การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วย Gleevec (Imatinib Mesylate)
สารบัญ:
- ตัวชี้วัด
- การพัฒนายา
- สูตร
- โด
- ปริมาณผู้ใหญ่ที่แนะนำ
- ปริมาณที่แนะนำสำหรับเด็ก
- ผลข้างเคียง
- ปฏิกิริยาระหว่างยา
- ข้อควรระวังและข้อควรพิจารณา
- ราคา
- ความช่วยเหลือร่วมจ่าย
- โปรแกรมช่วยเหลือผู้ป่วย
สรุป LIVE โทนี่ รอบบิ้นส์ TOP 5 สิ่งที่ต้องรู้เกี่ยวกับอนาคต (กันยายน 2024)
Gleevec (imatinib mesylate) เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้โดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและมะเร็งอื่น ๆ และความผิดปกติเกี่ยวกับเลือด การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นคำที่ใช้เพื่ออธิบายรูปแบบใหม่ของการรักษาโรคมะเร็งซึ่งยามีความแม่นยำมากขึ้นในความสามารถในการระบุและทำลายเซลล์มะเร็ง
ตัวชี้วัด
Gleevec ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นครั้งแรกในปี 2544 เพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์ (CML) ในผู้ที่มีโครโมโซมที่เรียกว่าฟิลาเดลเฟีย ยานี้สามารถใช้กับผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CML ซึ่งได้รับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เพื่อรักษาโรค CML หรือกำลังประสบกับเหตุฉุกเฉินที่คุกคามถึงชีวิตซึ่งเรียกกันว่าวิกฤตการระเบิด
Gleevec มีความลึกซึ้งอย่างมากในการรักษา CML ที่ให้เครดิตในส่วนของการเพิ่มอัตราการรอดชีวิตห้าปีจาก 31 เปอร์เซ็นต์ในปี 1990 เป็น 68 เปอร์เซ็นต์ในปี 2013 ตามสมาคมโรคมะเร็งอเมริกัน
นอกจากการรักษาฟิลาเดลเฟีย - บวก (Ph +) CML แล้ว Gleevec ก็ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับใช้ในการรักษา:
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด eosinophilic เรื้อรัง
- กลุ่มอาการ Myelodysplastic
- เนื้องอกของ Myeloproliferative
- เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร
- mastocytosis ระบบ
- กลุ่มอาการ Hypereosinophilic
- Dermatofibrosarcoma protuberans
ในเดือนเมษายน 2013, Gleevec ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในเด็กที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด L + lymphoblastic ในปีเดียวกันนั้น Gleevec ได้ถูกเพิ่มเข้าไปในรายชื่อยาสำคัญขององค์การอนามัยโลก (WHO) ซึ่งเป็นบทสรุปของยาที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุดที่จำเป็นในระบบการดูแลสุขภาพ
ในบางประเทศนอกสหรัฐอเมริกายาเสพติดเป็นที่รู้จักกันในชื่อการค้า Glivec
การพัฒนายา
Gleevec เป็นผลิตภัณฑ์ของการออกแบบยาที่มีเหตุผลซึ่งเป็นกระบวนการที่มีโครงสร้างซึ่งยาได้รับการออกแบบตามเป้าหมายทางชีวภาพที่เป็นที่รู้จัก
สำหรับ Gleevec กระบวนการเริ่มต้นด้วยการค้นพบฟิลาเดลเฟียโครโมโซมในปี 1950 โดยนักวิทยาศาสตร์ Peter Nowell และ David Hungerford หลังจากพบโครโมโซมผิดปรกติแบบเดียวกันในคนสองคนที่มี CML แล้วทั้งคู่ก็ขยายการสอบสวนและในไม่ช้าก็พบว่าเซลล์มะเร็งเกือบทั้งหมดจากผู้ที่มี CML นั้นมีการกลายพันธุ์ของโครโมโซมเดียวกันซึ่งพวกเขาขนานนามว่า.
ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติสามารถระบุยีนที่แท้จริงที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของโครโมโซมในที่สุดก็นำผู้ตรวจสอบที่มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียลอสแองเจลิส (UCLA) ค้นพบวิธีที่โครโมโซมของฟิลาเดลเฟียทำให้เกิดโรค
ในการวิจัยของพวกเขานักวิทยาศาสตร์ UCLA ค้นพบว่าการผ่าเหล่าทำให้เกิดการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า tyrosine kinase ในรูปแบบที่ผิดปกติ ภายใต้สถานการณ์ปกติไทโรซีนไคเนสทำหน้าที่เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณเปิดใช้งานเมื่อเซลล์จำเป็นต้องแบ่งและปิดตัวลงเมื่อการแบ่งสมบูรณ์ ประเภทที่ผลิตโดยโครโมโซมของฟิลาเดลเฟียไม่ได้ปิดตัวลงอย่างที่ควรจะเป็นซึ่งนำไปสู่การผลิตเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะมากเกินไปซึ่งเป็นจุดเด่นของ CML
การค้นพบครั้งนี้นำไปสู่การสำรวจและพัฒนาในที่สุดของไคเนสรีโปรตีนซึ่งเป็นยาประเภทหนึ่งที่สามารถระบุและยับยั้งโปรตีนไคเนสที่เฉพาะเจาะจง ในปี 1998 นักวิทยาศาสตร์ที่ Ciba-Geigy (ปัจจุบันคือติส) เริ่มทำการทดลองในมนุษย์เพื่อตรวจสอบสารยับยั้งที่รู้จักกันในชื่อ STI-571 (ต่อมา imatinib) ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมายโปรตีนไคเนสไทโรซีนไคเนสที่เฉพาะเจาะจง
ความสำเร็จของการทดลองครั้งแรกนั้นนำไปสู่การอนุมัติอย่างรวดเร็วของ imatinib ในปี 2544 ตั้งแต่นั้นการยับยั้ง imatinib ได้พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคอื่น ๆ ทั้งที่เป็นมะเร็งและไม่ใช่มะเร็งโดยการ "ปิด" ไทโรซีนไคเนสอย่างมีประสิทธิภาพ มันไม่สามารถปิดตัวเอง
สูตร
Gleevec เป็นยารับประทานทางปากที่มีอยู่ใน 100 มิลลิกรัม (mg) และ 400 มิลลิกรัมสูตร ยา 100 มก. เป็นสีส้มและเคลือบด้วยฟิล์มนูนด้านหนึ่งด้วย "NVR" และอีกด้านหนึ่งมี "SA"
แท็บเล็ต 400 มก. ส่วนใหญ่เป็นสีส้มและเคลือบด้วยฟิล์มนูนด้านหนึ่งด้วย "SL" และหมายเลข "400" ที่อีกด้านหนึ่ง ส่วนคนอื่น ๆ ก็จะนูนด้วย "gleevec" ด้านหนึ่ง
ยาและแท็บเล็ตมีการทำคะแนนทั้งสองเพื่อให้ยาสามารถแบ่งครึ่งและบรรจุในก้อนตุ่มนับ 30
โด
ปริมาณ Gleevec จะแตกต่างกันไปตามเงื่อนไขที่ได้รับการรักษาและอายุและน้ำหนักของผู้ใช้ อาจทำการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อสร้างระยะและลักษณะทางพันธุกรรมของโรค ข้อมูลสามารถใช้เพื่อยืนยันว่าคุณเป็นผู้สมัครรับการรักษาหรือเพื่อกำหนดปริมาณที่เหมาะสมสำหรับการรักษา
ปริมาณผู้ใหญ่ที่แนะนำ
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง: 600 มก. ต่อวัน
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในช่วงวิกฤตระเบิด: 400 มก. วันละสองครั้ง
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลัน: 600 มก. ต่อวัน
- โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด eosinophilic เรื้อรัง: 100 มก. ถึง 400 มก. ต่อวัน
- Myelodysplastic syndrome: 400 มก. ต่อวัน
