Fasenra สำหรับการรักษาโรคหืด Eosinophilic รุนแรง
สารบัญ:
Fasenra (กันยายน 2024)
ในเดือนพฤศจิกายน 2560 องค์การอาหารและยาอนุมัติให้มีการใช้สารชีวภาพตัวใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโรคหอบหืดอย่างรุนแรงจากการติดเชื้อ eosinophilic (เช่น eosinophilic asthma) ที่เรียกว่า benralizumab (Fasenra)
ตาม NIH ตัวแทนทางชีววิทยาคือ "สารที่ทำจากสิ่งมีชีวิตหรือผลิตภัณฑ์และใช้ในการป้องกันการวินิจฉัยหรือการรักษาโรคมะเร็งและโรคอื่น ๆ ตัวแทนทางชีววิทยา ได้แก่ แอนติบอดี interleukins และวัคซีน" ตัวแทนทางชีวภาพยังสามารถเรียกได้ว่าเป็นตัวแทนทางชีวภาพยาเสพติดทางชีวภาพหรือทางชีวภาพ
ทั่วโลกประมาณ 315 ล้านคนเป็นโรคหอบหืด ของคนเหล่านี้ระหว่างห้าถึงร้อยละ 10 มีโรคหอบหืดอย่างรุนแรงและหากมีสิทธิ์อาจได้รับประโยชน์จากการแทรกแซงทางชีววิทยา
Fasenra ทำงานอย่างไร
เพื่อทำความเข้าใจวิธีการทำงานของ Fasenra สิ่งสำคัญคือการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง eosinophils เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งและโรคหอบหืด โดยทั่วไป eosinophils ปกป้องเราจากหนอนปรสิต อย่างไรก็ตามเมื่อเปิดใช้งานอย่างไม่เหมาะสม eosinophils สามารถทำลายเนื้อเยื่อและส่งผลให้เกิดโรคหอบหืด การผลิตและฟังก์ชั่น Eosinophil ได้รับอิทธิพลจากไซโตไคน์ที่เรียกว่า interleukin-5 (IL-5)
Fasenra เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ทำงานกับตัวรับ IL-5 ที่อยู่บน eosinphils ในบทความปี 2015 ตีพิมพ์ใน งานวิจัยและความคิดเห็นทางการแพทย์ในปัจจุบัน โกลด์แมนและผู้ร่วมเขียนกล่าวว่า:“ Benralizumab Fasenra กระตุ้นให้เกิดการสูญเสีย eosinophils โดยตรงรวดเร็วและเกือบจะสมบูรณ์ผ่านการเพิ่มขึ้นของแอนติบอดีขึ้นอยู่กับแอนติบอดี้ซึ่งขึ้นกับแอนติบอดี Fasenra ไกล่เกลี่ยการกำจัดของ eosinophils
โมโนโคลนอลแอนติบอดีอื่น ๆ ต่อ IL-5- mepolizumab (Nucala) และ reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 และทำให้เกิดการลดลงของ eosinophil ผ่านวิธีการที่ไม่โต้ตอบและทางอ้อม ที่สำคัญเช่น Fasenra ทั้ง Nucala และ Cinqair เป็นการบำบัดเสริม
การทดลองทางคลินิก ZONDA
ในระหว่างการทดลองระยะที่ ZONDA ระยะที่ 3 นักวิจัยของ AstraZeneca ประเมินว่าการบริหารของ Fasenra สามารถลดความจำเป็นในการรักษาด้วยการใช้ยา glucocorticoid ในช่องปากที่ใช้ในการรักษาการควบคุมโรคหอบหืดในผู้ป่วย
ที่สำคัญการรักษาระยะยาวด้วย glucocorticoids ระบบหรือในช่องปากมีผลข้างเคียงเชิงลบมากมายที่มีผลต่อกล้ามเนื้อและกระดูกต่อมไร้ท่อหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ที่ทานกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่องปากเป็นระยะเวลานานจะทำให้คุณภาพชีวิตลดลง แต่น่าเสียดายที่ระหว่าง 32 ถึง 45 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีโรคหอบหืดรุนแรงซึ่งได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์สูดดมในปริมาณสูงและยาขยายหลอดลมขึ้นอยู่กับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่องปากเป็นประจำ
ในการทดลอง ZONDA ผู้ป่วย 369 คนได้รับการลงทะเบียนและ 220 คนในผู้ป่วยเหล่านี้ถูกสุ่มเป็นสามกลุ่ม ในระหว่างการทดลอง 28 สัปดาห์กลุ่มทดลองแรกได้รับการฉีด Fasenra ใต้ผิวหนังทุกสี่สัปดาห์กลุ่มทดลองที่สองได้รับการฉีด Fasenra ใต้ผิวหนังทุกแปดสัปดาห์และกลุ่มควบคุมได้รับการฉีดหลอก ยิ่งไปกว่านั้นนักวิจัยได้ลดปริมาณกลูโคคอร์ติคอรอยด์ในช่องปากโดยทั้งสามกลุ่มให้อยู่ในระดับที่น้อยที่สุดเพื่อควบคุมโรคหอบหืด นักวิจัยยังประเมินอัตราการกำเริบของโรคหอบหืดประจำปีการทำงานของปอดอาการและความปลอดภัย
นี่คือผลการทดลองทางคลินิก:
- ในกลุ่มทดลองทั้งสองที่ใช้ Fasenra ปริมาณกลูโคคอร์ติคอรอยด์ขั้นสุดท้ายในช่องปากมีค่าต่ำกว่า 75% ที่พื้นฐาน
- ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกปริมาณกลูโคคอร์ติคอรอยด์ในช่องปากขั้นสุดท้ายนั้นต่ำกว่าระดับ baseline 25%
- ผู้เข้าร่วมการทาน Fasenra มีโอกาสได้รับปริมาณกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่องปากมากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอกมากกว่าสี่เท่า
- ในการทดลองใช้ Fasenra ทุก ๆ สี่สัปดาห์อุบัติการณ์ของการกำเริบของโรคหอบหืดประจำปีลดลง 55 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
- ในการทดลองใช้ยา Fasenra ทุก ๆ แปดสัปดาห์อุบัติการณ์ประจำปีของการกำเริบของโรคหอบหืดลดลง 70 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
- ฟังก์ชั่นของปอดที่วัดโดยใช้ปริมาตรอากาศหายใจแบบบังคับใน 1 วินาที (FEV1) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ใช้ Fasenra
- ผู้ป่วยร้อยละห้าสิบที่ได้รับยา prednisone (เช่น glucocorticoids ในช่องปาก) ซึ่งมีปริมาณน้อยกว่าหรือเท่ากับ 12.5 มก. ต่อวันสามารถหยุดการใช้กลูโคคอร์ติโซนในช่องปากได้อย่างสมบูรณ์ในขณะที่ทานยา Fasenra
- มาตรการประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืดในผู้ที่รับประทานยา Fasenra เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอกผสมกัน มาตรการบางอย่างแสดงอาการของโรคหอบหืดดีขึ้นและมาตรการอื่น ๆ ไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันในการรับประทานยา Fasenra และยาหลอกซึ่งแสดงให้เห็นว่า Fasenra น่าจะปลอดภัย
ดังนั้นอาการกำเริบของโรคหอบหืดหมายถึงอะไร? ตามแนร์และเพื่อนร่วมงาน:
"อาการกำเริบของโรคหอบหืดหมายถึงอาการกำเริบของโรคหอบหืดที่เพิ่มขึ้นในการใช้ยา glucocorticoid ในระบบอย่างน้อย 3 วันเป็นเวลาอย่างน้อย 3 วันในการรักษาอาการผู้ป่วยฉุกเฉินที่มาจากโรคหอบหืดซึ่งนำไปสู่การรักษาด้วยระบบ glucocorticoid ยาบำรุงรักษาตามปกติของผู้ป่วยหรือรักษาในโรงพยาบาลผู้ป่วยในเนื่องจากโรคหอบหืด"
ในระหว่างการทดลองใช้ ZONDA ผู้ป่วย 166 รายหรือ 75 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รับยา Fasenra ประสบกับผลข้างเคียงอย่างน้อยหนึ่งครั้ง นี่คือการแบ่งรายละเอียดของผลข้างเคียงระหว่างการทดลองทางคลินิก:
- Nasopharyngitis (ร้อยละ 17)
- โรคหอบหืดแย่ลง (ร้อยละ 13)
- หลอดลมอักเสบ (ร้อยละ 10)
หมายเหตุโพรงจมูกอักเสบหมายถึงการอักเสบของจมูกและทางเดินหายใจส่วนบน คำว่าโรคไข้หวัดหมายถึงโพรงจมูกอักเสบ หลอดลมอักเสบหมายถึงการอักเสบของทางเดินหายใจส่วนล่างหรือหลอดลมในปอด
โดยรวมแล้วผู้ป่วย 28 คน (ร้อยละ 13) ประสบกับสิ่งที่นักวิจัยเห็นว่าเป็นผลร้าย“ ร้ายแรง” - อาการที่พบบ่อยที่สุดคือโรคหอบหืดแย่ลง ผู้ป่วยเพียงสองรายที่ทานยา Fasenra จำเป็นต้องหยุดยา ผู้ป่วยสองคนนี้เสียชีวิตจริงในระหว่างการพิจารณาคดี แต่สาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับการบริหารงานของ Fasenra - ผู้ป่วยรายหนึ่งเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจล้มเหลวและอีกคนเสียชีวิตด้วยโรคปอดบวม (ผู้ป่วยทั้งสองรายนี้มีจำนวนผู้ป่วยหรือโรคประจำตัวจำนวนมาก)
นักวิจัยสรุปว่าในผู้ที่มีโรคหอบหืด eosiniphilic รุนแรงปริมาณการบำรุงรักษาของการรักษาด้วยยา glucocorticoid ในช่องปากอาจลดลงในผู้ที่ได้รับ Fasenra ทุกแปดสัปดาห์ ที่สำคัญในการทดลองใช้ ZONDA นักวิจัยพบว่าอุบัติการณ์ประจำปีของการกำเริบของโรคหอบหืดนั้นต่ำกว่าในคนที่ทานยา Fasenra ทุก ๆ แปดสัปดาห์เมื่อเทียบกับผู้ที่ทานยาทุกสี่สัปดาห์
การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติม
ในการทดลองทางคลินิกอีกสองครั้งที่เรียกว่า SIROCCO และ CALIMA นักวิจัยได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของ Fasenra ในการทดลองเหล่านี้ซึ่งตีพิมพ์หลายเดือนก่อนผลการทดลอง ZONDA นักวิจัยพบว่าการฉีด Fasenra ใต้ผิวหนังทุกสี่หรือแปดสัปดาห์ลดอาการกำเริบของโรคหอบหืดลดการกำเริบของโรคหอบหืดเพิ่มการทำงานของปอด (เช่นเพิ่มค่า FEV1) ปรับปรุงการควบคุมอาการ eosinophils เลือดพร่องในผู้ป่วยที่มีจำนวนมากกว่า 300 เซลล์ / ไมโครลิตร ยิ่งไปกว่านั้นนักวิจัยพบว่า - แม้ว่าการทดสอบทางสถิติไม่ได้รับการประเมิน - การใช้ยา Fasenra ทุก ๆ แปดสัปดาห์ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ยาทุกสี่สัปดาห์ ที่สำคัญการบริหารยาเสพติดทุกแปดสัปดาห์ลดภาระการใช้ยาในผู้ป่วย
อยากรู้อยากเห็นในระหว่างการทดลอง ZONDA ผู้ป่วย 20% ที่รับประทานยา Fasenra ไม่พบการลดลงของปริมาณ glucocorticoid ในช่องปากแม้ว่าปริมาณ eosinophil ในเลือดของผู้ป่วยเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับผู้ที่ลดปริมาณยา glucocorticoid ในช่องปากครั้งสุดท้าย แนร์และเพื่อนร่วมงานตั้งสมมติฐานว่า "บางทีการมีเลือด eosinophilia อาจไม่สามารถระบุ eosinophil เป็นเซลล์ effector สำคัญในผู้ป่วยบางราย"
ในระหว่างการวิเคราะห์ SIROCCO และ CALIMA ของ subanalysis นั้น Goldman และนักวิจัยตรวจสอบว่า Fasenra สามารถลดอัตราการกำเริบของโรคหอบหืดในผู้ป่วยโดยไม่คำนึงถึง eosinophil หรือไม่ นักวิจัยพบว่าในคนที่มีค่า eosinophil ต่ำกว่า - มีค่ามากกว่าหรือเท่ากับ 150 เซลล์ / ไมโครลิตร - Fasenra“ ลดภาระโรคและค่าใช้จ่ายด้านการดูแลสุขภาพสำหรับประชากรที่ยากต่อการรักษาด้วยตัวเลือกการรักษาที่ จำกัด ”
การทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอีกสองแอนติบอดีต่อต้าน IL-5 ในตลาดปัจจุบัน Nucala และ Cinqair มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มี eosinophil ต่ำนับในเลือด (กล่าวคือมากกว่าหรือเท่ากับ 150 เซลล์ / ไมโครลิตร).
