Fenfluramine สำหรับรักษาโรคลมชัก
สารบัญ:
- ใช้ในโรคลมชัก
- Fenfluramine ใน Dravet Syndrome
- Fenfluramine ใน Lennox Gastaut Syndrome (LGS)
- ปริมาณ
- กลไกการออกฤทธิ์
- ประวัติศาสตร์ที่ผ่านมา
- ผลข้างเคียง
- อนาคตของ Fenfluramine
Fenfluramine Assessment in Rare Epilepsy (FAiRE) Clinical Trial (กันยายน 2024)
Fenfluramine เป็นยาที่กำลังถูกตรวจสอบเพื่อควบคุมการชักในโรคลมชักบางประเภท ในเวลาปัจจุบัน Zogenix บริษัท ยาได้รับอนุญาตจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้ศึกษา fenfluramine เพื่อใช้ในการรักษาโรคลมชัก การทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการโดยมีผลการทดลองบางอย่างในช่วงต้นแล้ว
Fenfluramine ได้ถูกนำไปใช้อย่าง จำกัด ในการรักษาโรคลมชักในประเทศเบลเยียมและมีการติดตามผลลัพธ์อย่างใกล้ชิดการศึกษาที่ตีพิมพ์จำนวนมากได้ดำเนินการในเบลเยียม
ใช้ในโรคลมชัก
มีหลายประเภทของโรคลมชักและในเวลาปัจจุบันมีมากกว่า 20 ยาที่แตกต่างกันได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคลมชัก ยาเหล่านี้ใช้ไม่ได้กับโรคลมชักทุกประเภทและหากคุณมีอาการชักแพทย์จะสั่งยากันชักที่มีประสิทธิภาพในการควบคุมอาการชักของคุณ
อ้างอิงจาก Zogenix, fenfluramine มีการศึกษาโดยเฉพาะสำหรับการรักษาโรค Dravet, เงื่อนไขที่มักทำให้เกิดอาการชักทนไฟซึ่งเป็นอาการชักที่ไม่สามารถควบคุมได้แม้จะมีการจัดการทางการแพทย์มาตรฐาน Fenfluramine ยังได้รับการศึกษาใน Lennox Gastaut syndrome (LGS) ซึ่งเป็นโรคลมชักอีกชนิดหนึ่งที่มีอาการชักทนไฟ
Fenfluramine ใน Dravet Syndrome
Dravet ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคที่หายากที่โดดเด่นด้วยอาการชักบ่อย, ปัญหาความสมดุล, ความบกพร่องทางร่างกายและการเรียนรู้และการขาดดุลพฤติกรรม เด็ก ๆ เริ่มแสดงอาการของโรค Dravet ในวัยเด็ก อาการชักสามารถเกิดขึ้นได้หลายครั้งต่อวันและมักถูกกระตุ้นโดยไข้ เด็กและผู้ใหญ่ที่มีอาการ Dravet มักจะมีอาการชักที่ทนไฟหลายประเภทรวมถึงอาการชักยาชูกำลังและอาการชัก myoclonic
การศึกษาในยุโรปเมื่อเร็ว ๆ นี้มีผู้ป่วย 9 รายที่มีอาการ Dravet ด้วยอายุระหว่าง 1 ถึง 29 โดยเฉลี่ยผู้เข้าร่วมการศึกษามีประสบการณ์เกี่ยวกับอาการชักมอเตอร์ที่สำคัญ 15 ครั้งต่อเดือนก่อนเริ่มการศึกษา
อาสาสมัครผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย fenfluramine เป็นระยะเวลาตั้งแต่สี่เดือนถึง 5 ปี พวกเขาแต่ละคนได้รับยารักษาตามน้ำหนักของพวกเขา ปริมาณ fenfluramine คือ 0.25–1.0 mg / kg ต่อวันโดยมีขนาดสูงสุด 20 mg ต่อวัน
อาสาสมัครผู้ป่วยหรือผู้ปกครองของพวกเขาบันทึกอาการชักโดยใช้บันทึกการจับกุมและพวกเขาทุกคนพบว่ามีอาการชักด้วย fenfluramine ความถี่ต่ำ อัตราการปรับปรุงเฉลี่ย 75 เปอร์เซ็นต์ถูกบันทึกไว้
