การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม

การรักษาด้วยฮอร์โมนมักเป็นขั้นตอนแรกในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลามอย่างน้อยสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวก การเลือกใช้ยานั้นขึ้นอยู่กับว่าคุณเป็นวัยก่อนหมดประจำเดือนหรือหลังวัยหมดประจำเดือนหรือไม่และมะเร็งของคุณกลับมาเป็นปกติในขณะที่คุณกำลังใช้ยาตัวใดตัวหนึ่งอยู่ (หากมะเร็งของคุณเกิดซ้ำอีกในขณะที่ทานยาตัวใดตัวหนึ่งอยู่ในเวลานี้คิดว่ามะเร็งของคุณน่าจะทนต่อยาได้

บทบาทของเอสโตรเจน

สำหรับมะเร็งเต้านมที่รับเอสโตรเจนเอสโตรเจนจะทำงานเหมือนเชื้อเพลิงซึ่งจับกับตัวรับเอสโตรเจนบนผิวเซลล์มะเร็งและกระตุ้นการเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง การกระทำของเอสโตรเจนต่อเซลล์มะเร็งนี้สามารถถูก จำกัด ได้ในหลายวิธี โดยการลดปริมาณของสโตรเจนในร่างกายหรือโดยการปิดกั้นตัวรับเอสโตรเจนเพื่อให้สโตรเจนไม่สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ ตรงกันข้ามกับยาเคมีบำบัดที่ฆ่าเซลล์มะเร็งโดยตรง (แบบง่ายๆ) การรักษาด้วยฮอร์โมนทำงานโดยการ "อดอยาก" เซลล์มะเร็งของเอสโตรเจนเป็นหลัก

ก่อนวัยหมดประจำเดือนรังไข่ของคุณเป็นผู้ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ใหญ่ที่สุด หลังวัยหมดประจำเดือนแหล่งฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในร่างกายมาจากการเปลี่ยนแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจน การเปลี่ยนแปลงนี้จะถูกเร่งโดยเอนไซม์อะโรมาเทสที่พบในไขมันและกล้ามเนื้อ สารยับยั้ง Aromatase เป็นยาที่ปิดกั้น aromatase เพื่อให้การแปลงแอนโดรเจนไปเป็นเอสโตรเจนไม่สามารถเกิดขึ้นได้ทำให้ระดับฮอร์โมนหญิงลดลงอย่างมีประสิทธิภาพ

การรักษาด้วยฮอร์โมนไม่ได้ผลสำหรับผู้ที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเทอโรน

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าเนื้องอกที่รับเอสโตรเจนบางตัวก็เป็นบวก HER 2 เช่นกัน ในเนื้องอกที่เป็นผลดีต่อตัวรับทั้งสองตัวการรักษาด้วยฮอร์โมนต่อต้านอาจใช้ร่วมกับหรือไม่ใช้ยาที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับ HER 2

บำบัดก่อนวัยหมดประจำเดือน

หากคุณเป็นวัยก่อนหมดประจำเดือนรังไข่ของคุณยังคงเป็นแหล่งของฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ใหญ่ที่สุดและเป็นเชื้อเพลิงสำหรับมะเร็งเต้านม เป้าหมายของการรักษาในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนจึงเป็นการลดความสามารถของสโตรเจนในการกระตุ้นการเจริญเติบโตของมะเร็งของคุณโดยการลดปริมาณสโตรเจนที่มีอยู่ (การรักษาด้วยการยับยั้งรังไข่) และขัดขวางความสามารถของเอสโตรเจน เซลล์.

