Aducanumab ยารักษาโรคอัลไซเมอร์
Aducanumab for Alzheimer’s (กันยายน 2024)
ฉันไม่ชอบการเขียนบทความเกี่ยวกับโรคสมองเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ โรคอัลไซเมอร์เป็นโรคที่น่าเศร้า มันดำเนินไปอย่างไม่ลดละ ยาที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาในการรักษาโรคนี้เช่น Aricept, Nemenda และ Cognex ทำเพียงเล็กน้อยเพื่อชะลอหลักสูตรทางคลินิก
นักประสาทวิทยาส่วนใหญ่รู้ว่ายานั้นมีค่า จำกัด มากสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตามคนที่รักขอยาเหล่านี้ด้วยความหวังว่ายาเหล่านี้สามารถช่วยได้บ้าง ในที่สุดการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์คือการดูแลอย่างเห็นอกเห็นใจซึ่งไม่เพียง แต่รักษาคุณภาพชีวิตที่ดีให้กับผู้ที่เป็นโรคเท่านั้น แต่ยังมีคุณภาพชีวิตที่ดีสำหรับผู้ดูแลด้วย
แม้ฉันจะเกลียดการเขียนบทความเกี่ยวกับโรคอัลไซเมอร์ทั่วไป แต่ฉันก็เห็นด้วยกับตัวเองที่จะครอบคลุมโรคนี้เฉพาะในกรณีที่มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยาเสพติด เมื่อเร็ว ๆ นี้ ผลลัพธ์แรกสุด จากการทดลองที่เกี่ยวข้องกับ aducanumab ของไบโอเจนแสดงให้เห็นว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีนี้อาจขัดขวางความก้าวหน้าทางคลินิกของโรคอัลไซเมอร์
โรคอัลไซเมอร์เป็นภาวะสมองเสื่อมที่พบบ่อยที่สุด ในสหรัฐอเมริกามีคนอเมริกันประมาณ 5 ล้านคนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไปที่เป็นโรคนี้ โรคอัลไซเมอร์ช้าและกลับไม่ได้ เมื่อเวลาผ่านไปความเสื่อมของสมองเสื่อมทำให้ความจำความคิดและการใช้เหตุผล ในที่สุดคนที่เป็นโรคร้ายนี้ก็ไม่สามารถทำงานได้แม้จะเป็นงานและกิจกรรมที่ง่ายที่สุดในชีวิตประจำวัน
คำอธิบายปัจจุบันของเราสำหรับพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ จำกัด เฉพาะ "สมมติฐานอะไมลอยด์" neurodegeneration นั้นเกิดจากการสะสมของเปปไทด์ amyloid-beta (Aß) ในเนื้อเยื่อสมอง การสะสมของAßทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ ปัจจัยที่มีส่วนร่วมอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับ neurofibrillary tangles ซึ่งประกอบด้วยโปรตีนเอกภาพ ความไม่สมดุลระหว่างการผลิตAßและการกวาดล้างAßนำไปสู่การก่อตัวของสายพันกันเหล่านี้
จนถึงปัจจุบันมีการสร้างแอนติบอดี้ต่าง ๆ เพื่อต่อสู้กับโรคอัลไซเมอร์โดยการกำหนดเป้าหมาย amyloid โดยเฉพาะแอนติบอดี้ aducanumab ทำงานโดยการกระตุ้น phagocytosis Fc-receptor – mediated phagocytosis ของAß plaques กล่าวอีกนัยหนึ่ง aducanumab กระตุ้น phagocytes ของร่างกายเราเองเพื่อย่อยAß
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา "สมมติฐาน amyloid" ได้รับการสอบสวนอย่างจริงจังและมีป้ายกำกับโดยผู้เชี่ยวชาญหลายคนว่า เรายังไม่มีการตรวจสอบทางคลินิกสำหรับสมมติฐานและหลายคนเชื่อว่าการสะสมของAßอาจเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการขนาดใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์เงินฝากAßนำหน้าการลดลงของความรู้ความเข้าใจภายใน 10 ถึง 15 ปีจึงทำให้เกิดข้อเสนอที่ทำให้เกิดความสัมพันธ์แบบง่าย ๆนอกจากนี้การเผาผลาญของโปรตีน amyloid precursor (APP) ยังส่งผลให้ไม่เพียง แต่Aß แต่ยังมีชิ้นส่วนอื่น ๆ ที่สามารถมีบทบาทในการเกิดโรคอัลไซเมอร์
จากผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ aducanumab ในชื่อว่า PRIME นั้น Biogen มุ่งมั่นที่จะทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ของยา นี่คือผลลัพธ์ชั่วคราวบางส่วน:
- การรักษาด้วย aducanumab ส่งผลให้ลดลงของ amyloid โล่ในผู้ที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ prodromal หรืออ่อน
- การลดลงของเนื้อเยื่อถูกมองเห็นโดยใช้ภาพสัตว์เลี้ยงและการลดลงนี้ขึ้นอยู่กับปริมาณและเวลาขึ้นอยู่กับ
- หลังจากหนึ่งปีของการรักษาผู้เข้าร่วมที่มีโรคอัลไซเมอร์ช่วงต้นพบว่าการชะลอตัวของความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกได้รับคะแนนจากการตรวจสอบสถานะทางจิต - มินิ (MMSE) และคะแนนภาวะสมองเสื่อม
- ความปลอดภัยและความอดทนของผู้ป่วยของ aducanumab เป็นที่ยอมรับ ผลข้างเคียงบางอย่างรวมถึงอาการปวดศีรษะและ ARIA (ความผิดปกติของการถ่ายภาพที่เกี่ยวข้องกับ amyloid)
เพื่อให้ยาเสื่อมหรือยาใหม่อื่น ๆ ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาต้องผ่านการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ตามที่กล่าวไว้ในบทความล่าสุดเรื่อง "การทดลองสำคัญสำหรับสารยับยั้ง b-secretase ในสมองเสื่อม" จาก เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ ผู้ผลิตยาบางรายของอัลไซเมอร์วิ่งไปที่การทดลองระยะที่ 3 การปฏิบัตินี้มีความเสี่ยงเนื่องจากผลลัพธ์ที่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกจากการทดลองระยะที่ 3 จะหยุดการพัฒนาของยา ท้ายที่สุดไม่มีใครต้องการที่จะลงทุนในยาเสพติด "เผา"
เพียงเพราะยาไม่สามารถแสดงผลลัพธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในระหว่างการทดลองระยะที่ 3 หนึ่งไม่ได้หมายความว่ายาจะไม่ทำงาน ตัวอย่างเช่นเป็นไปได้ที่ยาอาจมีประสิทธิภาพในขนาดที่ต่างจากยาที่ทดสอบ หรือยาบางตัวทำงานได้ดีที่สุดกับประชากรบางกลุ่ม แทนที่จะส่งผ่าน Rubicon และเข้าร่วมการทดลองระยะที่ 3 เป็นความคิดที่ดีที่จะทำการทดลองระยะที่ 2 และทำความเข้าใจกับยาและผลของยาได้ดีขึ้น ในทางตรงกันข้ามไบโอเจนได้ตัดสินใจที่จะดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีจากการทดลองขั้นที่ 1 ที่ใช้พลังงานต่ำ
หากคุณหรือคนที่คุณรักทนทุกข์ทรมานจากโรคอัลไซเมอร์โปรดอ่านบทความนี้ภายในบริบทและไม่มีความหวังผิด ๆ Biogene ยังคงมีเวลาห่างจากการอนุมัติ aducanumab และเรายังต้องการผลทางคลินิกอีกมาก ถึงแม้ว่าผลลัพธ์ในช่วงต้นของ aducanumab จะสดใส แต่ยารักษาโรคอัลไซเมอร์ยังไม่เป็นที่รู้จักเนื่องจากไม่สามารถตัดมัสตาร์ดได้และเรายังไม่ได้ตระหนักถึงการรักษาที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงเพื่อชะลอการลุกลามของโรคนี้