โดยทั่วไปแล้วมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยโรคหืด eosinophilic เกี่ยวข้องกับการสร้างภาพของการอักเสบในทางเดินหายใจหลอดลมตามการตรวจชิ้นเนื้อหรือเสมหะเหนี่ยวนำให้เกิด อย่างไรก็ตามขั้นตอนเหล่านี้ยากที่จะปฏิบัติและต้องการการฝึกอบรมพิเศษ ดังนั้นพวกเขาไม่ได้ใช้งานเป็นประจำ ในทางกลับกันแพทย์ขึ้นอยู่กับจำนวน eosinophil ในเลือดซึ่งแม้ว่าการทำนายความรุนแรงของโรคหอบหืดจะไม่สมบูรณ์ นอกจากนี้จำนวน eosinophil แตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับเวลาและยังมีความไวต่อการรักษา corticosteroid
ตาม Goldman และผู้เขียนร่วม:
"ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์ในปัจจุบันเน้นขีด จำกัด ที่อาจเกิดขึ้นของการกำหนดผู้ตอบสนองที่เป็นไปได้สำหรับ eosinophil depletion therapy ซึ่งขึ้นอยู่กับจำนวน eosinophil ในเลือดของ 300 เซลล์ / ไมโครลิตร เพียงอย่างเดียว การรวมกันของลักษณะทางคลินิก (เช่นจมูก polyposis) พร้อมกับ eosinophil นับเลือดค่า eosinophil ในเลือดควรจะวัดที่จุดเวลาหลายจุดเพื่อแก้ไขปัญหาความแปรปรวนที่อาจทำให้เกิดการวินิจฉัยพลาดสำหรับผู้ป่วยที่มีการอักเสบ
Fasenra กับการแข่งขัน
ในปัจจุบันยังไม่มีความชัดเจนว่า Fasenra วางซ้อนกับชีววิทยาอื่น ๆ ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ IL-5: Nucala และ Cinqair ได้อย่างไร ในบทความชื่อ“ Benralizumab สำหรับการรักษาโรคหอบหืด” Saco และผู้เขียนร่วมเขียนว่า Fasenra น่าจะต้องใช้ยาบ่อยกว่า Nucala และ Cinqair อย่างไรก็ตามนักวิจัยยังเขียนสิ่งต่อไปนี้เกี่ยวกับการเปรียบเทียบของยาทั้งสาม:
"การปรับปรุงคะแนนอาการของโรคหอบหืดและคุณภาพชีวิตบางอย่างเกิดขึ้นกับชีววิทยาทั้งสามอย่าง แต่ความหมายทางคลินิกของการปรับปรุงเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน … จนกว่าการทดลองแบบสุ่มควบคุมคุณภาพจะเปรียบเทียบทั้งสามแบบโดยตรง."
AstraZeneca ซึ่งเป็นผู้ผลิต Fasenra วางแผนที่จะวางราคายาให้ต่ำกว่า Nucala และ Cinqair ซึ่งเป็นส่วนเสริมอื่น ๆ ของ IL-5 ที่มีอยู่ในตลาด แม้ว่าราคาของยาจะแตกต่างกันไปตามปัจจัยหลายประการตามการประมาณการบางอย่าง Nucala มีค่าใช้จ่ายประมาณ $ 32,500 ต่อปีและ Cinqair มีค่าใช้จ่ายเท่าเดิม ในที่สุดเนื่องจาก Fasenra สามารถบริหารได้น้อยกว่าชีววิทยาอื่น ๆ เหล่านี้ราคาก็จะลดลงเช่นกัน
สาเหตุของ Eosinophilic Esophagitis
Eosinophilic esophagitis มีความสัมพันธ์โดยทั่วไปกับการแพ้อาหาร เรียนรู้เกี่ยวกับปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่อาจมีผลต่อ EoE
อาการและการรักษา Eosinophilic Esophagitis (EoE)
Eosinophilic esophagitis หรือ EoE เป็นส่วนหนึ่งของการแพ้อาหาร เรียนรู้วิธีการวินิจฉัยและรักษาอาการเรื้อรังนี้
โรคกรดไหลย้อนและ Eosinophilic Esophagitis
มีอาการหลายอย่างที่เกิดขึ้นกับคนที่เป็นโรคกรดไหลย้อนและ eosinophilic esophagitis ทับซ้อนกัน ในขณะที่อาการอาจจะคล้ายกันการรักษาจะแตกต่างกัน