มะเร็งปอดด้วยการกลายพันธุ์ EGFR: การวินิจฉัยและการรักษา

การกลายพันธุ์ EGFR คืออะไรและทำไมจึงสำคัญกับมะเร็งปอด วิธีนี้ผ่านการทดสอบและวิธีการรักษาอย่างไร? ใครมักจะมีการกลายพันธุ์ EGFR และมันหมายถึงอะไรเกี่ยวกับการพยากรณ์โรคของคุณ?

ภาพรวม

EGFR มะเร็งปอดในเชิงบวกหมายถึงมะเร็งปอดที่ทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ EGFR EGFR ย่อมาจากตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตเยื่อบุผิวโปรตีนที่มีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งทั้งเซลล์ปกติเซลล์มะเร็งเช่นเซลล์มะเร็งปอด

การกลายพันธุ์ของ EGFR นั้นพบมากที่สุดในผู้ที่เป็นมะเร็ง adenocarcinoma (รูปแบบของมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์เล็ก ๆ) พบได้บ่อยในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่และพบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย

การกลายพันธุ์ในการเข้ารหัสของยีนสำหรับ EGFR เป็นการกลายพันธุ์ที่ "กระทำได้" ที่พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มคนที่เป็นมะเร็งปอดซึ่งหมายความว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดซึ่งมีการรักษาที่มีเป้าหมายโดยตรงไปยังเซลล์มะเร็งปอด ความก้าวหน้าอันยิ่งใหญ่ได้ถูกสร้างขึ้นในการรักษาโรคมะเร็งปอดด้วยโปรไฟล์ระดับโมเลกุลนี้ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เริ่มต้นด้วยการอนุมัติของ Iressa (gefitinib) ในปี 2546 ในเวลาที่เรายังมีความเข้าใจเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับ EGFR - เกือบครึ่งหนึ่งของยาใหม่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดในปี 2559 กล่าวถึงโมเลกุลระดับโมเลกุลนี้

การกลายพันธุ์ EGFR คืออะไร?

การกลายพันธุ์ของ EGFR หมายถึงการกลายพันธุ์ (ความเสียหาย) ไปยังส่วนของ DNA ในเซลล์มะเร็งปอดซึ่งมี "สูตร" สำหรับการสร้างโปรตีน EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) นิวเคลียสของเซลล์แต่ละเซลล์ของเรามี DNA ของเราซึ่งก็ประกอบไปด้วยยีน ยีนเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นพิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนทั้งหมดที่ผลิตในร่างกายของเรา กล่าวอีกนัยหนึ่งยีนของเราเป็นเหมือนคำในคู่มือการใช้งานที่อธิบายถึงวิธีการสร้างส่วนประกอบทั้งหมดของร่างกายของเรา

โปรตีนบางชนิดที่ผลิตโดยใช้คำสั่งทางพันธุกรรมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการควบคุมการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ เมื่อยีนที่มีคำแนะนำในการสร้าง EGFR ได้รับความเสียหาย - กลายพันธุ์ - มันจะถูกแปลเป็นโปรตีนที่ผิดปกติ

ในกรณีนี้โปรตีนตัวรับการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวผิดปกติ (EGFR) ในทางกลับกันโปรตีนเหล่านี้ก็ทำหน้าที่ "ผิดปกติ" ในการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์ มีหลายวิธีที่ยีนนี้สามารถกลายพันธุ์ได้ (ดูด้านล่าง)

EGFR คืออะไรกันแน่?

เซลล์ของเรามีแอนติเจนจำนวนมาก (โปรตีนที่เป็นเอกลักษณ์) บนพื้นผิว EGFR (ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง) เป็นหนึ่งในโปรตีนเหล่านี้ที่พบบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเช่นเดียวกับเซลล์ปกติ EGFR ถือได้ว่าเป็นสวิตช์ไฟ เมื่อปัจจัยการเจริญเติบโต (ในกรณีนี้ไทโรซีนไคเนส) ติดกับ EGFR ที่ด้านนอกของเซลล์มันจะส่งสัญญาณส่งไปยังนิวเคลียสของเซลล์บอกให้มันเติบโตและแบ่ง

ในเซลล์มะเร็งบางชนิดโปรตีนนี้แสดงออกมากเกินไป ผลที่ได้คือคล้ายคลึงกับสวิตช์ไฟที่ถูกปล่อยให้อยู่ในตำแหน่ง "เปิด" บอกเซลล์ให้เติบโตอย่างต่อเนื่องและแบ่งแม้ว่ามันควรจะหยุด ด้วยวิธีนี้การกลายพันธุ์ของ EGFR บางครั้งเรียกว่า "การกลายพันธุ์แบบเปิดใช้งาน"

ตอนนี้เรามียาที่ใช้ได้แล้ว - ไทโรซีนไคเนสยับยั้ง - ซึ่งโดยเฉพาะ "เป้าหมาย" โปรตีนนี้ในเซลล์มะเร็งบางชนิด ยาเหล่านี้ปิดกั้นสัญญาณที่เดินทางไปยังด้านในของเซลล์และการเติบโตของเซลล์หยุดลง

ปัจจัยเสี่ยงและความชุก

การกลายพันธุ์ EGFR มีอยู่ในประมาณ 15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกาแม้ว่าจำนวนนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 35 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีเชื้อสายเอเชียตะวันออก

พบมากที่สุดในผู้ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กที่เรียกว่า adenocarcinoma (มะเร็งเหล่านี้เรียกอีกอย่างว่า "มะเร็งปอดชนิดไม่เป็นเซลล์ไม่เล็ก) ในปัจจุบันประมาณ 85 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งปอดเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กและมากกว่า 50% เป็นมะเร็งปอดต่อมไร้ท่อ (adenocarcinomas)

การกลายพันธุ์ EGFR คือ:

• พบมากในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย (มีความแตกต่างอื่น ๆ อีกมากมายระหว่างมะเร็งปอดในผู้หญิงและมะเร็งปอดในผู้ชาย)
• พบมากในคนที่เป็นมะเร็งปอด adenocaroma (แต่สามารถพบได้ในคนที่มีชนิดอื่น ๆ ของมะเร็งปอดเซลล์ที่ไม่ใช่ขนาดเล็ก)
• มักพบในผู้ไม่สูบบุหรี่หรือผู้ที่สูบบุหรี่เพียงเล็กน้อยเท่านั้น (นักสูบบุหรี่ที่ไม่เคยถูกกำหนดให้เป็นคนที่สูบบุหรี่ 100 หรือน้อยกว่าตลอดชีวิตของพวกเขา) ในขณะที่ร้อยละ 15 ของมะเร็งปอดโดยรวมแสดง EGFR มะเร็งปอดในผู้ที่ไม่สูบบุหรี่มีแนวโน้มที่จะกลายพันธุ์นี้มากขึ้น
• พบมากในคนหนุ่มสาวที่เป็นมะเร็งปอด (การกลายพันธุ์ EGFR มีอยู่ในประมาณร้อยละ 50 ของโรคมะเร็งปอดในผู้ใหญ่)
• มีอยู่ทั่วไปในเอเชียโดยเฉพาะอย่างยิ่งคนที่มีมรดกทางเอเชียตะวันออก
• พบน้อยในคนแอฟริกันอเมริกันมากกว่าคนผิวขาว

การทดสอบยีน

ตอนนี้ขอแนะนำว่า ทุกคน ด้วยมะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งปอดต่อมลูกหมาก - มีการทำโปรไฟล์โมเลกุล (การทดสอบยีน) ทำบนเนื้องอกของพวกเขาเพื่อค้นหาการปรากฏตัวของความผิดปกติทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็งปอดของพวกเขา

การสับสนเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนในเซลล์มะเร็งของคุณอาจทำให้สับสนเกี่ยวกับยีนและมะเร็งเต้านม ในทางตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมสิ่งที่คุณดำเนินการตั้งแต่แรกเกิดอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ที่พบกับการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลนั้นกลายเป็นการกลายพันธุ์ของยีน (การกลายพันธุ์แบบโซมาติก) การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นในภายหลัง เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง

เซลล์มะเร็งมีการกลายพันธุ์จำนวนมาก แต่มีเพียงไม่กี่เซลล์เท่านั้นที่มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงในกระบวนการมะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การผลิตโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งเป็นแนวทางในการเติบโตและการพัฒนาของเซลล์มะเร็ง โปรตีนที่ผิดปกติเหล่านี้ "ผลักดัน" การเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็งและดังนั้นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่รับผิดชอบในการผลิตของพวกเขาเรียกว่า "การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์" บางส่วน แต่ไม่ใช่ทั้งหมดของ "การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์" ก็กลายเป็นการกลายพันธุ์ที่สามารถกำหนดเป้าหมายได้ "หรือ" การกลายพันธุ์ที่กระทำได้ "ซึ่งหมายถึงความจริงที่ว่าพวกเขาสามารถกำหนดเป้าหมายโดยยาเสพติด

ประมาณว่าการผ่าเหล่าของคนขับมีอยู่ในคนร้อยละ 60 ที่เป็นมะเร็งต่อมในปอดและจำนวนนี้รวมถึงการกลายพันธุ์ของคนขับในมะเร็งปอดในรูปแบบอื่น ๆ คาดว่าจะเพิ่มขึ้นเมื่อเราเข้าใจชีววิทยาของมะเร็งเพิ่มขึ้น การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ทั่วไป ได้แก่:

• การกลายพันธุ์ EGFR
• การจัดเรียง ALK ใหม่
• การจัดเรียง ROS1 ใหม่
• เครื่องขยายเสียงของ MET
• KRAS การกลายพันธุ์
• การกลายพันธุ์ HER2

สำหรับความผิดปกติหลายประการการรักษาที่เป็นเป้าหมายมีให้บริการแล้ว ยาเหล่านี้มีเป้าหมายที่เซลล์มะเร็งโดยเฉพาะและมักจะมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม - ยาที่เป็นเป้าหมาย ทั้งหมด เซลล์ที่เติบโตอย่างรวดเร็ว

นอกจากนี้ยังมีการทดลองทางคลินิกสำหรับการกลายพันธุ์ชนิดอื่นและการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมรวมถึงมะเร็งปอดชนิดต่างๆ โดยทั่วไปผู้คนมักจะไม่กลายพันธุ์มากกว่าหนึ่งอย่าง ตัวอย่างเช่นมันไม่น่าเป็นไปได้ (แต่ไม่เป็นไปไม่ได้) สำหรับคนที่มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่จะมีการจัดเรียง ALK หรือการกลายพันธุ์ KRAS ในเซลล์มะเร็งปอดของพวกเขา

การวินิจฉัยโรค

เนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อ

เพื่อให้การทดสอบยีนเสร็จสิ้นคุณต้องได้รับตัวอย่างเนื้องอกของคุณ ส่วนใหญ่แล้วการทดสอบต้องการตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้รับระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อปอด สิ่งนี้สามารถทำได้ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อเข็มระหว่างหลอดลมหรือผ่านการตรวจชิ้นเนื้อปอดเปิด บางครั้งการทดสอบจะทำกับเนื้องอกที่ถูกลบออกอย่างสมบูรณ์ในระหว่างการผ่าตัดมะเร็งปอด

การตรวจชิ้นเนื้อของเหลว

ในเดือนมิถุนายนของปี 2559 การทดสอบการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวใหม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการตรวจจับการกลายพันธุ์ EGFR ซึ่งแตกต่างจากการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อที่รุกรานมากขึ้นการทดสอบนี้อาจทำได้ผ่านการทดสอบเลือดอย่างง่าย ในปัจจุบันการทดสอบเหล่านี้ยังคงอยู่ในระหว่างการพิจารณาและไม่ได้ใช้เพียงอย่างเดียวในการวินิจฉัยและรักษาโรคมะเร็งปอด หวังว่าการทดสอบเหล่านี้จะเสนอทางเลือกในการติดตามผู้ป่วยด้วยโรคมะเร็งปอด EGFR บวกในเวลาจริงในอนาคต ในเวลาปัจจุบันเราเรียนรู้ว่าเนื้องอกมีความต้านทานต่อการรักษาที่กำหนดเป้าหมาย EGFR เมื่อมันไม่สามารถตอบสนอง (เริ่มที่จะเติบโตหรือแพร่กระจาย) ในการสแกนปอด การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อเหลวจะเปิดโอกาสให้แพทย์ได้เรียนรู้เนื้องอกได้ดื้อยาและด้วยเหตุนี้จึงเปลี่ยนเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นเร็วกว่าที่เป็นไปได้

การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็ง

เพื่อให้เข้าใจถึงการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลและการรักษาโรคมะเร็งปอดได้ดีขึ้นการกำหนดหลักการทางพันธุกรรมพื้นฐานบางประการ การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมมีหลายประเภทที่อาจเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็ง เหล่านี้รวมถึง:

• การกลายพันธุ์ - การกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงในลำดับ DNA ที่ประกอบกันเป็นยีน
• การจัดเรียงใหม่ - ในการจัดเรียงใหม่ลำดับของ DNA จะถูกจัดเรียงใหม่
• Translocations - การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นเมื่อส่วนหนึ่งของยีนบนโครโมโซมหนึ่งถูกย้ายไปยังพื้นที่อื่นของ DNA
• ยีนฟิวชั่น - ยีน "ฟิวชั่น" เกิดขึ้นเมื่อการโยกย้ายรวบรวมสองยีนที่ปกติไม่ได้อยู่ด้วยกัน
• การขยายหมายถึงการผลิตหลายสำเนาของยีนและเป็นเรื่องธรรมดาในเซลล์มะเร็ง

นอกจากนี้ยังมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน บางส่วนของเหล่านี้ง่าย ๆ รวมถึง:

• การกลายพันธุ์จุด - การกลายพันธุ์จุดหมายถึงการกลายพันธุ์ที่ฐานหนึ่งจะถูกแทนที่สำหรับอีก
• การลบ - ในการลบชิ้นส่วนของสารพันธุกรรมจะหายไปหรือถูกลบออกจากยีน
• การแทรก - ในการแทรกชิ้นส่วนของสารพันธุกรรมจะถูกเพิ่มเข้าไปในยีน

ประเภท

การกลายพันธุ์ EGFR ไม่ได้อ้างถึงความผิดปกติของยีนเดี่ยว ค่อนข้างมีการกลายพันธุ์ EGFR หลายประเภทซึ่งแตกต่างกันทั้งในการกลายพันธุ์ (ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น) และในตำแหน่งของการกลายพันธุ์ในยีน กล่าวอีกนัยหนึ่งมีหลายวิธีที่ EGFR สามารถเปลี่ยนพันธุกรรมได้

การกลายพันธุ์ใน EGFR สามารถเกิดขึ้นได้ในสถานที่ต่างกันในวันที่ 18 ถึง 21 ที่พบมากที่สุด การกลายพันธุ์ของ EGFR (ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์) เป็นการลบ 19 อย่าง (สารพันธุกรรมที่หายไป) หรือการกลายพันธุ์ที่จุด 21 L858 ของ exon (ดูการกลายพันธุ์ T790 ด้านล่างซึ่งมักเกิดขึ้นกับความต้านทาน)

การรักษา

ปัจจุบันมียาสามตัวที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้ใช้ในการรักษามะเร็งปอดต่อม EGFR บวกเช่นเดียวกับมะเร็งเซลล์ squamous และอีกหนึ่งยาสำหรับมะเร็งปอดชนิดทนกรดชนิด EGFR ยาเหล่านี้เรียกว่า tyrosine kinase inhibitors พวกเขาปิดกั้นกิจกรรมของโปรตีน EGFR

ยาที่ได้รับอนุมัติสำหรับ adenocarcinoma ปอดรวมถึง:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (ภาษาละติน)
• Iressa (gefitinib)

ยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการกลายพันธุ์ T790 รวมถึง:

• Tagrisso (osimertinib)

คุณอาจได้ยินผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาพูดถึง "รุ่น" ของยาเหล่านี้ Tarceva เป็นตัวยับยั้ง EGFR รุ่นแรก Gilotrif เป็นตัวยับยั้งรุ่นที่สองและ Tagrisso ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง EGFR รุ่นที่สาม

สารยับยั้ง EGFR สำหรับมะเร็งของต่อมในปอด

ด้วยยาสี่ตัวที่มีอยู่สำหรับบรรทัดแรกของ adenocarcinoma ปอดบวก EGFR แพทย์จะเลือกไทโรซีนไคเนสที่ยับยั้งเหล่านี้อาจทำงานได้ดีที่สุดสำหรับมะเร็งเฉพาะของคุณ?

