โรค Tay-Sachs: สาเหตุการวินิจฉัยและการป้องกัน
สารบัญ:
- สาเหตุที่ทำให้เจ็บป่วย
- Infantile Tay-Sachs โรค
- แบบฟอร์มที่ใช้กันทั่วไป
- พันธุศาสตร์และการสืบทอด
- อันตราย
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- การป้องกัน
ตัดต่อพันธุกรรมแนวใหม่ ไพรม์อีดิติง ขจัดยีนกลายพันธุ์ก่อโรคได้ 89% (กันยายน 2024)
โรค Tay-Sachs เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งโดยปกติจะมีข้อ จำกัด สำหรับกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ เป็นลักษณะการทำลายเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางและสามารถนำไปสู่ตาบอดหูหนวกและการสูญเสียการทำงานทางจิตและทางกายภาพ
Tay-Sachs เป็นโรค autosomal ถอยซึ่งหมายความว่าเป็นโรคที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ของตน โรคเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน HEXA ยีนที่มีมากกว่า 100 รูปแบบ โรคสามารถเกิดขึ้นได้หลากหลายรูปแบบก่อให้เกิดอาการป่วยในวัยเด็กวัยเด็กหรือวัยโตงคล
ความตายมักเกิดขึ้นในเด็กภายในสองสามปีแรกของอาการเนื่องจากการทำลายเซลล์ประสาททำให้พวกเขาไม่สามารถเคลื่อนที่หรือแม้แต่กลืนได้ ในระยะที่สูงขึ้นเด็ก ๆ จะมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อมากขึ้น ส่วนใหญ่ตายจากภาวะแทรกซ้อนของโรคปอดบวมหรือการติดเชื้อทางเดินหายใจอื่น ๆ
ในขณะที่หายากในประชากรทั่วไป Tay-Sachs จะเห็นบ่อยครั้งมากขึ้นในชาวยิวอาซคาดีนรัฐลุยเซียนาใต้ฝรั่งเศสแคนาดาใต้ควิเบกและชาวไอริช
สาเหตุที่ทำให้เจ็บป่วย
HEXA gene ให้คำแนะนำในการทำเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า hexosaminidase A. เอนไซม์นี้มีหน้าที่ทำลายสารไขมันที่เรียกว่า GM2 ganglioside
ในคนที่เป็นโรค Tay-Sachs hexosaminidase A จะไม่ทำงานตามที่ควร ระดับที่เป็นพิษจะเริ่มสะสมในเซลล์ประสาทของสมองและเส้นประสาทไขสันหลังยศในที่สุดทำลายมันและนำไปสู่อาการของโรค
Infantile Tay-Sachs โรค
อาการและอาการของโรค Tay-Sachs แตกต่างกันไปเมื่ออาการเริ่มมีอาการ
ชนิดที่พบมากที่สุดคือโรค Tay-Sachs ซึ่งเป็นสัญญาณแรกที่จะปรากฏระหว่างอายุสามถึงหกเดือน นี่คือช่วงเวลาที่พ่อแม่เริ่มสังเกตเห็นว่าพัฒนาการและการเคลื่อนไหวของบุตรหลานของพวกเขาชะลอตัวลงอย่างเห็นได้ชัด
ในขั้นตอนนี้ลูกอาจไม่สามารถพลิกกลับหรือนั่งได้ หากเด็กโตขึ้นเขาหรือเธออาจมีปัญหาในการรวบรวมข้อมูลหรือยกแขนขึ้น นอกจากนี้ยังมีปฏิกิริยาที่ทำให้ตกใจกับเสียงดังและยุ้ยไป จากที่นั่นความเสื่อมถอยของการทำงานของร่างกายและจิตใจโดยปกติจะไม่หยุดนิ่งและลึกซึ้ง
อาการมักประกอบด้วย:
- ชัก
- การสูญเสียวิสัยทัศน์และตาบอด
- การสูญเสียการได้ยินและอาการหูหนวก
- การหลุดร่วงและการกลืนลำบาก (dysphagia)
- กล้ามเนื้อตึงและยืดหยุ่น
- กล้ามเนื้อลีบ
- การสูญเสียความสามารถทางปัญญาและความรู้ความเข้าใจ
- อัมพาต
- ความตาย
ความตายแม้กระทั่งการดูแลทางการแพทย์ที่ดีที่สุดมักเกิดขึ้นก่อนอายุสี่ขวบ
