๆ คุณสามารถใช้การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อระบุการกลายพันธุ์ GBA

แพทย์จะทำการทดสอบเพื่อประเมินความเสียหายต่อกระดูกกระดูกสันหลังหรือตับ การตรวจนี้อาจเกี่ยวข้องกับการทดสอบการทำงานของตับ, การสแกนด้วยรังสีเอกซ์แบบ dual-energy (DEXA) เพื่อวัดความหนาแน่นของกระดูกหรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) เพื่อประเมินสภาวะของตับม้ามหรือไขกระดูก

ตัวเลือกการรักษา

ถ้าคนที่มีโรค Gaucher type 1 หรือ type 3 การรักษาจะรวมถึงการบำบัดทดแทนเอนไซม์ (ERT) นี้จะเกี่ยวข้องกับการจัดส่งของเบต้า - glucocerebrosidase สังเคราะห์ผ่านทางหลอดเลือดดำหยด

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกาได้อนุญาตให้ใช้ยาสามชนิดดังต่อไปนี้:

• Cerezyme (imiglucerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

ในขณะที่ ERT มีประสิทธิภาพในการลดขนาดของตับและม้ามลดความผิดปกติของโครงกระดูกและการย้อนกลับอาการอื่น ๆ ของโรคเป็นค่าใช้จ่ายสูงมาก (มากกว่า 200,000 เหรียญต่อปี) นอกจากนี้ยังสามารถข้ามพรมแดนเลือด - สมองได้น้อยลงซึ่งหมายความว่าอาจไม่ได้ผลดีในการรักษาความผิดปกติของสมองที่รุนแรง

นอกจากนี้เนื่องจาก Gaucher เป็นโรคที่หายากค่อนข้างไม่มีใครค่อนข้างแน่ใจว่าปริมาณที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุผลที่ดีที่สุดโดยไม่ต้อง overtreating โรค

นอกเหนือจาก ERT ยาช่องปากสองชนิดยังได้รับการอนุมัติโดย FDA เพื่อยับยั้งการผลิตไขมันในคนที่เป็นโรค Gaucher type 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

น่าเศร้าที่ไม่มีการรักษาโรค Gaucher อย่างมีประสิทธิภาพ 2. ความพยายามในการจัดการอาการของโรคจะเกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะยาต้านอาการหงุดหงิดการช่วยหายใจและหลอดให้อาหาร

การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม

เนื่องจากโรค Gaucher เป็นโรคที่ถอยห่างจากพ่อแม่ถึงลูกวัยผู้ใหญ่ส่วนใหญ่ไม่ทราบว่าเป็นผู้ให้บริการเนื่องจากไม่มีโรค

หากคุณอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงหรือมีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรค Gaucher คุณอาจต้องการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมเพื่อระบุสถานะผู้ให้บริการของคุณ อย่างไรก็ตามการทดสอบสามารถระบุการกลายพันธุ์ GBA ที่พบได้บ่อยๆ 8 ชนิดและอาจมีข้อ จำกัด ในเรื่องที่คุณสามารถบอกความเสี่ยงที่แท้จริงของคุณได้

คู่กับความเสี่ยงที่รู้จักหรือสงสัยยังสามารถเลือกที่จะมีการทดสอบทางพันธุกรรมดำเนินการในระหว่างตั้งครรภ์โดยการแยกเซลล์ของทารกในครรภ์ด้วยการคัดกรองการคัดกรอง amniocentesis หรือ chorusic villus (CVS) หากมีการกล่าวถึงความห่วงใยของ Gaucher คุณสามารถดำเนินการคัดกรองที่ครอบคลุมมากขึ้นเพื่อระบุชนิดได้ดีขึ้น

หากมีการส่งคืนผลลัพธ์ที่เป็นบวกสิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำความเข้าใจว่าการวินิจฉัยนั้นมีความหมายและตัวเลือกของคุณอย่างไร ไม่มีทางเลือกที่ถูกหรือผิดคือบุคคลที่คุณและคู่ของคุณมีสิทธิในการรักษาความลับและความเคารพทุกประการ