- เนื้องอก Myeloproliferative: 400 มก. ต่อวัน
- เนื้องอก stromal ระบบทางเดินอาหาร: 400 มก. ต่อวัน
- mastocytosis ระบบ: 100 มก. ถึง 400 มก. ต่อวัน
- กลุ่มอาการ Hypereosinophilic: 100 มก. ถึง 400 มก. ต่อวัน
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 มก. วันละสองครั้ง
ปริมาณของเด็กจะถูกคำนวณโดยการคูณปริมาณพื้นฐาน (350 มก.) โดยพื้นที่ผิวกายของเด็กที่วัดเป็นตารางเมตร (m2) จากสูตรนี้แพทย์สามารถเพิ่มปริมาณเมื่อเด็กโตขึ้น (แต่ไม่เกินปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่)
ปริมาณที่แนะนำสำหรับเด็ก
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง: 350 mg ต่อ m2 ต่อวัน
- Ph + มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic เฉียบพลัน: 350 mg ต่อ m2 ต่อวัน
Gleevec ควรรับประทานพร้อมกับอาหารและน้ำสักแก้วขนาดใหญ่เพื่อลดอาการปวดท้องและคลื่นไส้
สำหรับเด็กหรือผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถกลืนยาเม็ดยาสามารถบดและละลายในน้ำหรือน้ำแอปเปิ้ล (ประมาณ½ถ้วยของของเหลวถึง 100 มก. ของ Gleevec หรือ 1 ถ้วยของของเหลว 400 Gleevec)
ผลข้างเคียง
โดยทั่วไปการรักษาแบบเจาะจงมีผลข้างเคียงน้อยกว่าและรุนแรงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม เนื่องจากยารุ่นก่อนหน้านี้มีความเป็นพิษต่อเซลล์ (พิษต่อเซลล์) และจะโจมตีเซลล์ใด ๆ ที่มีการจำลองแบบรวดเร็ว ในขณะที่มะเร็งส่วนใหญ่ทวีคูณอย่างรวดเร็ว แต่ก็มีเซลล์ปกติจำนวนหนึ่งที่ทำเช่นกัน เหล่านี้รวมถึงผมผิวหนังไขกระดูกและเยื่อบุของระบบทางเดินอาหาร
เนื่องจาก Gleevec ทำงานโดยกำหนดเป้าหมายโมเลกุลไคเนสเฉพาะจึงมี "ความเสียหายของหลักประกัน" น้อยลงและผลข้างเคียงที่มีคุณภาพสูงน้อยลง
จากการที่ถูกกล่าวว่า Gleevec เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดผลข้างเคียงมากมาย ในกลุ่มที่มีผลกระทบต่อผู้ใช้ 15 เปอร์เซ็นต์ขึ้นไป:
- การกักเก็บของเหลว (62 เปอร์เซ็นต์)
- อาการคลื่นไส้ (ร้อยละ 50)
- ตะคริวของกล้ามเนื้อ (49 เปอร์เซ็นต์)
- อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (47 เปอร์เซ็นต์)
- ท้องเสีย (ร้อยละ 45)
- ผื่น (40 เปอร์เซ็นต์)
- ความเหนื่อยล้า (39 เปอร์เซ็นต์)
- ปวดหัว (37 เปอร์เซ็นต์)
- อาการปวดท้อง (ร้อยละ 36)
- อาการปวดข้อ (ร้อยละ 31)
- อาการหวัด (31 เปอร์เซ็นต์)
- เลือดออกผิดปกติ (ร้อยละ 29)
- อาการปวดกล้ามเนื้อ (ร้อยละ 24)
- อาเจียน (23 เปอร์เซ็นต์)
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (ร้อยละ 21)
- ไอ (20 เปอร์เซ็นต์)
- ปวดท้อง (ร้อยละ 19)
- เวียนศีรษะ (19 เปอร์เซ็นต์)
- ไข้ (18 เปอร์เซ็นต์)
- เพิ่มน้ำหนัก (ร้อยละ 16)
- อาการซึมเศร้า (ร้อยละ 15)
- โรคนอนไม่หลับ (ร้อยละ 15)
ผลข้างเคียงส่วนใหญ่อยู่ในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางและแทบไม่ส่งผลให้การรักษาสิ้นสุดลง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงเป็นเรื่องแปลกมีผลกระทบต่อผู้ใช้น้อยกว่า 3 เปอร์เซ็นต์ ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวคืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก (5.4 เปอร์เซ็นต์) ปวดท้อง (4.2 เปอร์เซ็นต์) และท้องเสีย (3.3 เปอร์เซ็นต์)