แบบฟอร์มที่ใช้กันทั่วไป
ในขณะที่ทารก Tay-Sachs เป็นรูปแบบเด่นของโรคมีชนิดทั่วไปน้อยลงเห็นได้ในเด็กและผู้ใหญ่ ระยะเวลาของการโจมตีของโรคส่วนใหญ่จะเกี่ยวข้องกับการรวมกันของยีนที่สืบทอดมาจากพ่อแม่
รูปแบบที่สองน้อยกว่า:
- โรค Tay-Sachs ในเด็กและเยาวชน มักมีอาการที่ใดก็ได้ตั้งแต่สองถึง 10 ปี เช่นเดียวกับทารก Tay-Sachs, ความคืบหน้าของโรคเป็นต่อเนื่องนำไปสู่การเสื่อมสภาพของทักษะความรู้ความเข้าใจการพูดและการประสานงานของกล้ามเนื้อเช่นเดียวกับ dysphagia และ spasticity ความตายมักเกิดขึ้นระหว่างห้าถึง 15 ปี
- โรค Tay-Sachs ที่เริ่มเป็นตอนปลาย (ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Tay-Sachs วัยผู้ใหญ่) มีน้อยมากและมักจะพัฒนาในผู้ใหญ่ระหว่าง 30-40 ปีซึ่งแตกต่างจากรูปแบบอื่น ๆ ของโรคโดยปกติจะไม่ร้ายแรงและจะหยุดความก้าวหน้าหลังจากช่วงเวลาหนึ่ง ๆ ในช่วงเวลานี้บุคคลอาจมีประสบการณ์การลดลงของทักษะทางจิตความไม่แน่นอนความลำบากในการพูดปัญหากลืนลำบากความยืดหยุ่นและโรคจิตเภทเช่นโรคจิต ผู้ที่มีอาการเซ็กซี่ส์ Tay Sans ในช่วงปลายมักเป็นคนพิการอย่างถาวรและต้องการรถเข็นคนพิการเต็มเวลา
พันธุศาสตร์และการสืบทอด
เช่นเดียวกับความผิดปกติแบบถอยถอย autosomal, Tay-Sachs เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่ได้มีโรคแต่ละคนมีส่วนร่วมยีนถอยกับลูกหลานของพวกเขา พ่อแม่ถือว่าเป็น "ผู้ให้บริการ" เพราะแต่ละคนมียีนที่โดดเด่น (ปกติ) หนึ่งยีนและสำเนาของยีนหนึ่งตัว (recessive (mutated)) เฉพาะเมื่อคนมียีนด้อยที่สองที่ Tay-Sachs สามารถเกิดขึ้นได้
หากทั้งพ่อและแม่เป็นผู้ให้บริการเด็กจะมีโอกาสเป็นร้อยละ 25 ในการถ่ายทอดยีนที่ด้อย (recessive genes) (และรับ Tay-Sachs) โอกาสร้อยละ 50 ในการได้ยีนที่โดดเด่นและหนึ่งยีน (และกลายเป็นผู้ให้บริการ) และโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ ของการได้รับยีนที่สำคัญสองตัว (และที่เหลือไม่ได้รับผลกระทบ)
เนื่องจากมีรูปแบบต่างๆมากกว่า 100 รูปแบบ HEXA การกลายพันธุ์การรวมกันที่แตกต่างกัน recessive สามารถสิ้นสุดความหมายสิ่งที่แตกต่างกันอย่างมากมาย ในบางกรณีการรวมกันจะนำไปสู่การเริ่มต้นก่อนหน้านี้และความก้าวหน้าของโรคได้เร็วขึ้นและในกรณีอื่น ๆ จะเริ่มมีอาการช้าลงและความก้าวหน้าของโรคช้าลง
ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์มีความเข้าใจว่าชุดค่าผสมใดที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบของโรคใด ๆ แต่ก็ยังมีช่องว่างขนาดใหญ่ในความเข้าใจทางพันธุกรรมของเราเกี่ยวกับ Tay-Sachs ในทุกรูปแบบ
อันตราย
เป็นที่หาได้ยากในขณะที่ Tay-Sachs อยู่ในกลุ่มประชากรโดยทั่วไปซึ่งเกิดขึ้นในราว ๆ หนึ่งในทุกๆ 320,000 คนเกิดมีประชากรบางกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงกว่ามาก
