ทำนายการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง
สารบัญ:
- ภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งคืออะไร?
- ภูมิคุ้มกันบำบัดทำงานได้ดีสำหรับโรคมะเร็งทุกชนิดหรือไม่?
- Neoantigens: จุดอ่อนของการรักษาโรคมะเร็ง?
- ภูมิคุ้มกันจะทำงานให้ฉันได้ไหม?
- สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันจะทำงานกับฉันได้ไหม
- ความสำคัญของการทำนายการตอบสนองทางคลินิก
- คำพูดจาก DipHealth
จะไม่เป็นการดีใช่ไหมถ้าแพทย์สามารถดูมะเร็งของคุณดูการรักษาแบบใหม่ ๆ ที่เกิดขึ้นใหม่และตัดสินใจได้ว่าตัวเลือกใดที่น่าจะประสบความสำเร็จมากที่สุด
แม้ว่าผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาอาจมีเครื่องมือและข้อมูลที่ดีในการแยกแยะและเปรียบเทียบการรักษาที่แตกต่างกัน แต่การรักษาใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่บางครั้งอาจเป็นการยากที่จะทำนายในกรณีที่ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิก
ความก้าวหน้าในความรู้มาจากการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วยตกลงที่จะเข้าร่วมการศึกษาด้วยยาวิจัยที่ได้แสดงสัญญา แต่ตามคำว่า 'การทดลอง' หมายถึงมีระดับของความไม่แน่นอนเกี่ยวกับว่ายาจะทำงานได้ดีแค่ไหนและใครจะได้ประโยชน์มากที่สุดนั่นคือผู้ป่วยประเภทใดและมะเร็งชนิดใด
ภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งคืออะไร?
การบำบัดโรคมะเร็งคือการรักษาที่เกี่ยวข้องกับบางส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของแต่ละบุคคลเพื่อต่อสู้กับความร้ายกาจ ตัวอย่างหนึ่งของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันคือการใช้โมโนโคลนอลแอนติบอดีเช่น rituximab และ obinutuzumab โมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นแอนติบอดีที่มนุษย์สร้างขึ้นหรือโปรตีนในระบบภูมิคุ้มกัน แอนติบอดีเหล่านี้สามารถโจมตีส่วนที่เฉพาะเจาะจงมากของเซลล์มะเร็งในสิ่งที่เรียกว่าการรักษาด้วยการกำหนดเป้าหมาย
รูปแบบอื่น ๆ ของการรักษามะเร็งด้วยวิธีภูมิคุ้มกัน ได้แก่ สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันซึ่งนำ 'เบรก' ออกจากระบบภูมิคุ้มกันเพื่อช่วยให้รู้จักและโจมตีเซลล์มะเร็ง โลกของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งนั้นไม่ได้ จำกัด อยู่เพียงตัวอย่างข้างต้นอย่างไรก็ตามและแนวคิดใหม่สำหรับการใช้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อต่อสู้กับเซลล์มะเร็งยังคงได้รับการพัฒนาและทดสอบ
ภูมิคุ้มกันบำบัดทำงานได้ดีสำหรับโรคมะเร็งทุกชนิดหรือไม่?
แต่ละคนไม่เหมือนใครและมะเร็งของแต่ละคนก็ไม่เหมือนกัน ทุกคนไม่ตอบสนองในลักษณะเดียวกันกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเดียวกันการประเมินอย่างมีประสิทธิภาพล่วงหน้าซึ่งคนส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันจะได้ประโยชน์จากหลายมุม สำหรับผู้ป่วยก็สามารถประหยัดเวลาที่สำคัญซึ่งสามารถแปลเป็นประโยชน์ทางคลินิก
กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณจะไม่เสียเวลาหรือผลข้างเคียงที่เสี่ยงต่อการลองทำสิ่งที่น่าจะมีผลน้อยที่สุดเมื่ออาจมี 'ปืนที่ใหญ่กว่า' หรือการบำบัดที่มีประสิทธิภาพมากกว่า แต่จะมีใครรู้สิ่งนี้ล่วงหน้าได้อย่างไร? เรื่องราวหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับวิธีการด้านเนื้องอกวิทยาและนักวิจัยเกี่ยวกับการทำสิ่งนี้เริ่มต้นด้วยสิ่งที่เรียกว่า neoantigens
Neoantigens: จุดอ่อนของการรักษาโรคมะเร็ง?
