ยาโดปามีนสำหรับรักษาโรคพาร์กินสัน
สารบัญ:
- Levodopa ในการรักษาอาการมอเตอร์
- ยาโดปามีนอื่น ๆ
- โดปามีน Agonists
- COMT Inhibitors และ MAO Inhibitors
- บรรทัดล่าง
การรักษามาตรฐานทองคำสำหรับโรคพาร์กินสัน (PD) เป็นการบำบัดด้วยยา ยาที่มีอยู่ทั้งหมดทำหน้าที่เพิ่มระดับโดปามีนในสมอง วิธีการที่ยาที่ได้รับประสบความสำเร็จนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับประสิทธิผลและผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
Levodopa ในการรักษาอาการมอเตอร์
Levodopa เป็นยาบรรทัดแรกสำหรับ PD เซลล์สมองใช้ levodopa เป็นหน่วยการสร้างเพื่อผลิตโดปามีนเพิ่มเติม Levodopa ทำงานโดยการทำให้ปกติอาการของมอเตอร์เป็นปกติทำให้คุณรู้สึกแข็งน้อยกว่าเคลื่อนที่ได้มากขึ้นและยืดหยุ่นมากขึ้น น่าเสียดายที่มันไม่ได้รักษา PD และไม่สามารถหยุดกระบวนการของโรคเองได้
Levodopa ยังมีผลข้างเคียง อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงเหล่านี้มักจะถูกกำจัดได้โดยการรวม levodopa กับยาอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นผลข้างเคียงที่สำคัญอย่างหนึ่งของ levodopa เมื่อใช้เพียงอย่างเดียวคืออาการคลื่นไส้ซึ่งเป็นผลมาจากโดปามีนที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือดของร่างกายมากเกินไปแทนที่จะเป็นในสมอง เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้และเพื่อเพิ่มปริมาณของ levodopa ถึงสมอง, levodopa มักจะได้รับยาชนิดอื่นที่เรียกว่า dopa decarboxylase ยับยั้ง (DDI) DDI บล็อกการเปลี่ยนแปลงของ levodopa ไปเป็นโดปามีนในกระแสเลือดของร่างกายซึ่งทำให้ levodopa เข้าถึงสมองและป้องกันอาการคลื่นไส้ได้มากขึ้น
รูปแบบทั่วไปของ DDI ที่ใช้ในประเทศส่วนใหญ่คือ carbidopa การรวมกันของ levodopa และ carbidopa เป็นที่รู้จักกันในชื่อการค้า Sinemet
ในประเทศส่วนใหญ่ระดับ carbidopa / levodopa ถูกกำหนดให้เป็นเศษส่วน - ตัวเศษ (หมายเลขด้านบน) คือปริมาณของ carbidopa ในแต่ละแท็บเล็ตและตัวส่วน (หมายเลขด้านล่าง) ปริมาณของเลโวโดปา ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ 25/100 ประกอบด้วย carbidopa 25 มิลลิกรัมและ levodopa 100 มิลลิกรัม Carbidopa / levodopa ยังมีอยู่ในสูตรควบคุมการปลดปล่อยที่รู้จักกันในชื่อ Sinemet CR สูตรควบคุมการปลดปล่อยของ Sinemet ทำให้เวลาในการปล่อยเลโวโดปาช้าลงสู่กระแสเลือดซึ่งจะช่วยลดความผันผวนของการสึกหรอในระยะสุดท้ายและลดการรบกวนการนอนหลับตอนกลางคืน
ยาโดปามีนอื่น ๆ
แม้ว่า levodopa สามารถรักษาอาการของโรคพาร์คินสันได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่โรคยังคงดำเนินต่อไปและแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป โรคพาร์คินสันทำลายเซลล์สมองที่ทำโดปามีนหรือเปลี่ยนเลโวโดปาเป็นโดปามีน เมื่อโรคดำเนินไปเรื่อย ๆ มันจะยิ่งยากขึ้นในการกระตุ้นการผลิตโดปามีนในสมอง ดังนั้นเราจึงต้องการวิธีทางเลือกในการรักษาระดับโดปามีนในสมองให้สูงพอที่จะรองรับการทำงานของมอเตอร์ตามปกติ
เนื่องจากเซลล์ผลิตโดปามีนได้รับความเสียหายจากโรคเราจึงต้องตั้งเป้าหมายเซลล์อื่นที่อาจไม่ได้ผลิตโดปามีน แต่ทำหน้าที่ใช้โดปามีนที่มีอยู่ให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น ยาสองประเภทสามารถทำได้ดังนี้
- ยาที่กระตุ้นเซลล์ที่ใช้โดปามีนโดยตรงซึ่งเป็น "โดปามีน agonists"
- ยาที่ยับยั้งการสลายโดปามีนในร่างกายและเพิ่มระดับในสมอง - "สารยับยั้ง COMT และ MAO"
โดปามีน Agonists
มีตัวเอกโดปามีนบางตัวที่ชอบ:
- (Mirapex) Pramipexole
- (Requip) Ropinirole
- (Neupro) Rotigotine
ยาเหล่านี้เลียนแบบผลของโดปามีนที่ตัวรับโดปามีนที่เลือกซึ่งเป็นเซลล์ที่ช่วยเพิ่มผลกระทบของโดปามีนในสมอง
ยาเหล่านี้สามารถสร้างผลข้างเคียงเช่นเวียนศีรษะ, ความดันโลหิตต่ำ, และการรบกวนทางจิตเวชดังนั้นพวกเขาจะต้องเริ่มต้นเป็นปริมาณที่ต่ำมาก, และค่อยๆเพิ่มขึ้นภายใต้การแนะนำของนักประสาทวิทยาของบุคคล
COMT Inhibitors และ MAO Inhibitors
สารยับยั้ง COMT (catechol-O-methyltransferase) และสารยับยั้ง MAO-B (monoamine oxidase type B) ทำงานเพื่อป้องกันการสลายและหยุดการทำงานของโดปามีนในร่างกายและสมอง หาก COMT ถูกบล็อกหรือยับยั้งเช่น levodopa มากขึ้นสามารถเข้าถึงระบบควบคุมมอเตอร์ของสมอง ตัวยับยั้ง COMT ที่พบมากที่สุดคือ (Tasmar) tolcapone และ (Comtan) entacapone สารยับยั้ง COMT มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีความผันผวนของมอเตอร์
แต่ก็เหมือนกับยาทั่วไปตัวยับยั้ง COMT และ MAOI มีผลข้างเคียง ตัวอย่างเช่นห้าถึงสิบเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ใช้ตัวยับยั้ง COMT พัฒนาอาการท้องเสีย ซึ่งมักจะหมายถึงยาจะต้องหยุด สองถึงสามเปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ดื่ม tolcapone จะมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรงซึ่งต้องมีการติดตามการทำงานของตับอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ยาหรือหยุดใช้ยาอย่างสิ้นเชิง Entacapone ไม่มีปัญหาความเป็นพิษต่อตับ
สารยับยั้ง MAO-B เช่น (Eldepryl) selegiline และ (Azilect) rasagiline ป้องกันไม่ให้เอนไซม์ MAO-B ทำลายโดปามีนในสมอง
Selegiline ใช้เป็นหลักในการป้องกันหรือลดความผันผวนของมอเตอร์ในตอนท้าย ผลของมันอ่อนมาก Selegiline ครั้งหนึ่งเคยเชื่อว่าทำหน้าที่เป็นยาป้องกันระบบประสาทป้องกันความเสียหายต่อไปกับเซลล์ประสาทโดปามีนในสมอง ปรากฎว่าผลของการป้องกันระบบประสาทของเซลิลีนนี้มีขนาดเล็กหรือไม่มีอยู่จริง
ในทางตรงกันข้าม Rasagiline ดูเหมือนจะมีแนวโน้มที่ดีกว่าด้วยความเคารพต่อผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับระบบประสาทแม้ว่าคณะลูกขุนจะยังคงออกผลสำคัญของยานี้ Rasagiline ส่วนใหญ่จะใช้ในต้นและปานกลางพาร์กินสันเพื่อลดความผันผวนของมอเตอร์ ต้องการหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของราซากิลีน
บรรทัดล่าง
ในขณะที่ levodopa เป็นยาที่ดีที่สุดในการรักษาปัญหามอเตอร์ของโรคพาร์กินสันบางครั้งยาอื่น ๆ เช่นโดปามีน agonists หรือสารยับยั้ง MAO สามารถเริ่มต้นครั้งแรกโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีอาการของบุคคลที่ไม่รุนแรง ยาเหล่านี้ยังสามารถเพิ่มในการรักษาด้วย levodopa เพื่อจัดการความผันผวนของมอเตอร์
ข่าวดีก็คือว่าในขณะที่โรคพาร์คินสันไม่สามารถรักษาได้ แต่ก็มีวิธีรับมือกับโรคและปรับปรุงการทำงานและคุณภาพชีวิตของคนที่คุณรัก