นอกเหนือจากการแพ้ยาเองไม่มีข้อห้ามในการใช้ Gleevec
ปฏิกิริยาระหว่างยา
ยาบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ Gleevec ในบางกรณีพวกเขาอาจเพิ่มความเข้มข้นของ Gleevec ในเลือดและด้วยความเสี่ยงของผลข้างเคียง อื่น ๆ อาจลดความเข้มข้นของเลือดและลดประสิทธิภาพของยาเสพติด
ปฏิกิริยานั้นเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ที่รู้จักกันในชื่อ CYP3A4 ซึ่งร่างกายใช้ในการออกซิไดซ์ยาเพื่อให้สามารถลบออกจากร่างกายได้ CYP3A4 มีบทบาทสำคัญโดยทำให้มั่นใจได้ว่า Gleevec ยังคงอยู่ในช่วงที่คาดหวังในเลือด หากยาตัวอื่นยับยั้งหรือเพิ่มกิจกรรม CYP3A4 ความเข้มข้นเหล่านั้นอาจถูกโยนทิ้งไปบางครั้งก็สำคัญ
เพื่อชดเชยสิ่งนี้ปริมาณ Gleevec อาจจำเป็นต้องปรับ อีกวิธีหนึ่งยาเสพติดที่ละเมิดสามารถหยุดแทนหรือลดลงได้
ยาหรือสารที่อาจโต้ตอบกับ Gleevec ได้แก่:
- ยาต้านหัวใจเต้นผิดจังหวะเช่น quinidine
- ยาต้านโรคลมชักเช่น carbamazepine, oxcarbazepine, phenytoin, fosphenytoin, phenobarbital และ primidone
- ยาต้านเชื้อราเช่น ketoconazole, itraconazole และ voriconazole
- ยาลดความดันโลหิตสูงเช่น amlodipine และ nifedipine
- ยารักษาโรคจิตเช่น pimozide
- antidepressants ผิดปกติเช่น nefazodone
- น้ำเกรพฟรุต
- ยาเสพติดเอชไอวีเช่น atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir และ saquinavir
- ยาระงับภูมิคุ้มกันเช่น cyclosporine, sirolimus และ Tacrolimus
- ยาปฏิชีวนะ Macrolide เช่น clarithromycin และ telithromycin
- ยาไมเกรนเช่น diergotamine และ ergotamine
- ยาแก้ปวด Opioid เช่น alfentanil และ fentanyl
- ยาเสพติดที่ใช้ Rifampin ใช้ในการรักษาวัณโรค
- สาโทเซนต์จอห์น
- ยากล่อมประสาท Triazolo-benzodiazepine เช่น clonazepam และ triazolam
ข้อควรระวังและข้อควรพิจารณา
Gleevec ถูกเผาผลาญในตับและอาจทำให้เกิดพิษต่อตับในบางคน ในบางกรณีอาจเกิดความเสียหายตับอย่างรุนแรงและตับล้มเหลวอย่างรุนแรง ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นหาก Gleevec รวมกับเคมีบำบัด ในขณะที่ Gleevec ไม่มีข้อห้ามสำหรับการใช้งานในผู้ที่เป็นโรคตับ แต่ควรใช้ความพยายามทุกอย่างในการตรวจสอบการทำงานของตับใน Gleevec ทุกคนไม่ว่าจะมีสภาพตับที่มีอยู่แล้วหรือไม่ก็ตาม
ในขณะที่ไม่มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่า Gleevec มีศักยภาพในการเกิดข้อบกพร่องของทารกในครรภ์และอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการคลอดก่อนกำหนด หากคุณกำลังตั้งครรภ์ให้พูดคุยกับผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณเพื่อชั่งน้ำหนักประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษา ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในขณะที่อยู่ในเกลวีและ 14 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษา
ผู้ที่เป็นโรคไตหรือไตบกพร่องจะต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดขณะที่อยู่ใน Gleevec เมื่อเริ่มการรักษาครั้งแรกควรได้รับปริมาณที่แนะนำ 50 เปอร์เซ็นต์และเพิ่มขึ้นเมื่อการทดสอบการทำงานของไตไม่แสดงอาการของการเสื่อมสภาพอีกต่อไป ผู้ที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อยควรได้รับไม่เกิน 600 มก. ต่อวันในขณะที่ผู้ที่มีความบกพร่องในระดับปานกลางควร จำกัด ไม่เกิน 400 มก. ต่อวัน
ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบได้ยากจากการใช้ Gleevec แต่มีอาการแทรกซ้อนที่พบได้ในผู้ป่วยทดลองทางคลินิกร้อยละ 1.1 ความเสี่ยงดูเหมือนจะยิ่งใหญ่ที่สุดในผู้สูงอายุที่มีปัจจัยเสี่ยงพื้นฐานสำหรับโรคหัวใจและ / หรือประวัติของไตวาย ภาวะโลหิตจางและความไม่สมดุลของเลือดเซลลูลาร์อื่น ๆ สามารถเกิดขึ้นได้เงื่อนไขซึ่งอาจเป็นมาตรฐานโดยการหยุดการรักษาชั่วคราวหรือลดปริมาณ Gleevec
ราคา
ราคาขายส่งโดยเฉลี่ย (AWP) ของ Gleevec อยู่ที่ $ 100 สำหรับยา 100 มก. และ $ 400 สำหรับแท็บเล็ต 400 มก. ในปี 2559 Gleevec รุ่นแรกได้รับการอนุมัติและเผยแพร่ใน AWP เดียวกันมากขึ้นหรือน้อยลง
ความช่วยเหลือร่วมจ่าย
หาก บริษัท ประกันสุขภาพของคุณรวม Gleevec ไว้ในสูตรยาคุณอาจมีสิทธิ์ได้รับความช่วยเหลือในการจ่ายร่วมเพื่อลดค่าใช้จ่ายนอกกระเป๋ามีโปรแกรมความช่วยเหลือร่วมจ่ายหลายโปรแกรมที่เสนอโดยผู้ผลิตซึ่งครอบคลุมค่าใช้จ่ายทั้งหมดของการจ่ายร่วมของคุณหรือลดส่วนแบ่งการจ่ายร่วมของคุณเป็น $ 10 ต่อเดือนสำหรับการจัดหา 30 วัน
สิทธิ์ได้รับการ จำกัด ให้กับผู้อยู่อาศัยในสหรัฐอเมริกาที่มีการประกันสุขภาพที่มีรายได้ครอบครัวต่อปีต่ำกว่า 500 เปอร์เซ็นต์ของวงเงินความยากจนของรัฐบาลกลาง (FPL) ในปี 2561 แปลเป็นรายได้ต่อปีที่มีสิทธิ์:
- $ 60,700 หรือน้อยกว่าสำหรับบุคคล
- $ 82,000 หรือน้อยกว่าสำหรับครอบครัวสองคน
- $ 103,900 หรือน้อยกว่าสำหรับครอบครัวสามคน
คุณสามารถสมัครโดยตรงกับโนวาร์ทิสได้ที่ 866-453-3832 หรือซันฟาร์มาซูติคอลที่ 844-502-5950
โปรแกรมช่วยเหลือผู้ป่วย
หากคุณไม่มีประกันสุขภาพหรือประกันตัวไม่ครบคุณอาจได้รับ Gleevec โดยไม่เสียค่าใช้จ่ายผ่านทางมูลนิธิให้ความช่วยเหลือผู้ป่วยของโนวาร์ทิส (NPAF) จึงจะมีสิทธิ์ได้รับความช่วยเหลือคุณจะต้องเป็นผู้อยู่อาศัยในสหรัฐอเมริกามีข้อ จำกัด ด้านยาหรือไม่ครอบคลุมและมีรายได้ต่อปีไม่เกิน:
- $ 75,000 สำหรับหนึ่งคน
- $ 100,000 สำหรับครอบครัวสองคน
- $ 125,000 สำหรับครอบครัวสามคน
- $ 150,000 สำหรับครอบครัวสี่คน
สำหรับครอบครัวที่มีขนาดใหญ่กว่าสี่เพิ่ม 25,000 ดอลลาร์สำหรับสมาชิกในครอบครัวแต่ละคน คุณสามารถดาวน์โหลดแอปพลิเคชันและดำเนินการให้เสร็จสิ้นกับแพทย์ผู้รักษาของคุณ สำหรับความช่วยเหลือหรือข้อมูลเพิ่มเติมติดต่อ NPAF ที่ 800-277-2254
ตัวเลือกการรักษาเพิ่มเติมสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว