การรักษาโรคตับอักเสบซีเรื้อรังในผู้ที่ติดเชื้อเอชไอวี
สารบัญ:
- การติดเชื้อ HIV / HCV
- เมื่อใดที่จะเริ่มการรักษา
- ภาพรวมของตัวเลือกยา HCV
- ผลข้างเคียงทั่วไป
- ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย HCV
- การปลูกถ่ายตับ
ไวรัสตับอักเสบซีเป็นโรคติดเชื้อที่มีผลต่อตับซึ่งส่งผ่านโดยไวรัสตับอักเสบซี (HCV) และเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของการรักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิตในหมู่ผู้ติดเชื้อเอชไอวี
สมาคมอเมริกันเพื่อการศึกษาโรคตับ (AASLD) รายงานว่าไวรัสตับอักเสบ - ซึ่งรวมถึงไวรัสตับอักเสบ A, B, และ C - วันนี้เป็นสาเหตุการเสียชีวิตชั้นนำทั่วโลกด้วยการสูญเสียชีวิตมากกว่าโรคเอดส์วัณโรคและมาลาเรีย.
ปัจจุบันยังไม่มีวัคซีนป้องกันโรคตับอักเสบซี
การติดเชื้อ HIV / HCV
รายงานความชุกของการติดเชื้อ HIV / HCV มีแนวโน้มที่จะแตกต่างกันไปตามการศึกษา แต่การวิจัยชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าอัตราการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีในกลุ่มคนที่ติดเชื้อ HIV สูงถึง 30 เปอร์เซ็นต์ในสหรัฐอเมริกาและยุโรป ทั่วโลกภาระ HIV / HCV โดยรวมอยู่ที่ประมาณ 4-5 ล้านคนหรือระหว่าง 10-15 เปอร์เซ็นต์ของประชากร HIV
ผู้ใช้ยาฉีด (IDUs) มีความเสี่ยงสูงสุดต่อการติดเชื้อ HIV / HCV โดยมีความชุกตั้งแต่ 82% ถึง 93 เปอร์เซ็นต์ ในทางตรงกันข้ามการมีเพศสัมพันธ์โดยการมีเพศสัมพันธ์อยู่ที่ประมาณร้อยละ 9
ในขณะที่ผู้ชายที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชาย (MSM) ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีโดยธรรมชาติ แต่ความเสี่ยงสามารถเพิ่มสูงถึง 23 เปอร์เซ็นต์ในชายรักชายที่มีพฤติกรรมเสี่ยงสูงเช่นหุ้นส่วนทางเพศหลายกลุ่มเพศหรือ แม้แต่ยาเสพติดที่ใช้ร่วมกันถ่ายในจมูก
คนที่มี Coinfected โดยทั่วไปจะมีปริมาณไวรัสไวรัสตับอักเสบซีสูงกว่าเชื้อที่มี monoinfected ทำให้เกิดการลุกลามไปยัง fibrosis, ตับแข็งและมะเร็งตับ hepatocellular (มะเร็งตับชนิดที่พบบ่อยที่สุด)
ยิ่งกว่านั้นคนที่ถูกหยอดเหรียญมีความเสี่ยงต่อโรคพิษสุราเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับยาต้านไวรัส (ความเป็นพิษต่อตับ) มากกว่าผู้ที่มีเชื้อเอชไอวีเพียงอย่างเดียวสามเท่า
ตัวเลขเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการระบุ HCV ที่มากขึ้นในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวีรวมถึงการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่ชัดเจนหรืออย่างน้อยที่สุดการดำเนินของโรคช้า
เมื่อใดที่จะเริ่มการรักษา
เมื่อใดที่จะเริ่ม HCV อาจเป็นปัญหาที่ซับซ้อน โดยทั่วไปแล้วการรักษาด้วย HCV นั้นจะระบุไว้ในผู้ที่มีความผิดปกติของตับที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบซี ปัจจุบันกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา (DHHS) แนะนำให้เริ่มการรักษาไวรัสตับอักเสบซีในผู้ที่มีภาวะพังผืดอย่างมีนัยสำคัญและมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคตับแข็ง
เนื่องจากศักยภาพที่สำคัญสำหรับผลข้างเคียงของยา - ควบคู่กับความจริงที่ว่าการรักษาไม่ได้รับประกันการกวาดล้าง HCV ทั้งหมดการตัดสินใจรักษาขึ้นอยู่กับความพร้อมของผู้ป่วยเป็นส่วนใหญ่เช่นเดียวกับการประเมินตัวบ่งชี้การพยากรณ์โรคเพื่อความสำเร็จในการรักษา โหลดของไวรัส)
อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องทราบว่ายาต้านไวรัสตับอักเสบซีที่ได้รับการพัฒนาอย่างต่อเนื่องนั้นกำลังลดอุปสรรคในการรักษาอย่างรวดเร็วด้วยประโยชน์ของการบำบัดนั้นมีมากกว่าผลที่อาจเกิดขึ้น
