ใช้โปลิโอเป็นยารักษาโรคมะเร็งสมอง?
สารบัญ:
- Glioblastoma Multiforme คืออะไร
- ประวัติโดยย่อของ Oncolytic Virus
- ภูมิคุ้มกัน: เมื่อร่างกายของเราฆ่าโปลิโอ - เนื้องอก
- ผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ PVS-RIPO
การค้นหาเพื่อเอาชนะมะเร็งพูดถึงความต้องการพื้นฐานของมนุษยชาติ มันแสดงให้เห็นถึงสถานที่สำคัญของมนุษย์ที่สำคัญเช่นการเดินทางไปยังดวงจันทร์หรือค้นหาวิธีแก้ปัญหาความหิวโหย
ฉันแน่ใจว่าพวกเราหลายคนคิดว่าหากนักวิจัยสามารถหาวิธีรักษาโรคมะเร็งได้การค้นพบที่เปลี่ยนแปลงโลกนี้จะอยู่ห่างออกไปหลายสิบหรือหลายศตวรรษ ท้ายที่สุดแล้วมะเร็งเป็นโรคที่อันตรายหลากหลายและซับซ้อนซึ่งเป็นโรคที่เรายังต้องเรียนรู้อีกมาก อย่างไรก็ตามนักวิจัยที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัย Duke ได้ค้นพบสิ่งที่น่าอัศจรรย์: ในบางคนที่มี glioblastoma multiforme ซึ่งเป็นมะเร็งสมองชนิดหนึ่งซ้ำการติดเชื้อไวรัสโปลิโอทำให้เกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
Glioblastoma Multiforme คืออะไร
Glioblastoma multiforme (GBM) เป็นมะเร็งที่เติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งมาจากเซลล์ glial ในส่วนของสมอง (บริเวณขมับและหน้าผาก) เซลล์ Glial มักจะสนับสนุนการทำงานของเซลล์สมองปกติ แต่เมื่อการเจริญเติบโตของพวกเขาไปยุ่งเหยิงเช่นเดียวกับกรณีของเกรด IV GBM มะเร็งจะฆ่าคนส่วนใหญ่ภายใน 15 เดือน เนื้องอก GBM สามารถเพิ่มเป็นสองเท่าในทุก 2 สัปดาห์
GBM ส่งผลกระทบต่อประมาณ 2 ถึง 3 คนต่อ 100,000 และคิดเป็นร้อยละ 52 ของเนื้องอกในสมองหลัก (GBM แพร่กระจายหรือแพร่กระจายน้อยมาก) ระหว่างปี 2005 ถึง 2009 อายุเฉลี่ยที่เสียชีวิตจากมะเร็งสมองนี้คือ 64
น่าเสียดายที่ในคนที่มี GBM ความสำเร็จของตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันรวมถึงการผ่าตัดเคมีบำบัดและการรักษาด้วยรังสีนั้นวัดจากการรอดชีวิตเพียงไม่กี่เดือนและหลายเดือนที่ผ่านมาเหล่านี้มีคุณภาพชีวิตที่ไม่ดี
อาการของ GBM เกี่ยวข้องกับการบวมและการขยับของโครงสร้างสมอง (ผลกระทบโดยรวม) ที่เกิดจากเนื้องอกและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องหรือบวม เนื้องอกซึ่งมีขนาดเท่ากับลูกกอล์ฟกดลงบนโครงสร้างอื่น ๆ ของสมองทำให้เกิด:
- อาการปวดหัว
- สูญเสียความกระหาย
- มองเห็นภาพซ้อน
- ชัก
- อาเจียน
- ความยากลำบากด้วยการพูด
- ความยากลำบากกับความรู้ความเข้าใจ
ประวัติโดยย่อของ Oncolytic Virus
ไม่ว่าจะรุนแรงเพียงใดการใช้ไวรัสในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งนั้นไม่มีอะไรใหม่และได้รับการแนะนำครั้งแรกในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบ ในช่วงปีแรก ๆ ของการรักษาโรคมะเร็ง (วิธีก่อน OSHA) เราไม่มีวิธีที่ดีในการรักษาโรคมะเร็งดังนั้นแพทย์และผู้ประสบภัยมะเร็งก็ยินดีที่จะลองสิ่งใดก็ตามรวมถึงการสัมผัสกับเนื้อเยื่อติดเชื้อหรือของเหลวในร่างกายตัวอย่างเช่นในปี 1949 คนที่เป็นโรคของ Hodgkin ซึ่งเป็นมะเร็งของต่อมน้ำเหลืองติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ
ตามที่คาดไว้อาจเป็นไปได้การติดเชื้อคนที่มีไวรัสตามอำเภอใจไม่ได้ช่วยชีวิตของผู้ป่วยโรคมะเร็งให้ดีขึ้น (แม้ว่าบางครั้งมันจะฆ่าชิ้นส่วนของเนื้องอกหรือทำให้เกิดโรคระยะสั้น)
เริ่มต้นในปี 1950 เราได้รู้มากมายเกี่ยวกับไวรัส ตอนนี้เราเข้าใจพวกมันได้ดีกว่าสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ นอกจากนี้เรายังรู้วิธีการทำซ้ำและดัดแปลงพันธุกรรมไวรัสในห้องปฏิบัติการ ดังนั้นเราสามารถทำให้ไวรัสกลายเป็น viruse oncolytic s หรือพาหะของการรักษาที่ตั้งค่าปิดระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ที่สำคัญที่สุดคือสิ่งเหล่านี้ ไวรัส oncolytic จำเป็นต้องฆ่าเซลล์มะเร็งเท่านั้นและไม่โจมตีเซลล์มนุษย์ปกติ
ภูมิคุ้มกัน: เมื่อร่างกายของเราฆ่าโปลิโอ - เนื้องอก
เซลล์เนื้องอกมีอันตรายถึงตายได้เนื่องจากพวกมันหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเรา ภูมิคุ้มกันมะเร็ง เป็นสาขาของยาที่ตรวจสอบวิธีการเปิดโปงมะเร็งในต่างประเทศและควบคุมระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อกำจัดโรคมะเร็ง การใช้ไวรัส oncolytic PVS-RIPO ในผู้ที่มี GBM เป็นหนึ่งในความก้าวหน้าที่สำคัญและกระตุ้นให้เกิดความก้าวหน้าในด้านการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง
เมื่อไวรัสถูกส่งไปยังก้อนเนื้องอกเวทมนตร์จะเกิดขึ้น อ้างอิงจากบทความวิจารณ์ที่เขียนโดยนักวิจัยของ Duke และตีพิมพ์ใน โรคมะเร็ง ในเดือนพฤศจิกายน 2014 กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับ:
- พิษต่อเซลล์โดยตรงของไวรัส
- การกระตุ้นด้วยไวรัสโดยธรรมชาติ
- Stromal proinflammatory กระตุ้น
- การรับสมัครของการตอบสนองภูมิคุ้มกันปรับตัว
โดยพื้นฐานแล้วหลังจาก PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) แพร่กระจายในเนื้องอก GBM (สมอง) ร่างกายของเรารับรู้ว่า "โปลิโอ - เนื้องอก" เป็นพิษ การรับรู้นี้ทำให้เกิดสัญญาณเตือนภัยสำหรับระบบภูมิคุ้มกันที่จะไปทำสงครามกับโรคโปลิโอ จุดเด่นของสงครามนี้คือการอักเสบซึ่งเป็นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ
ผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ PVS-RIPO
ที่ศูนย์โรคเนื้องอกในสมองของเพรสตัน Robert Tisch Brain นักวิจัยได้ใช้เวลาหลายปีในการพัฒนาและทดสอบ PVS-RIPO โดยเฉพาะอย่างยิ่งนักวิจัยเหล่านี้ถ่ายโปลิโอไวรัสที่มีชีวิตและถูกทำให้อ่อนลงและเปลี่ยนเป็นเศษเล็กเศษน้อยของไรโบโซมที่เป็นสาเหตุของโรคโปลิโอ จากนั้นในการทดลองทางคลินิก PVS-RIPO ระยะที่ 1 เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยเหล่านี้ได้ทำการผ่าตัดด้วยการฉีด (เป็นกระบวนการที่เรียกว่าการส่งการไหลเวียนของการพาความร้อนแบบ intratumoral อย่างเป็นทางการและทำผ่านทางสายสวน)
เนื้องอกที่ได้รับการฉีดโปลิโอนั้นมีขนาด 1-5 ซม., เนื้องอกจีเอ็มเอ็ม supratentorial อย่างน้อย 1 เซนติเมตรจากโพรงสมอง นอกเหนือจากการมีเนื้องอกขนาดปานกลาง PVS-RIPO ระยะที่ 1 ผู้เข้าร่วมการวิจัยทางคลินิกมี GBM ที่กำเริบหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้ (การผ่าตัดเคมีบำบัดและการรักษาด้วยรังสี) ไม่ได้รับการรักษาอีกต่อไปและมีการทำงานของอวัยวะที่ดี มากกว่าหรือเท่ากับ 70) ในที่สุดผู้เข้าร่วมจะต้องได้รับการฉีดวัคซีนโปลิโอ โดยรวมแล้วไวรัส oncolytic PVS-RIPO กำลังได้รับการทดสอบว่าเป็นการรักษาขั้นสุดท้ายสำหรับผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกในสมองซึ่งมีขนาด จำกัด
เพื่อให้แน่ใจว่ามันใช้เวลากว่าทศวรรษของการวิจัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐาน (ทำในจาน Petri และในสัตว์) รวมถึงล้านดอลลาร์สำหรับนักวิจัยเพื่อระบุว่า PVS-RIPO สามารถรักษา GBM ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะ PVS-RIPO มี tropism หรือ affinity สำหรับโมเลกุลเหมือน nectin 5 (Necl5) ซึ่งเป็นโมเลกุลยึดติดกับเซลล์ที่แสดงออกในเซลล์ต้นกำเนิด GBM และไม่อยู่ในเซลล์ร่างกายปกติ นอกจากนี้ Necl5 ยังมีการแสดงออกในเนื้องอกอื่น ๆ เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งปอดมะเร็งเต้านมและมะเร็งผิวหนังซึ่งบ่งบอกว่า PVS-RIPO อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งอื่นเช่นกัน
เมื่อโปลิโอไวรัส oncolytic เกิดขึ้นเนื้องอกของ GBM ของผู้เข้าร่วมในการศึกษาจะถูกตรวจสอบโดยใช้ MRI แบบอนุกรม 3-D ในขั้นต้นภาพ MRI แสดงการอักเสบของเนื้องอกซึ่งเป็นสัญญาณว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายกำลังทำสงครามกับเนื้องอกโปลิโอ การอักเสบและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องนี้ทำให้อาการรุนแรงขึ้นของ GBM เช่นปัญหาเกี่ยวกับการพูดความรู้ความเข้าใจและการขาดดุลทางประสาทสัมผัส ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของการรักษา ได้แก่ อาการท้องร่วง
ในผู้ป่วยหลายคนที่ยังมีชีวิตอยู่หลังการรักษาด้วย PVS-RIPO สิ่งที่น่าอัศจรรย์เกิดขึ้นไม่กี่เดือนหลังการรักษา เนื้องอกเริ่มหดตัวและใน 2 ผู้ป่วยแรกที่ได้รับการรักษาในปี 2012 เนื้องอกหายไป!
นี่คือผลการวิจัยเฉพาะจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ PVS-RIPO:
- จาก 22 คนที่ได้รับการดูแล oncolytic poliovirus PVS-RIPO, 11 คนยังมีชีวิตอยู่
- บุคคลหนึ่งตกเลือดระหว่างการถอดสายสวนที่ถือ PVS-RIPO
- ผู้ป่วย 2 รายแรกที่จัดการ PVS-RIPO ในปี 2012 ยังมีชีวิตอยู่! ภายในปี 2558 วันที่ตีพิมพ์ต้นฉบับของบทความนี้พวกเขามีอายุ 3 ปีและมีการนับ
- นักวิจัยเชื่อว่า PVS-RIPO ในปริมาณปานกลางนั้นดีที่สุด
- หลายคนเสียชีวิตหลังจากได้รับ PVS-RIPO ในปริมาณที่สูงขึ้น
- ค่ามัธยฐานของการมีชีวิตอยู่รอดของผู้ป่วยที่ได้รับ GBM oncolytic poliovirus คือ 6 เดือน (ค่ามัธยฐานเป็นตัวบ่งชี้จุดกลาง)
เราต้องจำไว้ว่าสำหรับโรคอื่น ๆ นั้นอัตราการเสียชีวิต 50 เปอร์เซนต์อาจจะดูน่ารังเกียจ อย่างไรก็ตามในคนที่มี GBM มะเร็งชนิดหนึ่งที่เลวร้ายที่สุดคือความจริงที่ว่าครึ่งคนยังมีชีวิตอยู่หลังจากการรักษาด้วย PVS-RIPO นั้นน่าประหลาดใจอย่างยิ่ง และความอยู่รอดของ 3 ปีหรือมากกว่าหลังจากการทดลองการทดลองเช่นเดียวกับกรณีที่มีผู้เข้าร่วมการวิจัย 2 คนไม่เคยได้ยินมาก่อน
แม้ว่าผลลัพธ์ที่เราเห็นจากการทดลองทางคลินิกของ Duke คือการพูดให้กำลังใจอย่างน้อยที่สุดเราต้องจำไว้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้แสดงถึงกลุ่มตัวอย่างที่มีขนาดเล็กมาก เราต้องการผลลัพธ์ที่ให้พลังงานสูงกว่าเพื่อให้แน่ใจว่าการค้นพบครั้งแรกเหล่านี้ไม่มีความบังเอิญหรือแสดงเพียงส่วนย่อยของประชากรส่วนใหญ่
ในความจริงทั้งหมดนักวิจัยของ Duke ยังคงอยู่ในเส้นทางแรกของการเดินทางของพวกเขาเพียงแค่กำหนดปริมาณที่มีประสิทธิภาพ ยังมีคำถามอีกมากซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการศึกษาต่อไปจึงอยู่ในงานและการศึกษาเหล่านี้จะทำให้ผู้ที่ได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วย PVS-RIPO ไม่ต้องสงสัย โดยเฉพาะเรารู้เพียงว่าโปลิโอไวรัสทำงานได้กับผู้ใหญ่ที่มี GBM เท่านั้น แต่เด็ก ๆ จะได้รับ GBM ด้วยเช่นกันและอาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดเช่นนี้ ยิ่งกว่านั้นเราไม่รู้ว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อไวรัส oncolytic PVS-RIPO นั้นได้รับการดูแลก่อนหน้านี้ในระหว่างการรักษาด้วยยา GBM
ในทางการแพทย์คำว่า "แก้" นั้นเต็มไปด้วยความหมายแฝง อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับ oncolytic poliovirus ในปี 2012 และตอนนี้ไม่มีร่องรอยของโรคมะเร็งสมอง (อยู่ในการให้อภัยอย่างต่อเนื่อง) ดูเหมือนว่า PVS-RIPO จะหายขาดได้ น่าประหลาดใจยิ่งกว่าการรักษาโรคมะเร็งสมองที่ร้ายแรงอย่างไรก็ตามเป็นโอกาสที่ PVS-RIPO สามารถใช้ในการรักษา (รักษา) มะเร็งชนิดอื่นเช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งต่อมลูกหมากมะเร็งปอดและมะเร็งเต้านม
มีเพียงเวลาและผู้รอดชีวิต GBM เพิ่มเติมเท่านั้นที่จะบอกได้ว่า PVS-RIPO สามารถรักษา GBM ได้จริงหรือไม่ เป็นที่คาดหวังว่า PVS-RIPO ในฐานะการรักษาของ GBM จะได้รับการแต่งตั้งจาก FDA ในเร็ว ๆ นี้ซึ่งจะช่วยให้ประชาชนสามารถเข้าถึงการรักษาโปลิโอไวรัสที่เกี่ยวกับโรคนี้มากขึ้น อีกครั้งที่ผู้คนได้รับการรักษาและคงอยู่ในการให้อภัยการรักษาจะเป็นคำอธิบายที่เหมาะสมของการกระทำของ PVS-RIPO
หมายเหตุถึงผู้อ่าน: ฉันตั้งใจที่จะสัมภาษณ์นักวิจัยโรคมะเร็งที่มหาวิทยาลัย Duke ดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ PVS-RIPO ฉันยอมรับอย่างแน่นอนว่าบทความนี้มีพื้นฐานอยู่บนการตีความของฉันเองของการวิจัย จำกัด และความครอบคลุมของหัวข้อนี้ เพื่อให้ผู้อ่านได้รับการประเมินผลที่แข็งแกร่งสอดคล้องและถูกต้องเกี่ยวกับผลกระทบของ PVS-RIPO ต่อ GBM ฉันจำเป็นต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญ น่าเสียดายที่สื่อมวลชนทุกคนให้ความสนใจรองรายงาน 60 นาทีเกี่ยวกับการค้นพบของนักวิจัยมะเร็งของ Duke ฉันไม่สามารถให้สัมภาษณ์ก่อนที่จะตีพิมพ์เผยแพร่ผลงานชิ้นนี้ในเวลาที่เหมาะสม ดังนั้นฉันรวบรวมข้อมูลทั้งหมดและทำการประเมินหัวข้อของฉันเอง ฉันควรได้รับการสัมภาษณ์กับตัวแทนของทีมวิจัยมะเร็งของ Duke หรือไม่ฉันวางแผนที่จะเผยแพร่ภาคผนวกของบทความนี้ซึ่งให้รายละเอียดเกี่ยวกับสิ่งที่ฉันค้นพบ