ทางเลือกของสารยับยั้ง EGFR นั้นขึ้นอยู่กับความชอบของผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา (และตำแหน่งของคุณ) มีบางอย่าง เล็ก ความแตกต่างIressa มีชื่อเสียงว่ามีผลข้างเคียงน้อยที่สุดและอาจได้รับการพิจารณาทางเลือกแรกสำหรับผู้ที่มีอาการของโรคที่สำคัญอื่น ๆ หรือในผู้สูงอายุ ในทางตรงกันข้าม Gilotrif อาจมีผลข้างเคียงค่อนข้างมาก (โดยเฉพาะแผลที่ปาก) แต่อาจมีประโยชน์ในการเอาชีวิตรอดโดยรวมที่ใหญ่ขึ้น Gilotrif อาจทำงานได้ดีขึ้นเล็กน้อยสำหรับผู้ที่มีการลบยีน exon 19

สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่มีการแพร่กระจายของสมองหรือการแพร่กระจายของ leptomeningeal ตอนนี้ Tagrisso ขอแนะนำบรรทัดแรกว่ามันมีอัตราการเจาะเข้าไปในน้ำไขสันหลังสูง (ยาเสพติดจำนวนมากไม่สามารถไปถึงสมองและไขสันหลังได้เนื่องจากไม่สามารถผ่านสิ่งกีดขวางเลือดสมอง)

อย่างไรก็ตามมีปัจจัยอื่น ๆ อีกมากมายที่ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณจะต้องการพิจารณาด้วยโรคมะเร็งของคุณโดยเฉพาะ

EGFR และเซลล์มะเร็ง Squamous Cell ของปอด

ทางเดิน EGFR อาจถูกกำหนดเป้าหมายสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเซลล์ squamous ของปอดที่ไม่มีการกลายพันธุ์ EGFR แต่โดยกลไกที่แตกต่างกัน

แทนที่จะเป็นการกลายพันธุ์ EGFR ขับมะเร็งเหล่านี้การเจริญเติบโตจะเกี่ยวข้องแทน เครื่องขยายเสียง EGFR. และแทนที่จะใช้ tyrosine kinase inhibitors เพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ EGFR แอนติบอดีต่อต้าน EGFR เป็นยาประเภทหนึ่งที่ใช้ผูกกับ EGFR ที่ด้านนอกของเซลล์ (ในมะเร็งที่ไม่มีการกลายพันธุ์ EGFR) เพื่อขัดขวางสัญญาณการส่งสัญญาณ

Portrazza (necitumumab) ได้รับการอนุมัติในปี 2015 พร้อมกับเคมีบำบัดสำหรับผู้ที่มีเซลล์มะเร็ง squamous cell ขั้นสูงของปอดที่ไม่ได้รับการรักษามาก่อน Portrazza เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี (แอนติบอดีที่มนุษย์สร้างขึ้น) ซึ่งบล็อกกิจกรรมของ EGFR ยาต้านแอนติบอดีต่อต้าน EGFR เช่นยา Erbitux (cetuximab) และ Vectibix (panitumumab) - ถูกนำมาใช้กับมะเร็งชนิดอื่นเช่นกัน

ซึ่งแตกต่างจากยาที่ใช้สำหรับ adenocarcinoma ข้างต้นซึ่งได้รับปากเปล่า, การรักษาด้วยยาต้าน EGFR Portrazza จะได้รับทางหลอดเลือดดำ

ความต้านทานต่อการรักษา

น่าเสียดายที่มะเร็งปอดอาจตอบสนองต่อไทโรซีนไคเนสได้ดีในตอนแรก แต่ก็สามารถต้านทานได้ตลอดเวลา อย่างไรก็ตามระยะเวลาก่อนที่ความต้านทานจะมีการพัฒนา ในขณะที่เวลาเฉลี่ยระหว่างจุดเริ่มต้นของการรักษาและการพัฒนาของความต้านทานคือ 9 ถึง 13 เดือน, ยาเหล่านี้ยังคงมีประสิทธิภาพสำหรับบางคนเป็นเวลาหลายปี

ในปัจจุบันเรามักพบว่าเนื้องอกมีความต้านทานเมื่อมันเริ่มเติบโตอีกครั้งหรือแพร่กระจาย การตรวจชิ้นเนื้อซ้ำตามด้วยการทำโปรไฟล์โมเลกุลมักจะทำในเวลานั้น ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้นหวังว่าการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อของเหลวจะกลายเป็นวิธีการตรวจสอบเมื่อเนื้องอกกลายเป็นดื้อต่อในอนาคต

การรักษา EGFR ดื้อต่อมะเร็งปอดเชิงบวก

เช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ EGFR หลายประเภทที่แตกต่างกันมีหลายกลไกที่มะเร็งสามารถต้านทานได้ เซลล์มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงอยู่ตลอดเวลาและมักจะพัฒนาการกลายพันธุ์ซึ่งทำให้พวกเขาดื้อต่อยาที่ใช้

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้คนการผ่าเหล่าครั้งที่สอง - การลบแบบ 20 ครั้งที่เรียกว่า EGFR T790 พัฒนาขึ้น การกลายพันธุ์นี้มีผลต่อภูมิภาคของ EGFR ซึ่งตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสตัวแรกและตัวที่สอง (เช่น Tarceva) ผูกติดอยู่ทำให้การรักษาทั้งสามยาดังกล่าวข้างต้น (Tarceva, Gilotrif และ Iressa) ไม่มีประสิทธิภาพ สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR T790 การกลายพันธุ์เป็นบวกมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, ยา Tagrisso หรือ AZD9291 (osimertinib) ได้รับการอนุมัติในขณะนี้ ทว่าความต้านทานที่ได้มาอาจพัฒนาไปเป็นตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสรุ่นที่สามเช่นเดียวกับความต้านทานที่พัฒนาด้วยยารุ่นแรก หวังว่ายาจะยังคงพัฒนาต่อไปสำหรับเนื้องอกที่ดื้อต่อดังนั้นคนจำนวนมากจะสามารถมีชีวิตอยู่กับมะเร็งปอดในรูปแบบของโรคเรื้อรัง - ไม่หายขาด แต่ควบคุมด้วยยาเหล่านี้

เชื่อมโยงไปยัง Bra ใน Metastases

น่าเสียดายที่มีสิ่งกีดขวางเลือดสมองซึ่งเป็นพื้นที่ของเซลล์ที่ถักแน่นซึ่งเส้นเลือดฝอยในสมองยาเหล่านี้จำนวนมากไม่สามารถไปถึงเซลล์มะเร็งที่เดินทางไปยังสมอง อุปสรรคเลือดสมองถูกออกแบบมาเพื่อจำกัดความสามารถของสารพิษในการเข้าถึงสมอง แต่น่าเสียดายที่มักจะป้องกันเคมีบำบัดและการรักษาที่กำหนดเป้าหมายจากการเข้าถึงสมองเช่นกัน เนื่องจากมะเร็งปอดมีแนวโน้มแพร่กระจายไปยังสมองนี่เป็นปัญหาสำคัญสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอดที่มีการแพร่กระจายของสมอง

ยาหนึ่งตัวที่อยู่ระหว่างการศึกษาทางคลินิก - AZD3759 ได้รับการออกแบบมาเพื่อเจาะทะลุกำแพงเลือดสมองและหวังว่ายาตัวนี้หรือผู้อื่นที่ได้รับการประเมินอาจช่วยผู้ที่มีการกลายพันธุ์ EGFR มะเร็งปอดในเชิงบวก.

ผลข้างเคียงของการรักษา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของไทโรซีนไคเนสสารยับยั้งซึ่งมีอยู่ในคนประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์เป็นผื่นที่ผิวหนัง อาการท้องเสียอาจเกิดขึ้นได้น้อยลง

Tarceva (erlotinib) ผื่นที่ผิวหนัง (และเป็นผื่นจากไทโรซีนไคเนสตัวยับยั้งอื่น ๆ) คล้ายกับสิวที่เกิดขึ้นบนใบหน้าหน้าอกส่วนบนและด้านหลัง ตามลักษณะของผื่นหากไม่มีหัวสีขาวเป็นครีม corticosteroid เฉพาะที่ (ครีม hydrocortisone เช่น) ถูกนำมาใช้ หากมีหัวสีขาวและมีผื่นแดงติดเชื้อจะใช้ยาแก้อักเสบในช่องปาก บางครั้งปริมาณของยาจะต้องลดลง

การทดลองทางคลินิก

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ความก้าวหน้าอย่างมากได้เกิดขึ้นทั้งในการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมกับมะเร็งปอดและการรักษาที่มีเป้าหมายเพื่อรักษาการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ปัจจุบันมีการทดลองทางคลินิกหลายแห่งในปัจจุบันที่มองหายาอื่นเพื่อรักษาโรคมะเร็งปอดชนิด EGFR การกลายพันธุ์ที่เป็นบวกและการรักษาสำหรับการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลอื่น ๆ ในเซลล์มะเร็ง

จากข้อมูลของสถาบันมะเร็งแห่งชาติผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดควรพิจารณาเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก ยาหลายตัวที่ใช้อยู่ในปัจจุบันมีให้เฉพาะในส่วนของการทดลองทางคลินิกเมื่อไม่นานมานี้ องค์กรมะเร็งหลายแห่งทำงานร่วมกันเพื่อจัดตั้งบริการตรวจสอบทางคลินิกสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ผ่านบริการฟรีนี้แพทย์สามารถจับคู่มะเร็งปอดของคุณกับการทดลองทางคลินิกที่เกิดขึ้นได้ทุกที่ในโลก

สนับสนุนและเผชิญปัญหา

หากคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดคุณกำลังทำสิ่งที่ดีที่สุดที่คุณสามารถทำได้ - สละเวลาเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็งของคุณ ต่อไปนี้เป็นเคล็ดลับเกี่ยวกับวิธีค้นหาข้อมูลมะเร็งที่ดีทางออนไลน์รวมถึงขั้นตอนแรกในการวินิจฉัยเมื่อคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัย

นอกจากการเรียนรู้เกี่ยวกับโรคมะเร็งของคุณแล้วการเรียนรู้วิธีที่จะสนับสนุนตัวคุณเองในฐานะผู้ป่วยโรคมะเร็งกำลังสร้างความแตกต่างให้กับคนจำนวนมาก ในขณะที่คุณอาจเคยชินกับริบบิ้นสีชมพูมากกว่าริบบิ้นมะเร็งปอดสีขาว แต่ชุมชนสนับสนุนโรคมะเร็งปอดนั้นเข้มแข็งและแข็งแกร่งขึ้น หลายคนพบว่ามีประโยชน์ในการเข้าร่วมกลุ่มสนับสนุนและชุมชนเหล่านี้ไม่เพียง แต่เป็นวิธีการหาการสนับสนุนจากคนที่เคย "อยู่ที่นั่น" แต่เป็นวิธีการอยู่เคียงข้างกับการวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับโรค

การรักษาและอัตราการรอดชีวิตที่ดีสำหรับมะเร็งปอดกำลังดีขึ้นและมีความหวังมากมาย มีการรักษาใหม่ที่ได้รับการอนุมัติระหว่างปี 2554-2558 มากกว่าในช่วง 40 ปีก่อนปี 2558 อย่างไรก็ตามโรคมะเร็งยังเป็นการวิ่งมาราธอนไม่ใช่การวิ่ง หากคุณกำลังรับมือกับโรคมะเร็งให้ติดต่อกับครอบครัวและเพื่อนของคุณและให้พวกเขาช่วยคุณ การรักษาทัศนคติเชิงบวกเกี่ยวกับโรคมะเร็งมีประโยชน์ในบางครั้ง แต่ให้แน่ใจว่าคุณมีเพื่อนสนิทสองสามคนที่คุณสามารถเปิดได้อย่างสมบูรณ์ด้วยและแสดงความรู้สึกที่ไม่ให้บวกและหวาดกลัวของคุณ หากเป็นคนที่คุณรักซึ่งได้รับการวินิจฉัยตรวจสอบความคิดเหล่านี้เกี่ยวกับสิ่งที่ชอบอยู่กับโรคมะเร็ง