DHHS ยังแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน (ART) ในทุกคนที่หยอดเหรียญโดยไม่คำนึงถึงการนับ CD4 ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อชะลอการลุกลามของโรคที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบซี นอกจากนี้:
- สำหรับผู้ที่มีค่า CD4 ต่ำ (ต่ำกว่า 200 เซลล์ / มล.) การรักษา HCV ควรล่าช้าจนกว่าเวลาดังกล่าวจะเพิ่มขึ้น CD4 การเลือกใช้ยาต้านไวรัสนั้นขึ้นอยู่กับการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยาที่อาจเกิดขึ้นรวมถึงความเป็นพิษที่ทับซ้อนกัน(ข้อกังวลหลักคือยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาด้วย HCV นั้นจะถูกเผาผลาญในเส้นทางเดียวกับยาต้านไวรัสบางชนิดลดประสิทธิภาพของยาทั้งสองในขณะที่เพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง)
- สำหรับแต่ละบุคคลเกี่ยวกับ ART แล้วควรพิจารณาทบทวนการรักษาเพื่อลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นพร้อมกับประโยชน์ของการเปลี่ยนแปลงอีกครั้งเมื่อเทียบกับความกังวลเกี่ยวกับการพัฒนาศักยภาพของการดื้อยาเอชไอวี
- สำหรับผู้ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย CD4 มีจำนวนมากกว่า 500 เซลล์ / มล. แพทย์อาจเลือกที่จะชะลอการรักษาด้วยยาจนกว่าจะเสร็จสิ้นการรักษาด้วย HCV
ภาพรวมของตัวเลือกยา HCV
กระดูกสันหลังของการรักษาด้วย HCV นั้นเป็นการรวมกันของ pegylated interferon alpha (หรือ PEG-IFN) และ ribavirin PEG-IFN เป็นการรวมกันของสาม antivirals ที่ elicits เซลล์เพื่อผลิตเอนไซม์จำนวนมากสามารถฆ่าทั้งไวรัสและเซลล์โฮสต์ที่ติดเชื้อ
Ribavirin สารต้านไวรัสตัวอื่นรบกวนการเผาผลาญ RNA ที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบของไวรัส
ยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAAs) ที่ใหม่กว่านั้นสามารถรักษาจีโนไทป์ของไวรัสตับอักเสบซีได้หลากหลายมากขึ้นโดยไม่ต้องใช้ PEG-INF โดยการทำเช่นนั้นผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย HCV จะลดลงอย่างมากเช่นเดียวกับระยะเวลาของการรักษา
ในบรรดา DAA ที่ได้รับการอนุมัติในปัจจุบันที่ใช้ในการรักษาโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง (ตามคำสั่งของ FDA อนุมัติ):
ยา | อนุมัติให้ | กำหนดด้วย | ยา | ระยะเวลา |
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | จีโนไทป์ 1, 2, 3, 4, 5 และ 6 กับเราโดยไม่มีโรคตับแข็ง | ribavirin ในกรณีของโรคตับแข็ง decompensated และไม่มี ribavirin ในทุกกรณีอื่น ๆ | หนึ่งเม็ดทุกวันโดยมีหรือไม่มีอาหาร | 12-16 สัปดาห์ |
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | จีโนไทป์ 1 และ 4 ที่มีหรือไม่มีโรคตับแข็ง | ribavirin หรือไม่มี ribavirin ขึ้นอยู่กับจีโนไทป์และประวัติการรักษา | หนึ่งเม็ดทุกวันโดยมีหรือไม่มีอาหาร | 12-16 สัปดาห์ |
Daklinza (daclatasvir) | จีโนไทป์ 3 ที่ไม่มีโรคตับแข็ง | Sovaldi (sofosbuvir) | วันละหนึ่งเม็ดพร้อมอาหาร | 12 สัปดาห์ |
เทคนิค (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | จีโนไทป์ 4 ไม่มีโรคตับแข็ง | ribavirin | วันละสองเม็ดพร้อมอาหาร | 12 สัปดาห์ |
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ร่วมกับ dasabuvir) | จีโนไทป์ 1 ที่มีหรือไม่มีโรคตับแข็ง | ribavirin หรือถ่ายด้วยตัวเองตามที่ระบุไว้ | สองเม็ดของ ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ถ่ายวันละครั้งพร้อมอาหารและอีกหนึ่งเม็ด dasabuvir ถ่ายวันละสองครั้งพร้อมอาหาร | 12-24 สัปดาห์ |
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotype 1 ที่มีหรือไม่มีโรคตับแข็ง | ถ่ายด้วยตัวเอง | หนึ่งเม็ดทุกวันโดยมีหรือไม่มีอาหาร | 12-24 สัปดาห์ |
Sovaldi (sofosbuvir) | จีโนไทป์ 1, 2, 3 และ 4 ที่มีโรคตับแข็งรวมถึงผู้ที่มีโรคตับแข็งหรือมะเร็งตับ hepatocellular (HCC) | peginterferon + ribavirin, ribavirin เพียงอย่างเดียวหรือ Olysio (simeprevir) ที่มีหรือไม่มี ribavirin ตามที่ระบุไว้ | หนึ่งเม็ดทุกวันโดยมีหรือไม่มีอาหาร | 12-24 สัปดาห์ |
Olysio (simeprevir) | genotype 1 ที่มีหรือไม่มีโรคตับแข็ง | peginterferon + ribavirin หรือ Sovaldi (sofosbuvir) ตามที่ระบุ | วันละหนึ่งแคปซูลพร้อมอาหาร | 24-48 สัปดาห์ |
ผลข้างเคียงทั่วไป
หนึ่งในความกังวลหลักเกี่ยวกับการรักษาโรคติดเชื้อ HIV / HCV คือผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการบำบัด ในขณะที่การแนะนำยาเสพติดรุ่นใหม่ ๆ ได้เปลี่ยนแปลงการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี แต่ก็ไม่มีความท้าทายใด ๆ ที่ผู้ป่วยบางรายต้องเผชิญ
สำหรับผู้ที่เริ่มต้นการบำบัดเป็นครั้งแรกผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของการรักษาด้วย HCV (เกิดขึ้นอย่างน้อย 5% ของกรณี) คือ:
- Epclusa: อ่อนเพลียปวดศีรษะ
- Zepatier: อ่อนเพลียปวดศีรษะคลื่นไส้
- Daklinza: อ่อนเพลียปวดศีรษะคลื่นไส้ท้องร่วง
- เทคนิค: ความอ่อนแอทางร่างกายอ่อนเพลียคลื่นไส้นอนไม่หลับ
- Viekira Pak: อ่อนเพลียคลื่นไส้ผิวหนังคันปฏิกิริยาทางผิวหนังนอนไม่หลับอ่อนเพลียเหนื่อยล้า
- Harvoni: เหนื่อยล้าปวดหัว
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: อ่อนเพลียนอนไม่หลับคลื่นไส้ปวดศีรษะโรคโลหิตจาง
- Sovaldi + ribavirin: อ่อนเพลียปวดศีรษะ
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: ผื่น, คันผิวหนัง, คลื่นไส้, ปวดกล้ามเนื้อ, หายใจถี่
ในขณะที่ผลข้างเคียงจำนวนมากชั่วคราวการแก้ไขภายในหนึ่งหรือสองสัปดาห์ของการเริ่มต้นอาการบางอย่างอาจยืดเยื้อและเด่นชัด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรักษาด้วย PEG / INF) ปรึกษากับแพทย์ของคุณทันทีหากมีอาการและ / หรือบ่อยๆ
ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย HCV
การทำความเข้าใจและการคาดการณ์ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้เป็นกุญแจสำคัญในการปรับการรักษาให้เป็นรายบุคคลและบรรลุเป้าหมายการรักษาที่ดีที่สุดภาระยาตารางการใช้ยาและการเปลี่ยนแปลงอาหาร (เช่นการเพิ่มปริมาณไขมันสำหรับผู้ที่อยู่ในอาหารไขมันต่ำ) เป็นเพียงบางประเด็นที่จำเป็นต้องได้รับการแก้ไขเพื่อให้มั่นใจว่าผู้ป่วยมีความพร้อมมากขึ้น
และในขณะที่การเลือกใช้ยาอาจถือได้ว่าเป็นกุญแจสู่ความสำเร็จในการรักษาเช่นกันคือการใช้ยาอย่างสม่ำเสมอ มันไม่เพียงเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ดีขึ้น แต่ในหลาย ๆ กรณีลดอุบัติการณ์และความรุนแรงของผลข้างเคียง ในความเป็นจริงการยึดมั่นที่ต่ำกว่าความเป็นจริงมากพอ ๆ กับปัจจัยที่เป็นไปได้ของความล้มเหลวในการรักษาเช่นเดียวกับเหตุการณ์การรักษาที่ไม่พึงประสงค์
การปลูกถ่ายตับ
โรคตับแข็งเนื่องจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังเป็นตัวบ่งชี้ชั้นนำสำหรับการปลูกถ่ายตับในสหรัฐอเมริกายุโรปและญี่ปุ่นแม้ว่าไวรัสจะกลับมาเป็นอีกประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของผู้รับการปลูกถ่ายภายในสามปี นอกจากนี้การติดเชื้อของการรับสินบนสามารถส่งผลให้ระหว่าง 10-30 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่พัฒนาโรคตับแข็งภายในระยะเวลาห้าปี
ในบุคคลที่ต้องการปลูกถ่ายตับการเริ่มต้นของการรักษาด้วย HCV สามครั้งสามารถลดความเสี่ยงของการสูญเสียอวัยวะได้ประมาณ 30%
แม้จะมีความเสี่ยงจากการเชื่อมโยงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยเทียบได้กับสิ่งบ่งชี้อื่น ๆ สำหรับการปลูกถ่ายตับ - ด้วยอัตราการรอดชีวิตหลังผ่าตัดระหว่าง 68% ถึง 84% ภายในห้าปีแรก
ยา HCV รุ่นใหม่อาจมีความก้าวหน้าในผลลัพธ์เหล่านี้ในขณะที่บรรเทาผลข้างเคียงของยาในระดับสูงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
- หุ้น
- ดีด
- อีเมล์
- ข้อความ
- แหล่งที่มา:
- สมาคมอเมริกันเพื่อการศึกษาโรคตับ (AASLD) "การประเมินภาระโรคตับระดับโลกและระดับภูมิภาค" วอชิงตัน ดี.ซี. แถลงข่าวเปิดตัว 3 พฤศจิกายน 2013
- Rotman, Y. และ Liang, T. "Coinfection with Hepatitis C Virus และ Human Immunodeficiency Virus: ไวรัสวิทยาทางภูมิคุ้มกันและผลลัพธ์ทางคลินิก" วารสารไวรัสวิทยา สิงหาคม 2552; 83 (15): 7366-7374
- Danta, M.; บราวน์, D. Bhagani, S.; et al. "การระบาดล่าสุดของไวรัสตับอักเสบซีเฉียบพลันในผู้ชายที่ติดเชื้อ HIV ที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชายที่เชื่อมโยงกับพฤติกรรมทางเพศที่มีความเสี่ยงสูง" เอดส์. 11 พฤษภาคม 2550; 21 (8): 983-991
- Sulkowski, M. and Benhamou, Y. "ปัญหาการรักษาในผู้ป่วย HIV / HCV-coinfected" วารสารไวรัสตับอักเสบ 1 มิถุนายน 2550; 14 (6): 371-388
- Ghany, M.; Strader, D.; โทมัส, D; และ Seeff, L. "การวินิจฉัยการจัดการและการรักษาไวรัสตับอักเสบซี: การปรับปรุง" ตับ 2009; 49(4):1335-1374.
- สหรัฐอเมริกากรมอนามัยและบริการมนุษย์ "แนวทางการใช้ยาต้านไวรัสในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่ติดเชื้อ HIV-1" วอชิงตันดีซี.; 27 มีนาคม 2555
- Alcorn, K. “ การรักษาด้วย HCV แบบยาสามครั้งมีความเสี่ยงสูงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงสำหรับผู้ที่เป็นโรคตับแข็ง” NAM / AIDSMAP 30 เมษายน 2556
- สหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) "FDA อนุมัติ Technivie สำหรับรักษาโรคตับอักเสบ C genotype 4" ซิลเวอร์สปริงแมริแลนด์; ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อวันที่ 24 กรกฎาคม 2015
- สหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) "FDA อนุมัติให้ Viekira Pak รักษาโรคตับอักเสบซี" ซิลเวอร์สปริงแมริแลนด์; ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2014
- สหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) "FDA อนุมัติการรักษาใหม่สำหรับไวรัสตับอักเสบซี" ซิลเวอร์สปริงส์, แมริแลนด์; ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อ 22 พฤศจิกายน 2013
- สหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) "องค์การอาหารและยาอนุมัติให้ใช้ยากลุ่มแรกเพื่อรักษาโรคตับอักเสบซี" ซิลเวอร์สปริงแมริแลนด์; ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อ 10 ตุลาคม 2014
- สหรัฐอเมริกาสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) "Olysio (simeprevir) สำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรังในการรักษาด้วยยาต้านไวรัสร่วมกัน" ซิลเวอร์สปริงส์, แมริแลนด์ ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อ 22 พฤศจิกายน 2013
- Manns, M. and Cornberg, M. "Sofosbuvir: เล็บสุดท้ายในโลงศพสำหรับไวรัสตับอักเสบซี" มีดหมอ 15 มีนาคม 2013; 13 (5): 378-379
- Tsoulfas, G.; Goulis ฉัน; Papanikolaou, V.; et al. "การปลูกถ่าย HIV และตับ" Hippokratia ตุลาคม - ธันวาคม 2552 13 (4): 211-215
- Sulkowski, M.; Naggie, S.; Lalezari, J.; et al. "Sovaldi และ Ribivirin สำหรับไวรัสตับอักเสบซีในผู้ป่วยโรคตับอักเสบซี Coinfection"