วัคซีนโมเสกสปาร์กหวังถึงความก้าวหน้าในการรักษาโรคเอดส์
สารบัญ:
- เกี่ยวกับโมเสกวัคซีน
- หลักฐานทางวิทยาศาสตร์
- ความท้าทายและข้อ จำกัด
- การทดลองวัคซีนอื่น ๆ
- การวิจัยการรักษา HIV
นักวิทยาศาสตร์พยายามมานานกว่า 35 ปีในการพัฒนาวัคซีนเอชไอวี แต่ปัจจุบันมีเพียงสี่ขั้นตอนเท่านั้นที่จะทำการทดสอบในมนุษย์ หนึ่งในนั้นคือแนวทางวัคซีนคู่ที่ทดสอบในการทดลอง RV144 ในประเทศไทยในปี 2549 แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพบางส่วน
ความท้าทายของการพัฒนาวัคซีนเอชไอวีเป็นที่รู้จักกันดีและส่วนใหญ่จะรวมถึงความสามารถของไวรัสในการป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกาย
ความสามารถของเอชไอวีในการกลายพันธุ์อย่างรวดเร็วส่งผลให้เกิดสายพันธุ์ของไวรัสจำนวนมหาศาลที่วัคซีนเดี่ยวหรือแม้แต่คู่ยังไม่สามารถต่อต้านได้
ด้วยเหตุผลนี้เองที่ทำให้วัคซีนรุ่นใหม่ที่รู้จักกันในชื่อ ระบบการปกครองแบบโมเสก- กำลังครองความหวังในหมู่นักวิจัยหลังจากความล้มเหลวในการเผยแพร่ AIDVAX ในปี 2003 การทดลอง STEP ในปี 2550 และการทดลอง HVTN505 ในปี 2013
เกี่ยวกับโมเสกวัคซีน
วิธีการป้องกันวัคซีนแบบใหม่นี้เบี่ยงเบนไปจากรุ่นก่อนหน้าซึ่งไม่ได้ จำกัด อยู่เฉพาะสายพันธุ์ของไวรัสเท่านั้น แต่วัคซีนโมเสกใช้ไวรัสเอชไอวีที่แตกต่างกันและรวมเข้าด้วยกันเพื่อกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในวงกว้าง
ผู้สมัครชั้นนำซึ่งพัฒนาโดย Janssen Pharmaceuticals ได้รวมเอาโปรตีนกระตุ้นภูมิคุ้มกัน 3 ตัว (เรียกว่าแอนติเจนของโมเสค) ที่สร้างขึ้นจากยีนของเชื้อ HIV หลายสายพันธุ์ แอนติเจนนั้นตั้งอยู่ในไวรัสเย็นพิการซึ่งรู้จักกันว่า adenovirus serotype 26 (Ad26)- และส่งผ่านการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
ผลลัพธ์ที่เป็นบวกจากการทดลองขั้นต้นได้นำไปสู่การอนุมัติอย่างรวดเร็วในสิ่งที่เป็นเพียงการทดลองประสิทธิภาพระยะที่ห้าใน 35 ปี เรียกอีกอย่างหนึ่งว่าการทดลอง HTVN705 หรือ Imbokodo วัคซีนโมเสก Ad26 จะถูกทดสอบในผู้หญิงที่ไม่ติดเชื้อ 2,600 รายอายุระหว่าง 18 ถึง 35 ปีในแอฟริกาใต้มาลาวีโมซัมบิกแซมเบียและซิมบับเว
("Imbokodo" เป็นคำภาษาซูลูสำหรับ "หินลับ" ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในเพลงต่อต้านการแบ่งแยกสีผิว)
หวังว่าผู้สมัครวัคซีนโมเสกจะปรับปรุงประสิทธิภาพของการทดลอง RV144 ร้อยละ 31 ซึ่งผลการพิจารณายังไม่เพียงพอสำหรับการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีขนาดใหญ่
หลักฐานทางวิทยาศาสตร์
ความตื่นเต้นรอบ ๆ วัคซีน Ad26 mosaic นั้นส่วนใหญ่เกิดจากการวิจัยตีพิมพ์ใน มีดหมอ ในปี 2018 ซึ่งประเมินผลของวัคซีนในมนุษย์และลิงจำพวกลิง
เป็นที่รู้จักในฐานะการพิจารณาคดีระยะที่ I / II การศึกษาของมนุษย์เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ที่ไม่ติดเชื้อ 393 คนอายุ 18 ถึง 50 ปีจากคลินิก 12 แห่งในเอเชียตะวันออกแอฟริกาใต้ไทยและสหรัฐอเมริกาผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการสุ่มเลือกหนึ่งในเจ็ด การผสมวัคซีนหรือยาหลอก