ยาเช่น tamoxifen ถูกเรียกว่า SERMS ซึ่งเป็นเอสโตรเจนเอสโตรเจนตัวรับเอสโตรเจนและทำงานโดยการจับกับเซลล์มะเร็งดังนั้นเอสโตรเจนที่อยู่ในร่างกายไม่สามารถจับกับเซลล์

เป็นเรื่องที่คิดว่าสารยับยั้ง aromatase อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า tamoxifen แต่ไม่สามารถใช้ในผู้หญิงวัยก่อนหมดประจำเดือนเนื่องจากกิจกรรมของรังไข่ เพื่อลดสโตรเจนที่ผลิตโดยรังไข่และอนุญาตให้คุณใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณอาจแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยการยับยั้งรังไข่

การปราบปรามรังไข่อาจทำได้โดย:

• การใช้ยา Zoladex (goserelin) - นี่คือยาที่ได้รับจากใต้ผิวหนังและยับยั้งการผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายและเป็นที่รู้จักกันในนามของ gonadotropic ที่ปล่อยฮอร์โมนปฏิปักษ์ รังไข่ผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนเพื่อตอบสนองต่อฮอร์โมนที่เรียกว่า gonadotropin กระตุ้นฮอร์โมนที่หลั่งจากต่อมใต้สมอง Zoladex ยับยั้งความสามารถของ gonadotropin ในการกระตุ้นฮอร์โมนเพื่อกระตุ้นรังไข่
• รังไข่ทั้งสองข้าง - โดยทั่วไปแล้วผู้หญิงบางคนเลือกที่จะลบรังไข่ออก (ผ่านกระบวนการที่เรียกว่ารังไข่ทั้งสองข้าง) แทนที่จะใช้ Zoladex การผ่าตัดนี้ทำได้น้อยลงเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงกว่าในการผ่าตัด แต่ผู้หญิงบางคนอาจชอบวิธีนี้มากขึ้นโดยเฉพาะผู้ที่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม
  • การทำรังไข่ทั้งสองข้างมักจะเป็นวิธีการส่องกล้องและมักเป็นการผ่าตัดในวันเดียวกัน ในการผ่าตัดรังไข่ทั้งสองข้างผ่านกล้อง, แผลขนาดเล็กไม่กี่ทำในช่องท้องและรังไข่จะถูกลบออกด้วยความช่วยเหลือของเครื่องมือพิเศษ

หลังการรักษาด้วยการปราบปรามรังไข่สตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนสามารถได้รับการรักษาด้วยยาสำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่กล่าวถึงด้านล่างหรือด้วย tamoxifen

บำบัดวัยหมดประจำเดือน

หลังวัยหมดประจำเดือนแหล่งฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ใหญ่ที่สุดในร่างกายมาจากการเปลี่ยนแอนโดรเจนไปเป็นเอสโตรเจนมะเร็งเต้านมหลังวัยหมดประจำเดือนอาจได้รับการรักษาด้วย tamoxifen (เพื่อป้องกันไม่ให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อพ่วงกับเซลล์มะเร็งเปลี่ยนแปลง) แต่ประเภทของยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง aromatase มีประสิทธิภาพมากกว่าโดยมีผลข้างเคียงน้อยกว่า

สารยับยั้ง aromatase ที่มีอยู่รวมถึง:

• Arimidex (anastrozole)
• เฟมารา (letrozole)
• Aromasin (exemestane)

อาจใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัด ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ Femara (letrozole) และ Ibrance (palbociclib) และ Aromasin (exemestane) กับ Afinitor (everolimus) มีความสมดุลอยู่เสมอเมื่อเพิ่มยาอื่น ในขณะที่การรวมกันอาจมีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่ยังมีผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นเมื่อรวมยามากกว่าหนึ่ง

โปรดทราบอีกครั้งว่าเป้าหมายของการรักษามักจะแตกต่างจากมะเร็งเต้านมระยะลุกลามมากกว่ามะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น ด้วยโรคมะเร็งเต้านมระยะแรกเป้าหมายคือการรักษาและปรัชญาคือ "ดึงปืนใหญ่ออก" เพื่อรักษาโรค ในทางตรงกันข้ามปรัชญาของมะเร็งเต้านมระยะลุกลามมักจะควบคุมการเติบโตของมะเร็งด้วยการใช้ยาในปริมาณที่น้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ช่วยประหยัดยาอื่น ๆ ในช่วงเวลาที่ยาตัวแรกไม่ทำงานอีกต่อไป

การรักษาด้วยฮอร์โมนอื่น ๆ

นอกจาก tamoxifen และ aromatase inhibitors แล้วยังมียาที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนอื่น ๆ อีกสองสามชนิดที่อาจใช้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม หากมะเร็งเต้านมยังคงเติบโตหรือแพร่กระจายในยาดังกล่าวข้างต้นก็มักจะถือว่าทนต่อยาเหล่านี้ มะเร็งเต้านมระยะลุกลามมักจะดื้อต่อยาเหล่านี้เมื่อเวลาผ่านไป เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ตัวเลือกรวมถึง:

• Faslodex (fulvestrant)- สำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่มีความก้าวหน้าของโรคมะเร็งของพวกเขาใน tamoxifen หรือยับยั้ง aromatase, ตัวเลือกที่ใช้ยา Faslodex ปัจจุบัน Faslodex เป็นยาตัวเดียวที่ได้รับการรับรองสำหรับมะเร็งเต้านมในประเภทที่รู้จักกันในชื่อ downregulators ของตัวรับเอสโตรเจน SERD's

ยานี้เรียกว่า "antiestrogen บริสุทธิ์" และบล็อกผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเซลล์มะเร็งเต้านมตัวรับเอสโตรเจน แต่ในทางที่แตกต่างจาก tamoxifen (เป็นยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน) Faslodex อาจใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ Ibrance (palbociclib), ยาเคมีบำบัด, และรับเป็นฉีด.

ยาที่ใช้ไม่บ่อย

มีการรักษาด้วยฮอร์โมนอื่น ๆ ที่ใช้ไม่บ่อยนัก แต่บางครั้งก็ถือว่าเป็นการรักษาที่บรรทัดที่ 3 หรือ 4 เหล่านี้รวมถึง:

• Fareston (toremifene) - Fareston เป็นยาที่คล้ายกับ tamoxifen และยังถือว่าเป็นเอสโตรเจนรีเซ็ทเตอร์เอสโตรเจนบางครั้งอาจถูกพิจารณาสำหรับผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับเอสโตรเจนโดยเฉพาะผู้หญิงที่ขาดเอนไซม์ที่เปลี่ยน tamoxifen
• โปรเจสติน - Megace (megestrol) เป็นโปรเจสเทอโรนสังเคราะห์ที่บางครั้งใช้สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับเอสโตรเจนซึ่งทนต่อยาทามอกซิเฟน มันถูกใช้บ่อยขึ้นในอดีตก่อนที่จะมียาใหม่ ๆ ออกมา
• ฮอร์โมนเพศสเตียรอยด์ - ฮอร์โมนเช่นเอสโตรเจนและแอนโดรเจนไม่ได้ใช้ร่วมกับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม แต่บางครั้งอาจใช้เมื่อการรักษาด้วยฮอร์โมนอื่นล้มเหลว

การบำบัดสำหรับผู้ชาย

ผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเชิงบวกมักจะได้รับการรักษาด้วย tamoxifen

ผลข้างเคียง

tamoxifen

Tamoxifen มีฟังก์ชั่นต่าง ๆ ทั้งเลียนแบบเอสโตรเจนในบางส่วนของร่างกายและต่อต้านมันในส่วนอื่น ๆ อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ กะพริบร้อนและปวดเมื่อยตามร่างกายซึ่งได้รับการประกาศเกียรติคุณ "โรคเลดี้เก่า" แม้ว่าอาการปวดเมื่อยตามร่างกายเหล่านี้มักจะรุนแรงกว่าสารยับยั้งอะโรมาเทสผลข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการอุดตันของเลือดที่ขา (venous thromboembolism) ซึ่งหากไม่ได้รับการรักษาจะมีโอกาสสลายตัวและเดินทางไปยังปอด (emboli ของปอด) เมื่อเวลาผ่านไป tamoxifen อาจทำให้เกิดเลือดออกในมดลูก ด้วยการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการพัฒนาของมะเร็งมดลูก