ความเสี่ยงส่วนใหญ่ถูกบังคับให้เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งกลุ่มสามารถติดตามรากของโรคกลับไปยังบรรพบุรุษที่เฉพาะเจาะจงได้ เนื่องจากการขาดความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้การกลายพันธุ์บางอย่างได้รับการถ่ายทอดผ่านลูกหลานได้ง่ายขึ้นส่งผลให้อัตราการเกิดโรค autosomal สูงขึ้น
กับ Tay-Sachs เราเห็นสิ่งนี้ด้วยสี่กลุ่มที่เฉพาะเจาะจง:
- ยิวอาซกีนาซี มีความเสี่ยงสูงสุดสำหรับ Tay-Sachs โดยหนึ่งใน 30 คนที่เป็นผู้ให้บริการ ชนิดที่เฉพาะเจาะจงของการกลายพันธุ์ที่พบในประชากร (เรียกว่า 1278insTATC) นำไปสู่การเป็นทารก Tay-Sachs โรค ในสหรัฐอเมริกาทารกอับค์เคนไซทุกๆ 3,500 คนจะได้รับผลกระทบ
- Cajuns ในลุยเซียนาใต้ยังได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์เดียวกันและมีความเสี่ยงในระดับเดียวกันมากหรือน้อย นักวิทยาศาสตร์ได้สามารถสืบเชื้อสายบรรพบุรุษของผู้ให้บริการกลับไปสู่ศตวรรษที่ 18 เพื่อก่อตั้งคู่เดียวในฝรั่งเศสที่ไม่ใช่ชาวยิว
- ชาวฝรั่งเศสฝรั่งเศส ในควิเบกมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับ Cajuns และ Ashkenazi Jewish แต่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่ไม่เกี่ยวข้องกันทั้งหมด 2 ชนิด ในกลุ่มประชากรหนึ่งหรือทั้งสองคนเชื่อกันว่าจะได้รับการแปรรูปจาก Normandy หรือ Perche ไปยังอาณานิคมของ New France ในช่วงศตวรรษที่ 17
- ชาวไอริชชาวอเมริกัน จะได้รับผลกระทบน้อยลง แต่ก็ยังมีโอกาสหนึ่งใน 50 ที่จะเป็นผู้ให้บริการ ความเสี่ยงนี้ดูเหมือนจะยิ่งใหญ่ที่สุดในหมู่คู่สมรสที่มีปู่ย่าตายายอย่างน้อยสามคนระหว่างพวกเขา
การวินิจฉัยโรค
นอกเหนือจากอาการยนต์และอาการทางความรู้ความเข้าใจของโรคแล้วอาการทางปากในเด็กก็เป็นความผิดปกติของดวงตาที่เรียกว่า "จุดเชอร์รี่" สภาพที่มีลักษณะเป็นรูปวงรีสีแดงเปลี่ยนเป็นสีแดงบนจอตาพบได้ง่ายในระหว่างการตรวจตาเป็นประจำ จุดเชอร์รี่เห็นได้จากเด็กทารกทุกคนที่เป็นโรค Tay-Sachs และเด็กบางคน ไม่พบในผู้ใหญ่
จากประวัติครอบครัวและลักษณะของอาการแพทย์จะยืนยันการวินิจฉัยโดยการสั่งซื้อการตรวจเลือดเพื่อประเมินระดับของ hexosaminidase A ซึ่งอาจต่ำหรือไม่มีอยู่จริง หากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการวินิจฉัยแพทย์สามารถทำการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยัน HEXA การกลายพันธุ์
การรักษา
ไม่มีการรักษาโรค Tay-Sachs การรักษาเป็นหลักในการจัดการอาการซึ่งอาจรวมถึง:
- ยาป้องกันการชักเช่นยา gabapentin หรือ lamotrigine
- ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันหรือรักษาภาวะปอดบวมในการสำลัก
- กายภาพบำบัดทรวงอกเพื่อรักษาความแออัดของระบบทางเดินหายใจ
- กายภาพบำบัดเพื่อให้ข้อต่อมีความยืดหยุ่น
- ยาเช่น trihexyphenidyl หรือ glycopyrrolate เพื่อควบคุมการผลิตน้ำลายและป้องกันน้ำลายไหล
- ใช้ขวดนมเด็กที่ออกแบบมาสำหรับเด็กที่มีเพดานปากแหว่งเพื่อช่วยในการกลืน
- กล้ามเนื้อ relaxants เช่น diazepam เพื่อรักษาความแข็งและตะคริว
