Entresto for Heart Failure - ข้อควรระวัง

PIONEER-HF: In-hospital Entresto Safe, Beneficial in HFrEF - Medpage Today (พฤศจิกายน 2024)

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2558 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติยา Entresto (Novartis) ชนิดใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว

ความกระตือรือร้นในการเสพยาใหม่นี้เป็นผลมาจากผู้เชี่ยวชาญด้านความล้มเหลวโรคหัวใจและด้วยเหตุผลที่ดี ในการทดลองทางคลินิกที่มีขนาดใหญ่ (PARADIGM-HF) Entresto มีประสิทธิภาพดีกว่า enalapril ซึ่งปัจจุบันเป็นแกนนำในการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว

Entresto เป็นกลุ่มยาตัวแรกของ ARNI ยาเหล่านี้รวมตัวยับยั้ง ARB (ในกรณีนี้ valsartan) ด้วยตัวยับยั้ง neprilysin (sacubitril) การยับยั้ง Neprilysin เป็นคุณลักษณะใหม่ของยา ARNI

เมื่อมีการยับยั้งเอนไซม์ neprilysin ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวระดับเอ็นไซม์เปปไทด์ในเลือดจะเพิ่มขึ้น เนื่องจาก peptides natriuretic สามารถเป็นประโยชน์ในภาวะหัวใจล้มเหลวนักวิจัยตั้งสมมติฐานว่ายาเช่น Entresto สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีภาวะนี้ได้ ผลการศึกษา PARADIGM-HF แสดงให้เห็นว่านักวิจัยมีความถูกต้อง

มีข้อเสียที่ยับยั้ง Neprilysin?

แม้ว่า Entresto ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพและปลอดภัยในการทดลอง PARADIGM-HF แต่ก็ยังมีบางสิ่งที่เราไม่ทราบเกี่ยวกับการยับยั้ง neprilysin ในระยะยาว

Neprilysin มีการกระทำหลายอย่างนอกเหนือจากการลดระดับของเปปไทด์ natriuretic และบางส่วนของการกระทำเหล่านี้ดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ ดังนั้นการยับยั้ง neprilysin อาจไม่ใช่สิ่งที่ควรทำอย่างกว้างขวาง

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง neprilysin ช่วยลดการสะสมของโปรตีนที่ไม่พึงปรารถนาในร่างกายรวมทั้งโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์และโรค amyloidosis และแม้แต่มะเร็งต่อมลูกหมาก ในความเป็นจริงนักวิจัยกำลังมองหายาที่สามารถทำได้ เพิ่ม กิจกรรมของ neprilysin ในหวังว่ามันอาจช่วยรักษาหรือป้องกันสภาพเช่นนี้ ดังนั้นแม้จะมีรายงานผลข้างเคียงเพียงไม่กี่อย่างที่ได้รับจาก Entresto ในการทดลอง PARADIGM-HF แต่อาจมีความเป็นไปได้ที่จะมีผลในระยะยาวกับยาที่ยับยั้ง neprilysin

ในการค้นคว้าของ Entresto ไม่พบว่าแม้แต่การเอ่ยถึงผลกระทบเชิงลบที่อาจเกิดขึ้นจากการยับยั้ง neprilysin เรื้อรังได้ถึงแม้จะเป็นเรื่องที่นักวิจัยหรือ Novartis ได้กล่าวถึงก็ตาม ดังนั้นผมจึงได้ติดต่อ Novartis เพื่อสอบถามว่า บริษัท มีหลักฐานหรือไม่เช่นนั้นการใช้ Entresto อาจส่งผลต่อความเสี่ยงต่อโรคเช่นโรคอัลไซเมอร์หรือโรคมะเร็งต่อมลูกหมาก

Novartis ตอบ:

หลังจากไม่กี่วันที่ บริษัท ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญได้รับคำตอบจาก Novartis นี่มันเต็ม:

"Neprilysin มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการต่างๆภายในร่างกายรวมถึงการทำลายความหลากหลายของเปปไทด์ vasoactive ภายในซึ่งโดยการกำหนดเป้าหมาย neprilysin - Entresto ช่วยเพิ่มผลที่เป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลว Neprilysin เป็นหนึ่งในเอนไซม์จำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการทำลาย ลดโปรตีนเบต้า amyloid ข้อมูลจากโปรแกรมการพัฒนา PARADIGM-HF ที่มีผู้ป่วยมากกว่า 10,000 รายได้รับการศึกษาไม่ได้ระบุถึงอาการไม่พึงประสงค์ใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรค amyloidosis, โรคอัลไซเมอร์หรือมะเร็งต่อมลูกหมากด้วย Entrestoสิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวมีอัตราตาย 50% ที่ 5 ปีแม้ว่าจะได้รับการรักษาด้วยวิธีที่ดีที่สุดในปัจจุบันอัตราการเสียชีวิตก็จะสูงกว่ามะเร็งมากที่สุด Entresto ช่วยลดการตายลดการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและทำให้ผู้ป่วย HF-REF รู้สึกดีขึ้น"

ฉันรู้สึกทึ่งในเรื่องนี้เล็กน้อย ประการแรก บริษัท ไม่พร้อมที่จะตอบกลับ (สิ่งที่ฉันรู้สึก) เป็นคำถามที่ชัดเจนและสำคัญมาก

นอกจากนี้ บริษัท ยังไม่ได้ปฏิเสธความเสี่ยงที่การยับยั้ง neprilysin อาจทำให้โรคร้ายแรงชนิดอื่น ๆ แย่ลง ความจริงที่ว่าการศึกษาของพวกเขาไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการถดถอยดังกล่าวเป็นการปลอบโยน แต่เราควรทราบว่าการศึกษากับ Entresto มีระยะเวลาค่อนข้างสั้นและไม่ชัดเจนว่าผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Entresto ได้รับการตรวจสอบโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรค amyloidosis โรคอัลไซเมอร์หรือมะเร็งต่อมลูกหมาก

ในที่สุด บริษัท ชี้ให้เห็นว่าหัวใจล้มเหลวเป็นเช่นสภาพเลวร้ายที่แม้ว่ายาเสพติดของพวกเขาไม่ก่อให้เกิดหรือเลวลงโรคเหล่านี้ความเสี่ยงที่จะคุ้มค่าการ นี้เห็นได้ชัดว่าเป็นเรื่องของการตัดสินส่วนบุคคล ไม่ว่าผู้ป่วยจะถือว่าความเสี่ยงเป็นอย่างไรขึ้นอยู่กับการประเมินความเสี่ยงของตนเองกับประโยชน์ นี่เป็นการประเมินที่ยากที่จะทำให้แน่นอนถ้าไม่ใช่ความเสี่ยงทั้งหมดจะถูกเรียกออกมา

บรรทัดด้านล่าง

Entresto ดูเหมือนจะเป็นยาที่น่าสนใจสำหรับผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวและไม่ต้องสงสัยเลยว่าจะใช้อย่างมาก ไม่ต้องสงสัยจะช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวจะมีชีวิตอยู่ได้นานและมีอาการน้อยลง

แต่โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก Entresto มีรายได้ของยาเสพติดที่เป็นที่นิยมและผู้ป่วยจำนวนมากจึงจะได้รับการยับยั้ง neprilysin เป็นครั้งแรกจะมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับ Novartis (และ FDA) เพื่อทำการศึกษาหลังการขายอย่างรอบคอบดังนั้น ว่าผลข้างเคียง "ไม่คาดฝัน" สามารถรับรู้และลักษณะได้โดยเร็วที่สุด

หุ้น
ดีด
อีเมล์
ข้อความ

หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่? ขอขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! อะไรคือข้อกังวลของคุณ? แหล่งที่มาของบทความ

McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition เมื่อเทียบกับ enalapril ในภาวะหัวใจล้มเหลว N Engl J Med 2014; ดอย: 10.156 / NEJMoa1409077
การยับยั้งการตอบสนองของ Jessup M. Neprilysin - การรักษาแบบใหม่สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898