Fenfluramine ใน Lennox Gastaut Syndrome (LGS)
LGS เป็นโรคลมชักที่มีอาการชักหลายประเภท เช่นเดียวกับกลุ่มอาการ Dravet อาการชักนั้นบ่อยและควบคุมได้ยากด้วยการรักษาทางการแพทย์มาตรฐาน
คนที่มี LGS มักจะเริ่มมีอาการของความผิดปกติในช่วงวัยเด็กและพวกเขามีการเรียนรู้การขาดดุลบกพร่องทางกายภาพและปัญหาพฤติกรรมนอกเหนือไปจากอาการชักของพวกเขา
การศึกษาในยุโรปตรวจสอบผลกระทบของ fenfluramine ต่ออาการชักที่เกี่ยวข้องกับ LGS การศึกษาประกอบด้วยอาสาสมัคร 13 คน พวกเขาได้รับสารละลาย fenfluramine ไฮโดรคลอไรด์ในช่องปากโดยเริ่มต้นที่ขนาด 0.2 มก. / กก. ต่อวันแบ่งออกเป็นสองปริมาณแยกกันโดยเพิ่มขึ้นทีละน้อยและสูงสุด 0.8 มก. / กก. ต่อวันหรือ 30 มก. ต่อวัน
โดยเฉลี่ยแล้วอาสาสมัครการศึกษาพบว่าอาการชักกระตุกลดลง 53% เมื่อใช้ fenfluramine
ปริมาณ
ยากันชักบางตัวสามารถวัดได้ด้วยระดับเลือดและปริมาณอาจได้รับการตรวจสอบตามแนวทางเป้าหมาย ณ เวลาปัจจุบันไม่มีระดับพลาสม่าเป้าหมายที่เป็นมาตรฐานของ fenfluramine ดังนั้นในปัจจุบันมีการจัดการขนาดยาตามปริมาณที่แนะนำต่อน้ำหนักการตอบสนองต่อการยึดทางคลินิกและผลข้างเคียงที่สังเกตได้
ในการศึกษาทดลองใช้ fenfluramine ในขนาดระหว่าง 20 ถึง 60 มก. ต่อวัน มันยังถูกใช้ในขนาดระหว่าง 0.2 ถึง 3 มก. / กก. ต่อวัน หากมีจำหน่ายขนาดที่แนะนำอาจขึ้นอยู่กับปริมาณที่ใช้ในการศึกษาวิจัยเหล่านี้
โดยทั่วไปแล้วสำหรับการรักษาโรคลมชักทดี่ดื้อยาจะเพิ่มปริมาณยากันชักเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกระทั่งอาการชักควบคุมได้ดีในขณะเดียวกันก็มีการติดตามผลข้างเคียงอย่างระมัดระวัง ยาอาจต้องหยุดยาหากผลข้างเคียงมากเกินไป
กลไกการออกฤทธิ์
Fenfluramine เป็นอนุพันธ์แอมเฟตามีนซึ่งหมายความว่ามันเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับอะดรีนาลีนกระตุ้นและ norepinephrine ที่ร่างกายสร้างขึ้นตามธรรมชาติ สารกระตุ้นเหล่านี้เร่งอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มความดันโลหิตลดความอยากอาหารและชะลอการย่อยอาหาร ความคล้ายคลึงกันทางเคมีของแอมเฟตามีนน่าจะเป็นเหตุผลที่ทำให้เฟนฟูลามีนยับยั้งความอยากอาหารและยังสามารถอธิบายผลข้างเคียงบางอย่างได้
Fenfluramine ยังเพิ่มเซโรโทนิน (5 HT) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่ทำงานในสมองเป็นหลัก โดยปกติสมองจะกำจัด 5 HT เกินโดยเก็บไว้ในโครงสร้างเล็ก ๆ ที่เรียกว่าถุงหลังจากใช้งาน Fenfluramine รักษาระดับ 5 HT ไว้สูงโดยป้องกันการเก็บเข้าไปในถุงทำให้เพิ่มความพร้อมใช้งาน ยาที่มีปฏิสัมพันธ์กับ 5 HT มักใช้รักษาอาการซึมเศร้าไม่ใช่โรคลมชัก แต่มีหลักฐานเกิดขึ้นอีกว่า 5 HT อาจทำให้การทำงานของระบบประสาทในสมองคงที่และสิ่งนี้ได้รับการแนะนำว่าเป็นกลไกที่เป็นไปได้ซึ่งช่วยลดอาการชัก