- หลอดให้อาหารที่ส่งผ่านทางจมูก (nosogastric) หรือผ่าตัดฝังลงในกระเพาะอาหาร (gastrostomy endoscopic percutaneous หรือหลอด PEG)
แม้ว่าการวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยีนและการวิจัยเพื่อการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์กำลังถูกค้นคว้าเพื่อเป็นแนวทางในการรักษาหรือชะลอการเกิดโรค Tay-Sachs ส่วนใหญ่ทั้งหมดอยู่ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย
การป้องกัน
ท้ายที่สุดวิธีเดียวที่จะป้องกัน Tay-Sachs คือการระบุคู่สมรสที่มีความเสี่ยงสูงและช่วยในการเลือกทางเลือกในการสืบพันธุ์ที่เหมาะสม ขึ้นอยู่กับสถานการณ์การแทรกแซงอาจเกิดขึ้นก่อนหรือระหว่างตั้งครรภ์ ในบางกรณีอาจมีประเด็นขัดแย้งทางจริยธรรมหรือศีลธรรมที่ควรพิจารณา
ท่ามกลางตัวเลือก:
- ระหว่างการตั้งครรภ์สามารถใช้การสุ่มตัวอย่างในกระเพาะปัสสาวะหรือการสุ่มตัวอย่าง villion (CVS) เพื่อเรียกเซลล์ทารกในครรภ์เพื่อทดสอบทางพันธุกรรม คู่สมรสสามารถตัดสินใจได้ว่าจะทำแท้งขึ้นอยู่กับผลลัพธ์หรือไม่
- คู่ที่อยู่ระหว่างการปฏิสนธิในหลอดทดลอง (IVF) สามารถมีพันธุกรรมที่ผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่าย โดยการทำเช่นนั้นทั้งคู่สามารถมั่นใจได้ว่าจะมีการถ่ายโอนตัวอ่อนที่ดีต่อสุขภาพเท่านั้นไปยังมดลูก ในขณะที่มีประสิทธิภาพ IVF เป็นตัวเลือกที่มีราคาแพงมาก
- ในชุมชนชาวยิวดั้งเดิมกลุ่มชื่อ Dor Yeshorim ดำเนินการคัดกรองนิรนามสำหรับโรค Tay-Sachs ในนักเรียนระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย บุคคลที่ได้รับการทดสอบจะได้รับรหัสประจำตัวหกหลัก เมื่อพบคู่ที่มีศักยภาพทั้งคู่สามารถโทรศัพท์สายด่วนและใช้หมายเลขประจำตัวประชาชนของตนเพื่อประเมินความเข้ากันได้ของพวกเขา หากทั้งคู่เป็นผู้ให้บริการพวกเขาจะถูกกำหนดให้เป็น "เข้ากันไม่ได้"
คำจาก ดีมาก
หากต้องเผชิญกับผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับโรค Tay-Sachs - ไม่ว่าจะเป็นผู้ให้บริการหรือผู้ปกครอง - เป็นเรื่องสำคัญที่ต้องพูดคุยกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำความเข้าใจเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคและสิ่งที่คุณเลือก ไม่มีตัวเลือกที่ไม่ถูกต้องหรือถูกต้องบุคคลที่คุณและคู่ค้ามีสิทธิในการรักษาความลับและความเคารพทุกประการ
โรค Raynaud ใน Fibromyalgia และ ME / CFS
โรค Raynaud เป็นเรื่องธรรมดาในกลุ่มอาการ fibromyalgia และโรคอ่อนเพลียเรื้อรัง เรียนรู้เกี่ยวกับสาเหตุของมือและเท้าที่เย็นมากนี้
โรค Castleman: อาการ, สาเหตุและการรักษา
Castleman's disease เป็นโรคที่มีผลต่อต่อมน้ำเหลืองและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้อง จนถึงปัจจุบันสาเหตุที่เฉพาะเจาะจงของโรคยังไม่ทราบ
โรค Celiac และ Anorexia: ลิงก์ที่น่าแปลกใจ
คนที่มีโรค celiac มีแนวโน้มที่จะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค anorexia nervosa แต่การเชื่อมโยงระหว่างสองคืออะไร?