ฉีดครั้งแรกได้รับหนึ่งเดือนก่อนการศึกษาและอีกครั้งที่ 12, 24 และ 48 สัปดาห์ ในบางกรณีมีการเพิ่มวัคซีนรวมถึงหนึ่งชื่อ - วัคซีน gp140- มีความคล้ายคลึงกันในการออกแบบให้กับผู้สมัครวัคซีน RV144
นักวิจัยจาก Approach รายงานว่าหลังจากผ่านไป 96 สัปดาห์วัคซีนโมเสกไม่เพียง แต่ได้รับการยอมรับอย่างดีเท่านั้น แต่ยังก่อให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเชื้อเอชไอวีโดยไม่คำนึงถึงการใช้วัคซีนร่วมกัน
การตอบสนองที่แข็งแกร่งที่สุดนั้นเห็นได้จากวัคซีนที่ให้ทั้ง Ad26 และ gp140
ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาในแบบคู่ขนานก็มีแนวโน้มมากขึ้น ในการนี้ลิงจำพวกลิง 76 ตัวถูกฉีดด้วยวัคซีน Ad26 แบบโมเสคและเปิดเผยในโอกาสต่าง ๆ ถึง SIV ซึ่งเป็นเอชไอวีเวอร์ชั่น simian หกครั้ง แม้จะมีความเสี่ยงสูง แต่ 67% ของลิงที่ได้รับวัคซีนสามารถรักษา SIV ได้ฟรี
จนถึงขณะนี้ผลการทดลองที่เห็นทั้งในมนุษย์และลิงนั้นส่วนใหญ่เป็นบวก
ความท้าทายและข้อ จำกัด
หลังจากประสบความสำเร็จในการศึกษาแนวทางการทดลอง HTVN705 / Imbokodo จะใช้วัคซีนโมเสก Ad26 และ gp140
ผู้เข้าร่วมแต่ละคนจะได้รับการฉีดวัคซีนรวมหกครั้ง - ขนาดเริ่มต้นเมื่อลงทะเบียนแล้วตามด้วยขนาดอีกครั้งในเดือนที่สามและขนาดสองครั้งในเดือนที่หกและ 12
ผู้หญิงแต่ละคนจะได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลา 24 ถึง 36 เดือนตรวจสอบผลข้างเคียงของการรักษาหรือการติดเชื้อ HIV seroconversion (การติดเชื้อ) ไม่คาดหวังผลลัพธ์จนกว่าปี 2021
จากสิ่งที่เรารู้มันไม่น่าเป็นไปได้ที่วัคซีนคู่จะได้รับการปกป้องอย่างเต็มที่ ด้วยความหลากหลายของเอชไอวีมีความเป็นไปได้สูงที่บางสายพันธุ์จะหลบหนีการวางตัวเป็นกลางและสร้างเฮเวน (หรือที่เรียกว่าอ่างเก็บน้ำ) ในเซลล์และเนื้อเยื่อของร่างกาย
สิ่งที่นักวิจัยคาดหวังก็คือแอนติเจนของโมเสคจะ "สอน" ระบบภูมิคุ้มกันเพื่อระบุและปิดกั้นเชื้อไวรัสที่มีความดุร้ายมากกว่าบางสายพันธุ์แม้จะกลายพันธุ์
หากการทดลองพิสูจน์ให้เห็นว่าประสบความสำเร็จในระดับปานกลาง - ป้องกันการติดเชื้อ HIV ได้มากกว่า 50 เปอร์เซ็นต์ - ผลกระทบต่ออัตราการติดเชื้อใหม่อาจมหาศาล
แม้กระทั่งทุกวันนี้มีผู้ติดเชื้อ HIV ประมาณ 1.8 ล้านคนต่อปีหรือประมาณ 50,000 รายต่อวัน ในขณะที่ประชาชน 36.7 ล้านคนกำลังมีชีวิตอยู่กับโรคนี้มีเพียง 21 ล้านคนที่ได้รับยาต้านไวรัส ด้วยการบริจาคเงินเพื่อลดการติดเชื้อเอชไอวีทั่วโลกวัคซีนบางชนิดแม้จะมีประสิทธิภาพพอสมควรก็ถือว่าเป็นความหวังเดียวที่จริงที่จะยุติการแพร่ระบาดในที่สุด
มันอยู่ในบริบทนี้ที่การพิจารณาคดี HTVN705 / Imbokodo ถือว่ามีความสำคัญ
การทดลองวัคซีนอื่น ๆ
ในขณะที่สื่อมวลชนส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การทดลอง Imokodo แต่ก็มีการสอบสวนที่สำคัญอื่น ๆ บางคนให้ความสนใจกับการพัฒนาวัคซีนป้องกันในขณะที่บางคนตั้งใจจะรักษาโรค (หมายถึงพวกเขาสามารถช่วยควบคุมเอชไอวีในอุดมคติโดยไม่จำเป็นต้องใช้ยา)
นอกเหนือจากการศึกษาของ Imbokodo การทดลองของมนุษย์นั้นกำลังดำเนินการสำหรับแนวความคิดวัคซีนป้องกันสองอัน ได้แก่ อันที่รู้จักกันในชื่อการป้องกันแอนติบอดี (AMP) และอีกอันที่ใช้วัคซีนที่รู้จักกันในชื่อ ALVAC ซึ่งเคยใช้ในการทดลอง RV144
การป้องกันแอนติบอดีต่อ (AMP)
Antibody-mediated defense (AMP) เป็นวิธีการที่นักวิทยาศาสตร์มุ่งมั่นที่จะระบุและทำซ้ำชุดย่อยของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่รู้จักกันในนามที่กว้าง neutralizing แอนติบอดี (bNAbs) ที่สามารถฆ่าเชื้อเชื้อ HIV ที่หลากหลาย
การสอบสวนขั้นสูงสุดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ แอนติบอดี VRC01 ซึ่งเป็นที่รู้กันว่าฆ่ามากกว่าร้อยละ 90 ของเชื้อ HIV ในการศึกษาหลอดทดลอง ในขณะที่การสืบสวนก่อนหน้านี้เกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันโรคแบบแอคทีฟของ VRC01 นั้นมีประสิทธิภาพต่ำกว่าการให้การควบคุมการติดเชื้อในระยะสั้นเท่านั้น แอนติบอดี N6ซึ่งสามารถทำให้เป็นกลาง 96 เปอร์เซ็นต์ของตัวแปรทั้งหมด)
การศึกษาอื่นเกี่ยวกับการใช้แอนติบอดี VRC01 เป็นวิธีการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีหรือที่รู้จักกันในชื่อการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีล่วงหน้า (PrEP) กำลังดำเนินการใน 10 ประเทศในสามทวีป
การศึกษาของ AMP หรือที่รู้จักกันในชื่อการสืบสวนจะเกี่ยวข้องกับการศึกษาระยะที่สองของ IIb ซึ่งเป็นการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับชายเกย์กะเทยและชายข้ามเพศในบราซิลเปรูและสหรัฐอเมริกาและอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับสตรีในแอฟริกาซาฮารา ผลลัพธ์ที่คาดว่าในปี 2020
RV144 การติดตาม
การทดลองใช้งานของ RV144 แม้จะมีข้อบกพร่อง แต่ก็เผยให้เห็นกลไกที่สำคัญบางประการที่รูปแบบวัคซีนในปัจจุบันได้รับการพัฒนา การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับวัคซีนสองชนิดคือ วัคซีน AIDSVAX (ชนิดที่ล้มเหลวด้วยตัวเองในปี 2003) และวัคซีนตัวใหม่ที่สองเรียกว่า ALVAC (ส่งมอบในไวรัสคานารีท็อกซ์ปิดการใช้งาน) วัคซีนคู่ที่ให้หลักฐานแรกของการป้องกันที่สำคัญในผู้ไม่ติดเชื้อ
น่าเศร้าที่การทดลอง RV144 และการทดลอง RV305 ที่ตามมาพิสูจน์ว่าผลดังกล่าวมีอายุสั้นลดลงจากอัตราร้อยละ 60 ถึง 12 เดือนเป็นร้อยละ 31 ในระยะเวลา 42 เดือน
จากที่กล่าวมาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงจากวัคซีน ALVAC ได้พิสูจน์แล้วว่าน่าสนใจมากดังนั้นการศึกษาใหม่ที่เรียกว่าการทดลอง HVTN702 หรือ Uhambo (ซูลูสำหรับ "การเดินทาง") กำลังดำเนินการอยู่ในแอฟริกาใต้ เป้าหมายของการศึกษาคือเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของวัคซีน ALVAC ในการป้องกันการติดเชื้อเอชไอวีเมื่อรวมกับเครื่องกระตุ้นวัคซีน gp120
การทดลองใช้เฟส IIb / III ดำเนินการตั้งแต่เดือนพฤศจิกายน 2559 รวมชายและหญิงที่ไม่ติดเชื้อ 5,400 คน ALVAC จะถูกส่งในการฉีดเข้ากล้ามเริ่มต้นตามด้วยบูสเตอร์ 12 เดือนต่อมา ผลลัพธ์คาดว่าภายในปี 2563
การวิจัยการรักษา HIV
นอกเหนือจากการป้องกันแล้วนักวิทยาศาสตร์ยังคงสำรวจทั้งการรักษาแบบใช้การได้และการบำบัดการฆ่าเชื้อเอชไอวี ทั้งสองใช้แนวทางที่คล้ายกันโดยที่พวกเขาเกี่ยวข้องกับสองขั้นตอนเชิงทฤษฎี
- ประการแรกการล้างแหล่งกักเก็บที่แฝงอยู่ในที่ที่เอชไอวีซ่อน
- ประการที่สองการใช้ยาวัคซีนหรือสารช่วยรักษาโรคทางภูมิคุ้มกันเพื่อควบคุมหรือฆ่าไวรัสที่เปิดเผยอย่างสมบูรณ์
การรักษาแบบใช้การได้นั้นเป็นวิธีการหนึ่งในการควบคุม (หรืออาจเป็นการผสมผสานระหว่างการรักษา) แทนที่จะควบคุมกำจัดไวรัส การรักษาด้วยการฆ่าเชื้อนั้นเป็นวิธีการหนึ่งที่สามารถปลดปล่อยและฆ่าอนุภาคไวรัสทั้งหมดได้อย่างสมบูรณ์ "เตะฆ่า").
ในขณะที่เรามีความก้าวหน้าในการสร้างเครื่องมือที่จำเป็นในการรักษาให้หายขาด แต่เครื่องมือเองก็ขาดการวิจัย ตัวอย่างเช่นสารยับยั้ง HDAC ที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการ "กำจัด" เอชไอวีจากอ่างเก็บน้ำของมัน แต่จนถึงขณะนี้สามารถทำได้เพียงบางส่วนเท่านั้น เพื่อให้ยามีประสิทธิภาพปริมาณจะต้องเพิ่มขึ้นถึงระดับที่เป็นพิษและถึงแม้จะไม่มีการรับประกันว่าอนุภาคทั้งหมดจะถูกปล่อยออกมา
ในทำนองเดียวกันเราอยู่ห่างจากการพัฒนายา, วัคซีน, หรือยารักษาโรคภูมิคุ้มกัน (หรือการรวมกันของตัวแทน) ใด ๆ ที่สามารถต่อต้านเชื้อเอชไอวีในทุกรูปแบบได้อย่างเต็มที่
ใหม่กว่าผู้สมัครยานวัตกรรมกำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบรวมถึง ABX464 (ซึ่งประสบความสำเร็จร้อยละ 25 ถึงร้อยละ 50 ในการกวาดล้างแหล่งเก็บเชื้อเอชไอวีในการทดลองขั้นต้นของมนุษย์) และ วัคซีน HIV HIV (ยากระตุ้นภูมิคุ้มกันซึ่งให้หลักฐานการควบคุมการทำงานของเอชไอวี)
- หุ้น
- ดีด
- อีเมล์
- ข้อความ
- Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. และคณะ การประเมินผลการฉีดวัคซีน HIV-1 แบบโมเสคในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled, การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 / 2a (Approach) และในลิงลิง (NHP 13-19) มีดหมอ 2018; 391 (10137): 231 DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31364-3
- โคเฮนเอ็มและคอเรย์แอลแอนติบอดีเป็นกลางอย่างกว้างขวางเพื่อป้องกันไม่ให้ HIV-1 วิทยาศาสตร์. 2017; 358 (6359): 46-7 DOI: 10.1126 / วิทยาศาสตร์.aap8131
- สถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ (NIAID) การศึกษาประสิทธิภาพของวัคซีนเอชไอวีใหม่ครั้งแรกในรอบเจ็ดปีได้เริ่มต้นขึ้น: แอฟริกาใต้เป็นเจ้าภาพการทดลองทางคลินิกที่ได้รับการสนับสนุนจาก NIH ในประวัติศาสตร์ ร็อกวิลล์แมริแลนด์; ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อ 23 พฤศจิกายน 2017
- โครงการสหประชาชาติว่าด้วยเอชไอวี / เอดส์ (UNAIDS) การศึกษา Kaiser / UNAIDS พบว่ารัฐบาลให้การสนับสนุนเงินทุนแก่ผู้ติดเชื้อเอชไอวีลดลง 7% ในปี 2559 ลดลงสู่ระดับต่ำสุดตั้งแต่ปี 2010 Geneva ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ ข่าวประชาสัมพันธ์ออกเมื่อวันที่ 21 มิถุนายน 2017