ประวัติศาสตร์ที่ผ่านมา
ในขณะที่ fenfluramine ไม่เคยได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคลมชักมันไม่ใช่ยาใหม่ ได้รับการพิจารณาว่าเป็นยาระงับความอยากอาหารที่มีประสิทธิภาพมากเป็นเวลาหลายปีและในอดีตที่ผ่านมาได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในการรักษาโรคอ้วน
Fenfluramine เป็นส่วนผสมในผลิตภัณฑ์ยอดนิยม Fen-Phen และวางตลาดภายใต้ชื่อ Pondimin
แต่พบว่า fenfluramine ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงรวมถึงความหนาของลิ้นหัวใจและความดันโลหิตสูงในปอด ถูกนำออกจากตลาดในสหรัฐอเมริกาและทั่วโลกในช่วงปลายปี 1990 เนื่องจากข้อกังวลด้านความปลอดภัยเหล่านี้
ผลข้างเคียง
จนถึงขณะนี้การศึกษาตรวจสอบ fenfluramine เป็นการรักษาโรคลมชักมีขนาดเล็กมักจะรวมถึงอาสาสมัครผู้ป่วยน้อยกว่า 100 ต่อการศึกษาวิจัยอย่างไรก็ตามมีการศึกษาจำนวนมากและผู้เข้าร่วมหลายพันคนมีส่วนร่วมในการวิจัยโรคลมชัก fenfluramine ในหลายปีที่ผ่านมา
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ การลดน้ำหนักและอาการง่วงนอน บางครั้งผลข้างเคียงก็ลดลงเมื่อปริมาณยาลดลง การลดน้ำหนักสอดคล้องกับประวัติของ fenfluramine ในการรักษาโรคอ้วนและมีแนวโน้มว่าจะเกิดจากการปราบปรามความอยากอาหาร
การสูญเสียความอยากอาหารอาจเป็นปัญหาสำหรับเด็กที่มีอาการ LGS และ Dravet โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง จนถึงตอนนี้ผู้เข้าร่วมในการศึกษาไม่ได้มีการสูญเสียน้ำหนักหรือการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง
โอกาสในการเกิดผลข้างเคียงของปอด (ปอด) หรือหัวใจ (หัวใจ) เป็นสิ่งที่ต้องคำนึงถึงเนื่องจากความปลอดภัยของยาเฟนฟลูรามีนเมื่อใช้เป็นยาระงับความอยากอาหาร ผู้เข้าร่วมการศึกษาวิจัยมักจะตามด้วย echocardiogram ซึ่งเป็นการทดสอบที่แสดงให้เห็นภาพการเคลื่อนไหวของหัวใจและประเมินลิ้นหัวใจ
การสังเกตการศึกษาโรคลมชักแนะนำว่าผลกระทบของปอดและหัวใจอาจไม่รุนแรงหรือบ่อยเท่าที่สังเกตเมื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วน อาจเป็นเพราะปริมาณของ fenfluramine ในการรักษาโรคลมชักถือว่าค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับขนาดที่ใช้สำหรับการรักษาโรคอ้วน
อย่างไรก็ตามหากคุณหรือลูกของคุณได้รับยา fenfluramine ในอนาคตเป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องไปพบแพทย์เป็นประจำเพื่อที่จะได้มีการติดตามอย่างใกล้ชิด สิ่งนี้สามารถช่วยระบุผลข้างเคียงที่ร้ายแรงได้ แต่เนิ่นๆโดยให้โอกาสในการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
