วงจรชีวิตของเอชไอวี - ทำความเข้าใจกับการจำลองแบบเอชไอวี
สารบัญ:
- ไฟล์แนบไวรัส
- ผูกพันและฟิวชั่น
- การยกเลิกการปิดบังไวรัส
- การถอดความและการแปล
- บูรณาการ
- การชุมนุม
- การสุกและการแตกหน่อ
การทำความเข้าใจ วงจรชีวิตของเอชไอวี ได้ทำให้มันเป็นไปได้ในการพัฒนายาที่เราใช้ในการรักษาโรค มันช่วยให้เราสามารถระบุวิธีที่ไวรัสทำสำเนาตัวเองซึ่งจะทำให้เราสามารถพัฒนาวิธีการบล็อก (หรือยับยั้ง) กระบวนการนั้น
วัฏจักรชีวิตของเอชไอวีโดยทั่วไปจะแบ่งออกเป็นหกขั้นตอนที่แตกต่างกันตั้งแต่การแนบไวรัสไปจนถึงเซลล์เจ้าบ้านจนถึงการแพร่เชื้อไวรัสเอชไอวีใหม่ ภาพ).
ไฟล์แนบไวรัส
เมื่อเอชไอวีเข้าสู่ร่างกาย (โดยทั่วไปผ่านการสัมผัสทางเพศการรับเลือดหรือการถ่ายทอดจากแม่สู่ลูก) มันจะค้นหาเซลล์โฮสต์เพื่อสร้าง โฮสต์ในกรณีนี้คือ CD4 T-cell ที่ใช้เพื่อส่งสัญญาณการป้องกันภูมิคุ้มกัน
เพื่อที่จะติดเชื้อในเซลล์นั้นจะต้องแนบตัวเองด้วยระบบล็อคและเคย์ กุญแจคือโปรตีนบนพื้นผิวของเอชไอวีซึ่งติดอยู่กับโปรตีนฟรีในเซลล์ CD4 ในลักษณะที่กุญแจจะเข้าล็อค นี่คือสิ่งที่เรียกว่า สิ่งที่แนบมาของไวรัส.
การยึดติดของไวรัสนั้นถูกบล็อกโดยยายับยั้งระดับรายการชื่อ Selzentry (maraviroc)
ผูกพันและฟิวชั่น
เมื่อติดกับเซลล์แล้ว HIV จะทำการฉีดโปรตีนของมันเองลงในของเหลวในเซลล์ (cytoplasm) ของ T-cell สิ่งนี้ทำให้เกิดการหลอมรวมของเยื่อหุ้มเซลล์กับซองจดหมายด้านนอกของเอชไอวี นี่คือขั้นตอนที่รู้ว่าเป็น ฟิวชั่นไวรัส. One fused ไวรัสสามารถเข้าสู่เซลล์
ยาฉีดที่เรียกว่า Fuzeon (enfurvitide) สามารถรบกวนการฟิวชั่นของไวรัส
การยกเลิกการปิดบังไวรัส
เอชไอวีใช้สารพันธุกรรม (RNA) ในการสืบพันธุ์โดยการจี้เครื่องทางพันธุกรรมของเซลล์โฮสต์ ในการทำเช่นนั้นสามารถสร้างสำเนาของตัวเองออกมาหลายชุด กระบวนการที่เรียกว่า การเคลือบผิวด้วยไวรัสต้องกำหนดว่าการเคลือบป้องกันโดยรอบ RNA จะต้องละลาย หากไม่มีขั้นตอนนี้การแปลง RNA เป็น DNA (การสร้างบล็อคสำหรับไวรัสใหม่) ไม่สามารถทำได้
การถอดความและการแปล
เมื่อเข้าไปในเซลล์ RNA ที่ติดอยู่ในเชื้อเดียวของเอชไอวีจะต้องถูกเปลี่ยนเป็น DNA ที่มีเกลียวคู่ มันทำสิ่งนี้ได้ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ที่เรียกว่า reverse transcriptase.
Reverse transcriptase ใช้หน่วยการสร้างจาก T-cell เพื่อคัดลอกสารพันธุกรรมอย่างแท้จริงในสิ่งที่ตรงกันข้าม: จาก RNA ถึง DNA เมื่อแปลง DNA แล้วเครื่องพันธุกรรมจะต้องมีการเข้ารหัสเพื่อให้เกิดการจำลองแบบของไวรัส
ยาที่เรียกว่า reverse transcriptase inhibitors สามารถบล็อกกระบวนการนี้ได้อย่างสิ้นเชิง ยาสามชนิดคือ nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), nucleotide transcriptase inhibitors (NtRTIs) และ non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) มีการเลียนแบบผิดพลาดของโปรตีนที่แทรกตัวเข้าไปใน DNA กำลังพัฒนา ในการทำเช่นนั้นสายดีเอ็นเอที่มีเกลียวสองเส้นไม่สามารถเกิดขึ้นได้อย่างสมบูรณ์และการจำลองแบบจะถูกบล็อก
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) และ Viread (tenofovir) เป็นเพียงตัวยับยั้ง transcriptase แบบย้อนกลับที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาเชื้อเอชไอวี
บูรณาการ
เพื่อให้เอชไอวีจี้เครื่องจักรทางพันธุกรรมของเซลล์โฮสต์จะต้องรวม DNA ที่สร้างขึ้นใหม่เข้ากับนิวเคลียสของเซลล์ ยาที่เรียกว่า integrase inhibitors นั้นมีความสามารถสูงในการบล็อก ขั้นตอนการรวมกลุ่ม โดยการปิดกั้นเอนไซม์ integrase ที่ใช้ในการถ่ายโอนสารพันธุกรรม
Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), และ Vitekta (elvitegravir) เป็นสารยับยั้งอินทิกเทสสามตัวที่กำหนดโดยทั่วไป
การชุมนุม
เมื่อการรวมตัวเกิดขึ้น HIV จะต้องผลิตโปรตีนสำเร็จรูปที่ใช้ในการประกอบไวรัสใหม่ มันทำเช่นนั้นกับเอนไซม์โปรตีเอสซึ่งสับโปรตีนเป็นบิตที่เล็กลงแล้วประกอบชิ้นส่วนเป็น virions เอชไอวีใหม่ที่เกิดขึ้นอย่างเต็มที่
ชั้นของยาที่เรียกว่าน้ำย่อยโปรตีนสามารถยับยั้งได้อย่างมีประสิทธิภาพ กระบวนการประกอบ. Tbese ประกอบด้วยยาเช่น Prezista (darunavir) และ Reyataz (atazanavir)
การสุกและการแตกหน่อ
หนึ่ง virions รวมตัวกันพวกเขาผ่านขั้นตอนสุดท้ายที่ virions เต็มที่ตูมแท้จริงจากเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ virions เหล่านี้จะแพร่เชื้อไปยังเซลล์โฮสต์อื่นและเริ่มรอบการจำลองใหม่อีกครั้ง
ไม่มียาที่สามารถป้องกันได้ กระบวนการสุกและการแตกหน่อ.