ภาพรวมของโรค Gaucher

โรค Gaucher (โรคที่เรียกว่า“ GO shay”) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่มีอาการทางคลินิกที่หลากหลายซึ่งส่งผลต่อระบบอวัยวะต่างๆของร่างกาย ในรูปแบบที่พบมากที่สุดของ Gaucher คนมีอาการที่รักษาได้สูง ในโรค Gaucher ประเภทอื่นอาการจะรุนแรงและยากต่อการรักษา แพทย์ของคุณจะช่วยให้คุณเรียนรู้สิ่งที่คาดหวังในสถานการณ์เฉพาะของคุณ

สาเหตุ

โรค Gaucher เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากปัญหากับยีนที่เรียกว่า GBA. ยีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของ DNA ของคุณซึ่งเป็นสารพันธุกรรมที่สืบทอดจากพ่อแม่ของคุณ

GBA ยีนมีหน้าที่สร้างเอนไซม์ที่เรียกว่า glucocerebrosidase ในคนที่เป็นโรค Gaucher เอนไซม์นี้บกพร่องหรือไม่สามารถทำงานได้อย่างที่ควรจะเป็น

เพื่อให้เข้าใจถึงความสำคัญของเอนไซม์นี้สิ่งสำคัญคือการรู้เกี่ยวกับส่วนหนึ่งของเซลล์ที่เรียกว่า lysosome Lysosomes มีอยู่เป็นส่วนประกอบภายในเซลล์ของร่างกายคุณ พวกเขาช่วยในการทำความสะอาดและกำจัดสารที่ร่างกายไม่สามารถทำลายลงได้ พวกเขามีบทบาทสำคัญในการทำลายวัสดุที่สามารถสะสมในร่างกาย Glucocerebrosidase เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่ช่วยให้ไลโซโซมทำเช่นนี้

โดยปกติแล้วเอนไซม์นี้จะช่วยรีไซเคิลสารไขมันในร่างกายที่เรียกว่า glucocerebroside แต่ในโรค Gaucher, glucocerebrosidase ทำงานได้ไม่ดีนัก เอนไซม์อาจไม่ทำงานเลยหรืออาจมีฤทธิ์ลดลง ด้วยเหตุนี้ glucocerebroside จึงเริ่มสะสมในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย สิ่งนี้นำไปสู่อาการของสภาพ

เมื่อเซลล์ภูมิคุ้มกันบางแห่งเต็มไปด้วย glucocerebroside ที่มากเกินไปพวกมันจะถูกเรียกว่า "เซลล์ Gaucher" เซลล์ Gaucher เหล่านี้สามารถจับกลุ่มเซลล์ปกติทำให้เกิดปัญหา ตัวอย่างเช่นการสะสมของเซลล์ Gaucher ในไขกระดูกทำให้ร่างกายไม่สามารถผลิตเซลล์เม็ดเลือดใหม่ในปริมาณปกติได้ การสะสมของ glucocerebroside และเซลล์ Gaucher โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาในม้ามตับกระดูกและสมอง

ปัญหาเกี่ยวกับเอนไซม์ชนิดอื่นในไลโซโซมอาจทำให้เกิดความผิดปกติประเภทอื่น เมื่อรวมกันเป็นกลุ่มสิ่งเหล่านี้เรียกว่าโรคจัดเก็บ lysosomal

ความแพร่หลาย

โรค Gaucher เป็นเงื่อนไขที่หายาก มันมีผลต่อทารกหนึ่งคนที่เกิดจาก 100,000 คน อย่างไรก็ตามในบางกลุ่มชาติพันธุ์โรค Gaucher เป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นเช่นในชาวยิวอาซ ตัวอย่างเช่นทารกประมาณหนึ่งใน 450 คนในภูมิหลังทางพันธุกรรมนี้มีโรค Gaucher

โรค Gaucher เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดของโรคที่จัดเก็บ lysosomal ซึ่งรวมถึงเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรค Tay-Sachs และโรค Pompe

การวินิจฉัยโรค

แพทย์อาจสงสัยโรคเกาเชอร์ก่อนตามอาการของบุคคลและสัญญาณทางการแพทย์ หากมีคนรู้จักที่จะมีโรค Gaucher ในครอบครัวของพวกเขานั่นจะเป็นการเพิ่มความสงสัยของโรค

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher มักมีผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติเช่นคราบไขกระดูก การค้นพบเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ในการชี้ไปที่ Gaucher มีห้องปฏิบัติการและการทดสอบภาพอื่น ๆ อีกมากมายที่แพทย์ของคุณสามารถใช้เพื่อประเมินสถานะของ Gaucher ของคุณ ตัวอย่างเช่นแพทย์ของคุณอาจต้องการให้ MRI ตรวจสอบการขยายอวัยวะภายใน

อย่างไรก็ตามสำหรับการวินิจฉัยที่แท้จริงแพทย์ของคุณจะต้องตรวจเลือดหรือตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ตัวอย่างนี้ใช้เพื่อดูว่า glucocerebrosidase ทำงานได้ดีเพียงใด อีกทางเลือกหนึ่งคือการทดสอบเลือดทางพันธุกรรมหรือเนื้อเยื่อที่ใช้ในการวิเคราะห์ยีน GBA

เนื่องจากเป็นโรคที่หายากแพทย์ส่วนใหญ่จึงไม่คุ้นเคยกับ Gaucher ส่วนหนึ่งด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยโรค Gaucher บางครั้งใช้เวลาสักครู่ นี่เป็นโอกาสโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่มีใครในครอบครัวที่รู้จักกันดีอยู่แล้ว

ประเภท

โรค Gaucher มีสามประเภทหลัก: ประเภท 1, ประเภท 2, และประเภท 3 ประเภทเหล่านี้แตกต่างกันบ้างในอาการและความรุนแรงของพวกเขา Type 1 เป็นรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุดของ Gaucher มันไม่ได้ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทซึ่งแตกต่างจากโรค Gaucher ประเภท 2 และ 3 โรค Gaucher ชนิดที่ 2 เป็นชนิดที่รุนแรงที่สุด

คนส่วนใหญ่ที่มีโรค Gaucher มีโรค Type 1 ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มี Gaucher คิดว่าเป็นโรคประเภท 2 ประมาณ 5 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มี Gaucher เป็นโรคประเภท 3

เมื่อพิจารณาถึงอาการของโรค Gaucher เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องจำไว้ว่าผู้คนต้องเผชิญกับความรุนแรงของอาการที่หลากหลายอาการซ้อนทับกันระหว่างสามประเภท

อาการของประเภท 1

อาการและอาการแสดงของโรคชนิดที่ 1 Gaucher ปรากฏตัวครั้งแรกในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ปัญหากระดูกอาจรวมถึง:

• ปวดกระดูกเรื้อรัง
• อาการปวดกระดูกในทันใด
• กระดูกร้าว
• โรคกระดูกพรุน
• โรคไขข้อ

แบบที่ 1 Gaucher ก็มีผลต่ออวัยวะภายในด้วยเช่นกัน มันสามารถทำให้เกิดการขยายตัวของม้ามและตับ (เรียกว่า hepatosplenomegaly) ซึ่งมักจะไม่เจ็บปวด แต่ทำให้เกิดอาการแน่นท้องและรู้สึกอิ่ม

Gaucher แบบที่ 1 ยังทำให้บางสิ่งที่เรียกว่า cytopenia ซึ่งหมายความว่าผู้ที่เป็นโรค Gaucher มีเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำกว่าปกติ (ก่อให้เกิดโรคโลหิตจาง), เซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด คนที่มี Gaucher อาจมีการแข็งตัวและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เช่นกัน สิ่งนี้สามารถนำไปสู่อาการเช่น:

• ความเมื่อยล้า
• เลือดออกง่ายหรือช้ำ
• เลือดกำเดาไหล
• เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ

โรค Gaucher ยังสามารถส่งผลกระทบต่อปอดนำไปสู่ปัญหาเช่น:

• โรคปอดคั่นระหว่างหน้า
• ความดันโลหิตสูงในปอด
• ไอ
• หายใจถี่

นอกจากนี้ประเภท 1 Gaucher สามารถทำให้:

• ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคนิ่ว
• การเจริญเติบโตและการพัฒนาไม่ดี
• ภาวะแทรกซ้อนทางจิตวิทยาเช่นอารมณ์หดหู่
• ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ (หายาก)
• ภาวะแทรกซ้อนของไต (หายาก)

บางคนที่เป็นโรค Gaucher ชนิดที่ 1 มีโรคที่ไม่รุนแรงมากและอาจไม่สังเกตเห็นอาการใด ๆ อย่างไรก็ตามแพทย์สามารถตรวจสอบความผิดปกติเล็กน้อยด้วยความช่วยเหลือของผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการและการทดสอบการถ่ายภาพ

อาการประเภท 2 และ 3

เกือบทุกระบบเดียวกันของร่างกายได้รับผลกระทบจากโรคชนิดที่ 1 ยังสามารถทำให้เกิดปัญหาในประเภทที่ 2 และประเภทที่ 3 โรค อย่างไรก็ตามประเภท 2 และ 3 ยังมีอาการทางระบบประสาทเพิ่มเติม อาการเหล่านี้รุนแรงที่สุดในผู้ป่วยโรคชนิดที่ 2 เด็กเหล่านี้มักตายก่อนอายุ 2 ในรูปแบบของโรคที่หายากมากเด็ก ๆ จะตายก่อนหรือหลังเกิดไม่นาน ในผู้ที่มี Gaucher ประเภท 3 ปัญหาเหล่านี้ไม่รุนแรงและผู้คนอาจมีชีวิตอยู่ในช่วงอายุ 20 ปี 30 ปีหรือนานกว่านั้น

อาการทางระบบประสาทที่เห็นในประเภทที่ 2 และประเภทที่ 3 โรคจำนวนมากรวมถึง:

• ตาเยื้องศูนย์ (ตาเหล่)
• มีปัญหากับการติดตามวัตถุหรือเปลี่ยนสายตา
• ชัก
• ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ
• กล้ามเนื้ออ่อนแรง
• ปัญหาเกี่ยวกับความสมดุลและการเคลื่อนไหวประสานงาน
• ปัญหาเกี่ยวกับการพูดและการกลืน
• ปัญญาอ่อน
• การเป็นบ้า

กลุ่มย่อยของคนที่มีประเภท 2 หรือ 3 ประเภท Gaucher ก็มีอาการเพิ่มเติม ตัวอย่าง ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังปัญหาเกี่ยวกับกระจกตาและการกลายเป็นปูนของลิ้นหัวใจ

โรคทุติยภูมิ

โรค Gaucher ยังเพิ่มความเสี่ยงของโรคอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นคนที่มี Gaucher มีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยของโรคพาร์กินสัน มะเร็งบางชนิดอาจพบได้บ่อยในผู้ที่เป็นโรค Gaucher ได้แก่:

• โรคมะเร็งในเลือด
• หลาย myeloma
• มะเร็งตับ
• มะเร็งไต

ผู้ที่มี Gaucher ก็มีความเสี่ยงเช่นกันที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนรองเช่นกล้ามเนื้อม้ามโต (ขาดเลือดไหลไปที่ม้ามทำให้เนื้อเยื่อตายและปวดท้องอย่างรุนแรง)

การรักษา

มาตรฐานการรักษาโรค Gaucher คือการบำบัดด้วยการใช้เอนไซม์ทดแทน (บางครั้งเรียกว่า ERT) การรักษานี้ปฏิวัติการรักษาของ Gaucher

ใน ERT บุคคลที่ได้รับ glucocerebrosidase สังเคราะห์ในรูปแบบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ รูปแบบที่แตกต่างกันของ ERT ขณะนี้อยู่ในตลาดในเชิงพาณิชย์ แต่พวกเขาทั้งหมดให้เอนไซม์ทดแทน เหล่านี้คือ:

• imiglucerase (เครื่องหมายการค้าเป็น Cerezyme)
• velaglucerase alfa (VPRIV)
• taliglucerase alfa (Elelyso)

การรักษาเหล่านี้มีประสิทธิภาพมากในการลดอาการกระดูกปัญหาเลือดและการขยายตัวของตับและม้าม อย่างไรก็ตามพวกเขาทำงานได้ไม่ดีนักในการปรับปรุงอาการทางระบบประสาทที่พบในโรคประเภท 2 และ 3 Gaucher

ERT นั้นมีประสิทธิภาพในการลดอาการประเภท Gaucher ที่ 1 และลดอาการบางอย่างของ Gaucher ประเภทที่ 3 น่าเสียดายเนื่องจาก Gaucher ประเภท 2 มีปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรงเช่นนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ ERT สำหรับประเภทนี้ ผู้ที่มีประเภท 2 Gaucher มักจะได้รับการรักษาที่สนับสนุนเท่านั้น

ตัวเลือกการรักษาที่ใหม่กว่าสำหรับ Type 1 Gaucher คือการบำบัดด้วยการลดสารตั้งต้น ยาเหล่านี้ จำกัด การผลิตสารที่ glucocerebrosidase แตกตัว เหล่านี้คือ:

• miglustat (Zavesca)
• eliglustat (Cerdelga)

Miglustat มีให้เป็นตัวเลือกสำหรับผู้ที่ไม่สามารถรับ ERT ด้วยเหตุผลบางอย่าง Eliglustat เป็นยาในช่องปากที่เป็นตัวเลือกสำหรับบางคนที่มีชนิด 1 Gaucher มันเป็นยาที่ใหม่กว่า แต่หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่ามันมีประสิทธิภาพเท่ากับการรักษาด้วย ERT

การรักษาเหล่านี้สำหรับ Gaucher อาจมีราคาแพงมาก คนส่วนใหญ่จะต้องทำงานอย่างใกล้ชิดกับ บริษัท ประกันภัยของพวกเขาเพื่อดูว่าพวกเขาสามารถได้รับความคุ้มครองเพียงพอของการรักษา

ผู้ที่เป็นโรค Gaucher ควรได้รับการรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับอาการนี้ คนเหล่านี้ต้องมีการติดตามและเฝ้าระวังอย่างสม่ำเสมอเพื่อดูว่าโรคของพวกเขาตอบสนองต่อการรักษาได้ดีเพียงใด ตัวอย่างเช่นผู้ที่มี Gaucher มักต้องการสแกนกระดูกซ้ำเพื่อดูว่าโรคมีผลต่อกระดูกของพวกเขาอย่างไร

ผู้ที่ไม่สามารถรับ ERT หรือการรักษาด้วยการลดสารตั้งต้นที่ใหม่กว่าอาจต้องการการรักษาเพิ่มเติมสำหรับอาการของ Gaucher ตัวอย่างเช่นคนเหล่านี้อาจต้องการการถ่ายเลือดเพื่อให้เลือดออกรุนแรง

พันธุศาสตร์

โรค Gaucher เป็นภาวะพันธุกรรม autosomal ถอย นั่นหมายความว่าคนที่เป็นโรค Gaucher จะได้รับผลกระทบ GBA ยีนจากผู้ปกครองแต่ละคน บุคคลที่ได้รับผลกระทบเพียงหนึ่งชุด GBA ยีน (สืบทอดมาจากผู้ปกครองคนเดียว) ถูกกล่าวถึงผู้ให้บริการของเงื่อนไข คนเหล่านี้มี glucocerebrosidase ที่ทำงานได้อย่างเพียงพอซึ่งไม่มีอาการ คนเช่นนี้มักไม่รู้ว่าตนเองเป็นพาหะของโรคเว้นแต่มีคนในครอบครัวได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค ผู้ให้บริการมีความเสี่ยงที่จะส่งสำเนาของยีนที่ได้รับผลกระทบไปยังลูกหลานของพวกเขา

หากคุณและคู่ของคุณเป็นพาหะสำหรับโรค Gaucher มีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะเป็นโรค นอกจากนี้ยังมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของคุณจะไม่เป็นโรค แต่จะเป็นพาหะของโรค มีโอกาสร้อยละ 25 ที่ลูกของคุณจะไม่เป็นโรคหรือเป็นพาหะ การทดสอบก่อนคลอดมีให้ในกรณีที่เด็กมีความเสี่ยงต่อ Gaucher

พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณกังวลว่าคุณอาจเป็นพาหะของโรค Gaucher จากประวัติครอบครัวของคุณ หากใครบางคนในครอบครัวของคุณมีโรค Gaucher คุณอาจมีความเสี่ยง การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถใช้ในการวิเคราะห์ยีนของคุณและดูว่าคุณเป็นผู้ให้บริการโรค

คำพูดจาก ดีมาก

อาจเป็นเรื่องยากที่จะเรียนรู้ว่าคุณหรือคนที่คุณรักเป็นโรค Gaucher มีหลายสิ่งที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับการจัดการเงื่อนไขและคุณไม่จำเป็นต้องทำทุกอย่างพร้อมกัน โชคดีเนื่องจากความพร้อมของ ERT ทำให้หลายคนที่เป็นโรค Gaucher สามารถมีชีวิตที่ค่อนข้างปกติ