อนาคตของ Fenfluramine
ในเวลาปัจจุบัน Zogenix International เป็นเจ้าของใบอนุญาตพิเศษในการใช้ fenfluramine ขนาดต่ำในการรักษา Dravet Syndrome องค์การอาหารและยาได้อนุญาตให้ Zoginex Breakthrough Therapy Designation สำหรับ ZX008 ซึ่งเป็น fenfluramine ในปริมาณต่ำที่กำลังศึกษาอยู่ มันยากที่จะทำนายได้ว่า fenfluramine จะได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคลมชักในวัสดุทนไฟในกลุ่มอาการ Dravet หรือไม่
กระบวนการต่อเนื่องเกี่ยวข้องกับการศึกษาวิจัยที่ต้องควบคุมซึ่งต้องได้รับอนุมัติอย่างเป็นทางการ หลังจากการศึกษาเสร็จสิ้นมีขั้นตอนที่จะนำเสนอผลการวิจัยต่อ FDA เพื่อขออนุมัติ
ไม่ว่าจะได้รับการอนุมัติยาหรือไม่ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของหลักฐาน ผลลัพธ์เกี่ยวกับประสิทธิภาพของยารวมถึงผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์และผลข้างเคียงที่สามารถทนได้หรือไม่ทั้งหมดจะถูกรวบรวมและนำเสนอต่อ FDA องค์การอาหารและยาจะพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์เหล่านี้เมื่อตรวจทานยาใหม่เพื่อขออนุมัติ
หากยาได้รับการอนุมัติแพทย์หรือแพทย์ของบุตรของคุณจะตรวจสอบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและผลประโยชน์ของยาในสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงของคุณ คุณและแพทย์ของคุณอาจหรืออาจไม่คิดว่า fenfluramine เป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับคุณ
คำพูดจาก DipHealth
หากคุณมีสภาพทางการแพทย์ที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพเช่นโรคลมชักวัสดุทนไฟก็สามารถรู้สึกท่วมท้นและสิ้นหวังในบางครั้ง Dravet syndrome และ LGS เป็นทั้งเงื่อนไขที่ก่อให้เกิดความท้าทายตลอดชีวิตสำหรับผู้ป่วยและครอบครัวของพวกเขา
บางครั้งคนที่มีเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ไม่สามารถรักษาได้เลือกที่จะมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัย มีข้อดีและข้อเสียหลายประการในการเข้าร่วมในการศึกษาวิจัย ข้อดีประกอบด้วยการเข้าถึงยาใหม่ที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติรวมถึงการติดตามการแพทย์และการตรวจวินิจฉัยอย่างใกล้ชิดบ่อยครั้งที่ค่าใช้จ่ายต่ำหรือฟรี ข้อเสียรวมถึงการสัมผัสกับยาที่อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงที่ไม่รู้จักและประสิทธิภาพที่น่าสงสัยรวมถึงความเป็นไปได้ที่จะถูกจัดกลุ่มอาสาสมัครที่อาจไม่ได้รับการรักษา
หากคุณหรือคนที่คุณรักมีโรคลมชักอาละวาดคุณอาจเป็นผู้สมัครรับการรักษาด้วยยาวิธีการใหม่หรือการมีส่วนร่วมในการวิจัยเชิงทดลอง