เซลล์มะเร็งสามารถลับ ๆ ล่อ ๆ พวกเขามักจะมีการเปลี่ยนแปลงของยีนจำนวนหนึ่งซึ่งบางอย่างอาจสอดคล้องกับความสามารถในการทำสิ่งเลวร้ายที่เซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีไม่สามารถทำได้ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้บางอย่างส่งผลให้เกิดความแตกต่างทางกายภาพในหรือนอกเซลล์มะเร็งที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถตรวจพบได้ ส่วนต่าง ๆ ของเซลล์มะเร็งที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้ได้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมเรียกว่า“ neoantigens”
Neo หมายถึงใหม่เพราะพวกเขาเพิ่งเกิดใหม่ เซลล์ของเราเองหายไปเป็นมะเร็ง ตรงข้ามกับนักวิทยาศาสตร์แอนติเจนทั่วไปที่มักจะพูดถึงในโรคติดต่อเช่น แอนติเจนปกติอาจพบที่ด้านนอกของแบคทีเรียหรือเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสเป็นต้น ในทางตรงกันข้าม neoantigens ก็เหมือนธงสีแดงที่สามารถส่งสัญญาณระบบภูมิคุ้มกันว่าเซลล์ของเราเองทำงานผิดปกติ
Neoantigens นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เรียกว่า T-cells ซึ่งเป็นระบบภูมิคุ้มกันของทหาร T-cells ของทหารเหล่านี้เดินทางไปตามเส้นเลือดเหมือนถนนก้อนหินปูถนนในกรุงโรมโบราณเพื่อไปยังที่ตั้งของเซลล์มะเร็งที่ไม่เชื่อเรื่องจริงแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกและช่วยทำลายประชากรในท้องถิ่นของเซลล์มะเร็ง
ดังนั้น neoantigens จึงเป็นหนึ่งในกุญแจสำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง ที่กล่าวว่าการชนะการต่อสู้นั้นไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับการให้ภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียวและมักจะต้องใช้วิธีการแบบเกรียมมากขึ้นในโลก immunotherapy มักจะใช้ร่วมกับยาเคมีบำบัดพิษและ / หรือและ immunotherpies อื่น ๆ ขึ้นอยู่กับความร้ายกาจและผู้ป่วยแต่ละราย
ภูมิคุ้มกันจะทำงานให้ฉันได้ไหม?
นี่เป็นคำถามที่สำคัญในด้านเนื้องอกวิทยาสมัยใหม่และเป็นคำถามที่กำลังทำงานอยู่ ในตอนท้ายนั้นคุณสมบัติสองประการของเซลล์มะเร็งของคุณอาจช่วยให้แพทย์คาดการณ์ว่าการให้ภูมิคุ้มกันทางร่างกายที่มีอยู่นั้นจะทำงานได้ดีเพียงใด: TMB และ MSI
ภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกหรือ ทหารไทยอาจถือได้ว่าเป็นดัชนีของการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดในยีนในเซลล์มะเร็งที่ไปผิดปกติเช่นยีนที่ใช้ในการเขียนโค้ดสำหรับสิ่งปกติทั้งหมดที่เซลล์อาจต้องการ แต่มีการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ใน กรณีของเซลล์มะเร็ง TMB บางครั้งก็เรียกว่าภาระการกลายพันธุ์ทั้งหมดหรือภาระการกลายพันธุ์
เนื้องอกที่มี TMB สูงเชื่อว่ามี neoantigens มากขึ้นและอาจตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันดีขึ้น เซลล์มะเร็งสามารถจบด้วย TMB ที่สูงผ่านการสัมผัสกับมะเร็งรวมถึงยาสูบหรือแสง UV อีกวิธีคือผ่านความไม่แน่นอนของไมโครดาวเทียมหรือ MSIศัพท์เทคนิคที่อ้างถึงปัญหาเกี่ยวกับกลไกธรรมชาติของร่างกายของคุณสำหรับการซ่อมแซม DNA - ปัญหาที่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงลำดับยีน DNA ซ้ำ ๆ และไม่คงที่
บริษัท หนึ่งชื่อ Foundation Medicine ได้เสนอการประเมินแบบบูรณาการและได้รับการตรวจสอบความถูกต้องเป็นครั้งแรกของ TMB ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการทดสอบ FoundationOne ซึ่งอาจช่วยทำนายการตอบสนองที่อาจเกิดขึ้นต่อบุคคลในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน
“ จีโนมที่ผิดพลาดเป็นตัวส่วนร่วมของมะเร็งทุกชนิด” Vincent Miller, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่การแพทย์ของ Foundation Medicine อธิบาย “ เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์จำนวนมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งมีแนวโน้มที่จะสร้างโปรตีนใหม่ที่ผิดปกติซึ่งเรียกว่านีโอไทติเจน ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้ neoantigens เหล่านี้เป็นสิ่งแปลกปลอมและตื่นตัวสูงโดยเริ่มต้นขั้นตอนที่ซับซ้อนเพื่อโจมตีเนื้องอก"
สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันจะทำงานกับฉันได้ไหม
เนื้อเรื่องหนาขึ้นในขณะที่มะเร็งบางชนิดได้พัฒนาวิธีการหลบเลี่ยงอย่างมากของระบบภูมิคุ้มกัน - โดยการสร้างโปรตีนที่จริงแล้ว ยับยั้ง เซลล์ภูมิคุ้มกันบางประเภทของคุณ อุปกรณ์การปิดบังทางชีวภาพถ้าคุณต้องการ
เพื่อป้องกันมะเร็งจากการปิดบังตัวเองในลักษณะนี้ภูมิคุ้มกันบางส่วนได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันโปรตีนยับยั้งภูมิคุ้มกันเหล่านี้ ภูมิคุ้มกันเหล่านี้รู้จักกันในนาม สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันรวมถึงแอนติบอดีต่อต้าน PD1 และต่อต้าน PDL1 เหล่านั้น และเช่นเดียวกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันชนิดอื่นมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าระดับของ neoantigens ในเซลล์มะเร็งมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน
การตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจสอบนั้นแตกต่างกันไปจากประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ในมะเร็งปอดถึง 80 เปอร์เซ็นต์ในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin เหตุผลที่ว่าทำไมเนื้องอกบางชนิดตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจและคนอื่น ๆ ไม่ชัดเจน
ความสำคัญของการทำนายการตอบสนองทางคลินิก
เครื่องมือพยากรณ์และความสำเร็จของพวกเขาเป็นหัวข้อของการสนทนาในการประชุมในปีนี้ของ American Society of Clinical Oncology หรือ ASCO
TMB ได้รับการแสดงเพื่อทำนายความน่าจะเป็นของการตอบสนองและระยะเวลานานขึ้นในการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปอดมะเร็งผิวหนังมะเร็งผิวหนังและมะเร็งขั้นสูงอื่น ๆ นอกเหนือจาก TMB แล้ว FoundationOne ยังวัดความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์แทนการทดสอบเพียงครั้งเดียวเพื่อเป็นแนวทางในการตัดสินใจในการรักษาโรคสำหรับการรักษาที่มีเป้าหมายการทดลองทางคลินิกและการตรวจวินิจฉัยโรคมะเร็งด้วยวิธีเดียว
“ ภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งอยู่ในระดับแนวหน้าของการรักษาโรคมะเร็งและจำเป็นต้องมีวิธีการเชิงปริมาณแบบใหม่ในการทำนายการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาทางคลินิกที่สำคัญ แต่ยังมีราคาแพงอีกด้วย
โทมัสจอร์จผู้อำนวยการด้านเนื้องอกวิทยาของมหาวิทยาลัยฟลอริดากล่าวว่า“ ความสามารถในการวัดค่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลายตัวพร้อมกันอย่างถูกต้องรวมถึง TMB และ MSI นั้นเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง. “ รากฐานของยาพื้นฐานการรวมกันของแพลตฟอร์มลำดับขั้นสูงและอัลกอริทึมเฉพาะสูงทำให้ฉันสามารถเข้าถึงจีโนมชีวภาพที่เกี่ยวข้องทั้งหมดสำหรับผู้ป่วยของฉันได้ทันทีช่วยประหยัดทั้งเวลาและเนื้อเยื่อ”
“ เราได้รับการสนับสนุนจากผลการวิจัยที่นำเสนอที่ ASCO รวมถึงความเป็นไปได้ในการระบุผู้ป่วยที่มีแนวโน้มมากขึ้นที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันยับยั้งด่าน” ดร. Miller กล่าว “ เป้าหมายของเราคือให้พลังแก่แพทย์และผู้ป่วยด้วยข้อมูลจีโนมที่เกี่ยวข้องและสามารถดำเนินการได้อย่างเต็มที่และเรารู้สึกตื่นเต้นที่จะนำเสนอโซลูชั่นที่โดดเด่นของเราในการประเมิน TMB และ MSI พร้อมกันและมีความแม่นยำที่ยอดเยี่ยม จากฐานความรู้ของเรา FoundationCORE นี่คือสิ่งที่ไม่มีแพลตฟอร์มการหาลำดับยุคหน้าอื่น ๆ เสนอ"
เป็นอิสระจากชุดตรวจ FoundationOne และ FoundationOne Heme นอกจากนี้ Foundation Foundation ยังให้บริการทดสอบการแสดงออกของโปรตีน PD-1 และ PD-L1 โดยใช้ร่วมกับชุดทดสอบ FoundationOne ซึ่งเป็นชุดตรวจมะเร็งภูมิคุ้มกันครบวงจรสำหรับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา
คำพูดจาก DipHealth
ขณะนี้เป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้มแน่นอนวิทยาศาสตร์ยังคงพัฒนาและการทดสอบต่าง ๆ ยังคงได้รับการศึกษาและตรวจสอบ ไบโอมาร์คเกอร์ทั้งหมดในปัจจุบันสำหรับการคาดการณ์การตอบสนองทางคลินิกเพื่อตรวจสอบตัวยับยั้งจุดตรวจสอบเท่านั้นและในปัจจุบันยังไม่มีการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา