การกลายพันธุ์ของยีน MTHFR และโรค
สารบัญ:
16.7 มิวเทชัน (การกลายพันธุ์) (กันยายน 2024)
การกลายพันธุ์ MTHFR การเปลี่ยนแปลงยีนที่เชื่อมโยงกับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เพิ่มขึ้นรวมถึงโรคต่อมไทรอยด์กลายเป็นหัวข้อถกเถียงในหมู่นักวิทยาศาสตร์ ในขณะที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติแสดงเงื่อนไขห้าประการที่เชื่อมโยงโดยตรงกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมร่างกายที่เติบโตของหลักฐานได้เชื่อมโยงมันไม่ว่าโดยตรงหรือโดยอ้อมกับโฮสต์ของความผิดปกติที่มีผลต่อหัวใจ, ดวงตา, สมอง, ต่อมไทรอยด์และระบบอวัยวะอื่น ๆ. การกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นเชื่อกันว่าเป็นการจูงใจบุคคลให้เป็นมะเร็ง, ข้อบกพร่องที่เกิด, และโรคภูมิต้านทานผิดปกติ
เหตุผลที่หัวเรื่องยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าหลักฐานในปัจจุบันส่วนใหญ่ไม่สอดคล้องกันไม่สามารถสรุปได้หรือขัดแย้งกัน ในขณะที่การศึกษาขนาดเล็กจำนวนหนึ่งได้เชื่อมโยง MTHFR สายพันธุ์บางอย่าง (ที่รู้จักกันในชื่อ polymorphisms) กับการทำงานของต่อมไทรอยด์ต่ำ (hypothyroidism) แต่ก็ยังมีอีกมากที่เราไม่รู้เกี่ยวกับวิธีการและ เท่าไหร่ การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่การพัฒนาและ / หรือความรุนแรงของโรค
ทำความเข้าใจกับ MTHFR
Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) เป็นเอนไซม์ที่ผลิตโดยยีน MTHFR MTHFR ทำปฏิกิริยากับโฟเลต (วิตามินบี 9) เพื่อสลายกรดอะมิโนที่เรียกว่าโฮโมซิสเทอีนเพื่อให้สามารถเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโนอื่นที่เรียกว่าเมไทโอนีน ในทางกลับกันร่างกายใช้เมไทโอนีนเพื่อสร้างโปรตีนและสารประกอบสำคัญอื่น ๆ
การกลายพันธุ์ MTHFR เป็นเพียงข้อผิดพลาดในยีน MTHFR ที่ทำให้มันผิดปกติ หากเกิดเหตุการณ์นี้ยีนอาจจะสามารถย่อยสลาย homocysteine ได้น้อยลงทำให้เกิดการสะสมของเอนไซม์ในเลือด ขึ้นอยู่กับตัวแปรทางพันธุกรรมบุคคลอาจมี homocysteine ในระดับปกติหรือระดับสูงในเลือดหรือปัสสาวะ
ผิดปกติในระดับสูงของ homocysteine เรียกว่า hyperhomocysteinemia มีความเกี่ยวข้องกับสภาพของการแพทย์ส่วนหนึ่งเป็นเพราะมันทำให้ปริมาณโฟเลตที่ร่างกายต้องการในการทำงานตามปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรื่องหัวใจสมองและเนื้อเยื่ออื่น ๆ ที่พึ่งพาโฟเลตเพื่อซ่อมแซม DNA ที่เสียหายและสร้างความมั่นใจในการสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีสุขภาพดี
เงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับภาวะ hyperhomocysteinemia รวมถึง:
- ลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือด)
- Microalbuminuria (อัลบูมินเพิ่มขึ้นในปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคไตและหัวใจ)
- หลอดเลือด (การแข็งตัวของหลอดเลือดแดง)
- โรคอัลไซเมอร์
- Ectopia lentis (การกระจัดของเลนส์ตา)
- กระดูกหักในผู้สูงอายุ
แม้ความสัมพันธ์ของพวกเขากับโรคบางอย่างความเสี่ยงโดยรวมที่กำหนดโดยตัวแปร MTHFR ส่วนใหญ่ดูเหมือนจะค่อนข้างเล็ก ในการศึกษาส่วนใหญ่ค้นหาความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปร MTHFR และโรคไม่มีหลักฐานของความสัมพันธ์ของสาเหตุและผลกระทบ
โรคที่เชื่อมโยงกับ MTHFR
ห้าเงื่อนไขที่พิจารณาเชื่อมโยงอย่างยิ่งกับการกลายพันธุ์ MTHFR ต่อการค้นพบที่เผยแพร่โดยสถาบันสุขภาพแห่งชาติคือ:
- Alopecia areata ความผิดปกติของภูมิต้านทานเนื้อเยื่อที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีรากผมรูขุมขนทำให้ผมร่วงเป็นหย่อม
- Anencephaly หนึ่งในหลาย ๆ ข้อบกพร่องของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งส่วนใหญ่ของสมองหายไปและ / หรือคนหายไปหรือมีกระดูกกะโหลกที่ไม่สมบูรณ์
- Homocystinuria ความไม่สามารถในการประมวลผล homocysteine และ methionine ตามปกติทำให้เกิดภาวะ hyperhomocysteinemia และความเสี่ยงของความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง
- Presbycusis (การสูญเสียการได้ยินที่เกี่ยวข้องกับอายุ) ซึ่งความหลากหลายของ MTHFR บางอย่างมีผลต่อระดับโฟเลตที่จำเป็นในการรักษาความสมบูรณ์ของเซลล์ของอวัยวะของหู
- Spina bifida ข้อบกพร่องที่เกิดในกระดูกของกระดูกสันหลังไม่ปิดสนิทรอบเส้นประสาทของเส้นประสาทไขสันหลัง
เงื่อนไขอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งสัมผัสได้ ได้แก่:
- โรคหัวใจ
- ลากเส้น
- ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง)
- preeclampsia (ความดันโลหิตสูงในระหว่างตั้งครรภ์)
- ต้อหิน
- เพดานปากแหว่ง
จากทั้งหมดที่กล่าวมาเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้ว่าการมีการกลายพันธุ์ของ MTHFR ไม่ได้หมายความว่าคุณจะเป็นโรคหรือส่งต่อให้ลูกน้อยของคุณ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับข้อบกพร่องของท่อประสาทโรคที่เกี่ยวข้องกับ MTHFR จะถูกส่งผ่านในรูปแบบ autosomal ซึ่งหมายความว่าพ่อแม่ทั้งสองต้องมีส่วนร่วมสำเนาของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม แม้กระนั้นการพัฒนาของข้อบกพร่องท่อประสาทยังไม่แน่นอน
ความเสี่ยงที่ผู้ปกครองที่มีการกลายพันธุ์ของ MTHFR เป็นที่รู้จักจะมีลูกที่มีข้อบกพร่องของท่อประสาทอยู่ในระดับต่ำมากประมาณ 0.14 เปอร์เซ็นต์ตามข้อมูลจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ
MTHFR และ Hypothyroidism
ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ MTHFR และพร่องได้รับการกล่าวถึง แต่ยังคงเก็งกำไรส่วนใหญ่ มีการศึกษาจำนวนน้อยที่แนะนำการเชื่อมโยงรวมถึงงานหนึ่งจากมหาวิทยาลัยทบิลิซีซึ่งพบว่ามีความหลากหลาย MTHFR หลายรูปแบบในคนที่มีภาวะพร่องไม่แสดงอาการ (hypothyroidism ที่ไม่มีอาการที่สังเกตได้) แต่ไม่ใช่ในคนอื่น ๆ
ในขณะที่การปรากฏตัวของภาวะ hyperhomocysteinemia ในคนที่มีภาวะไทรอยด์ไทรอยด์อาจแนะนำความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของ MTHFR ซึ่งเป็นลิงค์ที่ใช้ร่วมกันอย่างแพร่หลายในบล็อกของต่อมไทรอยด์โรคหลายโรค. ดังนั้นการสูบบุหรี่อายุขั้นสูงและยารักษาโรคเช่น methotrexate, Lipitor (atorvastatin), Tricor (fenofibrate) และไนอาซิน (วิตามิน B3)
คำแนะนำในการทดสอบ
มูลค่าของการกลายพันธุ์ MTHFR ยังคงไม่แน่นอนเนื่องจากความแปรปรวนสูงของสิ่งที่เป็นผลบวก อย่างไรก็ตามมีบางครั้งเมื่อการทดสอบมีความเหมาะสม
อาจมีการสั่งการทดสอบที่เรียกว่า MTHFR จีโนไทป์หากคุณมี homocysteine ในระดับที่สูงเกินไปโดยไม่ทราบสาเหตุ นอกจากนี้ยังอาจใช้หากคุณหรือสมาชิกในครอบครัวมีประวัติของเลือดอุดตันหรือโรคหัวใจตั้งแต่อายุยังน้อย
จุดประสงค์ของการทดสอบไม่ใช่เพื่อคัดกรองโรค แต่เพื่อระบุว่าการกลายพันธุ์ของ MTHFR นั้นมีผลต่อกระบวนการโฟเลตในร่างกายของคุณหรือไม่ การทำเช่นนี้สามารถช่วยในการเลือกยาและอาหารเสริมที่เหมาะสมในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและเงื่อนไขอื่น ๆ
อาจแนะนำให้ใช้ MTHFR genotype หากคุณไม่สามารถควบคุมระดับ homocysteine ของคุณด้วย levothyroxine หรือกรดโฟลิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดและไม่มีสาเหตุอื่น ๆ สำหรับการยกระดับ homocysteine
MTHFR จีโนไทป์ไม่ได้ถูกใช้เพื่อการคัดกรอง ทั้งสภาสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาอเมริกัน (ACOG), วิทยาลัยการแพทย์พันธุศาสตร์อเมริกัน, สมาคมโรคหัวใจอเมริกันหรือวิทยาลัยพยาธิวิทยาอเมริกันแนะนำการทดสอบเพื่อคัดกรองโรคหรือการระบุสถานะผู้ให้บริการของคุณ
สิ่งที่การทดสอบจีโนมสามารถเปิดเผยเกี่ยวกับสุขภาพของคุณ- หุ้น
- ดีด
- อีเมล์
- ข้อความ
-
Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. และคณะ MTHFR ยีน 677T ความหลากหลายและระดับของ DNA Methyltransferases ใน Hypothyroidism แบบไม่แสดงอาการ ข่าว Georg Georg. 2017(265):19-24.
-
ศูนย์แห่งชาติด้านวิทยาการแปล ยีน MTHFR เบเทสดาแมริแลนด์: สถาบันสุขภาพแห่งชาติ; อัปเดต 22 กันยายน 2560
-
Uchida, Y.; Sugiura, S. Ando, F. และคณะ การได้ยินความเสี่ยงจากการด้อยค่าและปฏิสัมพันธ์ของการเผาผลาญโฟเลตที่เกี่ยวข้องกับความหลากหลายของยีนในการศึกษาอายุ BMC Med Genet 2011; 12: 35 DOI: 10.1186 / 1471-2350-12-35
-
หอสมุดวิทยาศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา ยีน MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase) การอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์; อัปเดต 20 พฤศจิกายน 2561
-
วิลเลียมส์, เจ.; เชียงใหม่ C; Mulinare, J. และคณะ อัพเดทประมาณการของข้อบกพร่องท่อประสาทป้องกันโดยการเสริมกรดโฟลิคบังคับ - สหรัฐอเมริกา, 1995–2011 MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.
MTHFR Mutations และ Miscarriages ที่เกิดขึ้นใหม่
แพทย์บางคนทำการทดสอบและรักษาการกลายพันธุ์ของ MTHFR โดยเชื่อว่าพวกเขามีส่วนเกี่ยวข้องกับการคลอดก่อนกำหนดขณะที่บางคนเชื่อว่าการอ้างสิทธิ์นั้นไม่ได้รับการสนับสนุน
เรียนรู้เกี่ยวกับโรคผิวหนัง Herpetiformis และโรค celiac
หากคุณมีการวินิจฉัยโรคผิวหนังอักเสบ herpetiformis คุณเกือบจะแน่นอนว่าเป็นโรคช่องท้อง นี่คือสิ่งที่คุณต้องรู้เกี่ยวกับเงื่อนไขทั้งสอง
MTHFR การกลายพันธุ์และการแท้งบุตรซ้ำ
แพทย์บางคนทดสอบและรักษาการกลายพันธุ์ของ MTHFR โดยเชื่อว่าพวกเขามีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการแท้งบุตรในขณะที่คนอื่นเชื่อว่าการเรียกร้องนั้นไม่ได้รับการสนับสนุน