ผู้หญิงบางคน (และผู้ชาย) ที่รับประทานยาทาม็อกซิเฟนอาจมีอาการแย่ลง (ตัวอย่างเช่นเพิ่มการอักเสบที่ผิวหนังหรือเพิ่มความเจ็บปวดของกระดูกจากการแพร่กระจายของกระดูก) ภายใน 2-3 วันหลังจากเริ่มใช้ยา

หากคุณพัฒนาอาการเหล่านี้พวกเขามักจะแก้ไขได้ภายในสี่ถึงหกสัปดาห์แม้ว่าบางครั้งยาจะต้องหยุด ซับเงินถ้าคุณมีปฏิกิริยานี้ก็คือปฏิกิริยาที่ลุกเป็นไฟถือเป็นสัญญาณว่ายากำลังทำงานและจะมีประสิทธิภาพ Zoladex อาจทำให้เกิดปฏิกิริยาลุกเป็นไฟที่คล้ายกัน

โปรดทราบว่า Tamoxifen อาจทำให้การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ, โรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดต่ำและเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ปรึกษากับแพทย์ของคุณหากตัวเลือกนี้ดีที่สุดสำหรับคุณ

สารยับยั้ง Aromatase (AI's)

AI ยังสามารถทำให้เกิดอาการปวดเมื่อยร่างกายได้ประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์ของคนที่สังเกตกล้ามเนื้อและปวดข้อ การสูญเสียกระดูกเป็นผลข้างเคียงและผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณจะสั่งความหนาแน่นของกระดูกเพื่อตรวจสอบคุณสำหรับโรคกระดูกพรุนทั้งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและหลังจากนั้นเป็นระยะ กระดูกหักอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการสูญเสียมวลกระดูกแม้ไม่มีกระดูกแพร่กระจาย AI อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจ

Faslodex

Faslodex มักจะยอมรับค่อนข้างดีโดยมีผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือกะพริบร้อนและระดับสูงของการทดสอบการทำงานของตับ

Zoladex (goserelin)

หนึ่งในผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยานี้คือผลที่ต้องการเป้าหมายของการรักษาคือการยับยั้งรังไข่อีกนัยหนึ่งคือหยุดรังไข่จากการปล่อยฮอร์โมนเอสโตรเจน ในการทำเช่นนี้มันเป็นสาเหตุของวัยหมดประจำเดือนที่เกิดขึ้นในทางการแพทย์และทำให้อาการปกติของวัยหมดประจำเดือนเช่นกะพริบร้อนและช่องคลอดแห้งเป็นเรื่องธรรมดาเช่นเดียวกับ tamoxifen บางคนอาจมีปฏิกิริยาลุกเป็นไฟเมื่อเริ่มใช้ยาครั้งแรกเช่นการเพิ่มขึ้นของอาการปวดกระดูกในผู้ที่มีการแพร่กระจายของกระดูก

รังไข่ทั้งสองข้าง

ผลข้างเคียงหลักที่เกี่ยวข้องกับการกำจัดรังไข่คือเช่นเดียวกับการรักษาด้วยฮอร์โมนทางการแพทย์, อาการปกติที่พบบ่อยในวัยหมดประจำเดือนเช่นกะพริบร้อนและช่องคลอดแห้ง นอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด การทำรังไข่ทั้งสองข้างสามารถทำได้ด้วยการผ่าตัดแบบ minimally invasive (laparscopy) ผ่านการตัดเล็ก ๆ น้อย ๆ ในผิวหนังและมักจะเป็นวิธีการผ่าตัดในวันเดียวกัน

Faslodex (fulvestrant)

ตั้งแต่นี้เป็นยาต่อต้านสโตรเจนอาการส่วนใหญ่จะคล้ายกับที่พบในวัยหมดประจำเดือนเช่นกับ tamoxifen และสารยับยั้ง aromatase ประมาณหนึ่งในสามของผู้คนมีอาการคลื่นไส้เล็กน้อย แต่ไม่เช่นนั้นยานี้ก็สามารถทนได้ดี