Jakafi ตั้งเป้าไปที่กลไกความผิดพลาดใน Polycythemia Vera
สารบัญ:
Early Use of Jakafi in Myelofibrosis Beneficial (กันยายน 2024)
เราอยู่ในช่วงเวลามหัศจรรย์ที่เราไม่เพียง แต่เข้าใจกลไกของโรคได้ดีขึ้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงวิธีกำหนดเป้าหมายกลไกเหล่านี้ด้วยยาที่เพิ่งค้นพบใหม่อีกด้วย ยกตัวอย่างเช่น Jakafi (ruxolitinib) กลายเป็นยาตัวแรกที่ได้รับการรับรองจาก FDA ในการรักษา polycythemia vera และทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) และ Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) เช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์อื่น ๆ เอนไซม์เหล่านี้ไปยุ่งเหยิงในคนที่มี polycythemia vera
Polycythemia Vera คืออะไร?
Polycythemia vera เป็นโรคเลือดผิดปกติ มันเป็นโรคร้ายกาจที่มักจะนำเสนอในภายหลังในชีวิต (คนในยุค 60s) และในที่สุดก็ทำให้เกิดลิ่มเลือด (คิดจังหวะ) ในหนึ่งในสามของทุกคนได้รับผลกระทบ อย่างที่เราทราบกันดีว่าโรคหลอดเลือดสมองนั้นเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ดังนั้นการวินิจฉัยโรค PV จึงค่อนข้างร้ายแรง
เรื่องราวของการทำงานของ PV เริ่มขึ้นในไขกระดูก ไขกระดูกของเรามีหน้าที่สร้างเซลล์เม็ดเลือดของเรา เซลล์เม็ดเลือดชนิดต่าง ๆ ในร่างกายของเรามีบทบาทที่แตกต่างกัน เซลล์เม็ดเลือดแดงส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะของเราเซลล์เม็ดเลือดขาวช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อและเกล็ดเลือดหยุดเลือด ในคนที่มี PV มีการกลายพันธุ์ในเซลล์เม็ดเลือดหลายเซลล์ซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดมากเกินไปกล่าวอีกนัยหนึ่งใน PV เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งแยกออกเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดถูกโยนลงไปในพิกัดพิกัด
อะไรที่มากเกินไปก็ไม่ดีและในกรณีของ PV เซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากสามารถทำให้โคลนหลอดเลือดของเราก่อให้เกิดปัญหาทางคลินิกทุกประเภทรวมถึงต่อไปนี้:
- อาการปวดหัว
- ความอ่อนแอ
- pruritis (อาการคันซึ่งแสดงคลาสสิกหลังจากอาบน้ำร้อนหรืออาบน้ำ)
- เวียนหัว
- การขับเหงื่อ
- การเกิดลิ่มเลือดหรือการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (ลิ่มเลือดสามารถอุดตันหลอดเลือดแดงและทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมอง, หัวใจวายและเส้นเลือดอุดตันที่ปอดหรือหลอดเลือดดำอุดตันเช่นหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่ฟีดตับจึงก่อให้เกิดความเสียหายตับ)
- เลือดออก (มีเซลล์เม็ดเลือดมากเกินไป - ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเกล็ดเลือดที่มีข้อบกพร่อง - อาจทำให้มีเลือดออก)
- ม้ามโต (ม้ามซึ่งกรองเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตายแล้วบวมเนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากขึ้นใน PV)
- erythromelalgia (ความเจ็บปวดและความอบอุ่นในตัวเลขเกิดจากเกล็ดเลือดจำนวนมากที่ขัดขวางการไหลเวียนของเลือดในนิ้วมือและนิ้วเท้าซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตและการตัดแขนขา)
PV ยังสามารถทำให้เกิดโรคอื่น ๆ เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและโรคความดันโลหิตสูงในปอดเนื่องจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์เลือดที่ไหลเวียนติดขัดและกล้ามเนื้อเรียบหรือ hyperplasia หรือการเจริญเติบโตที่ จำกัด การไหลเวียนของเลือด (กล้ามเนื้อเรียบทำให้ผนังหลอดเลือดของเราเพิ่มขึ้นและเซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากขึ้นอาจจะปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตมากขึ้นซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบจะหนาขึ้น)
ชนกลุ่มน้อยที่มี PV ไปพัฒนา myelofibrosis (ที่ไขกระดูกใช้หรือ "หมดสภาพ" และเต็มไปด้วยไฟโบรบลาสต์ที่ไม่มีประโยชน์และเหมือนฟิลเลอร์ที่นำไปสู่โรคโลหิตจาง) และในที่สุดแม้แต่มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน โปรดทราบว่า PV มักถูกเรียกว่า เนื้องอกของ myeloproliferative หรือมะเร็งเพราะเช่นเดียวกับโรคมะเร็งอื่น ๆ ก็ส่งผลให้จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นทางพยาธิวิทยา แต่น่าเสียดายที่ในบางคนที่มี PV มะเร็งเม็ดเลือดขาวหมายถึงจุดสิ้นสุดของบรรทัดบนความต่อเนื่องของโรคมะเร็ง
Jakafi: ยาที่ต่อสู้กับ Polycythemia Vera
คนที่อยู่ในช่วงแห่งความสุขของ PV หรือเฟสที่มีจำนวนเซลล์เม็ดเลือดเพิ่มขึ้นจะได้รับการรักษาด้วยวิธีการประคับประคองซึ่งช่วยบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิต อาจเป็นที่รู้จักกันดีในหมู่การรักษาเหล่านี้ การให้โลหิตออก หรือเลือดออกเพื่อลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือด
ผู้เชี่ยวชาญยังรักษา PV ด้วยตัวแทน myelosuppressive (คิดว่าเคมีบำบัด) - hydroxyurea, busulfan, 32p และเมื่อเร็ว ๆ นี้ interferon- ซึ่งยับยั้งการผลิตเซลล์เม็ดเลือดส่วนเกิน การรักษาด้วย Myelosuppressive ช่วยเพิ่มความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดีของผู้ป่วยและมีความคิดว่าจะช่วยให้ผู้คนที่อยู่ใน PV มีชีวิตยืนยาวขึ้น น่าเสียดายที่ยาเหล่านี้บางชนิดเช่น chlorambucil มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
สำหรับผู้ที่มี PV ที่มีปัญหาในการทนต่อหรือไม่ตอบสนองต่อ hydroxyurea เป็นตัวแทน myelosuppressive บรรทัดแรก Jakafi ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2014 Jakafi ทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ JAK-1 และ JAK-2 ซึ่งกลายพันธุ์ในคนส่วนใหญ่ กับ PV เอ็นไซม์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับเลือดและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันกระบวนการที่ผิดปกติในคนที่มี PV
ในร้อยละ 21 ของคนที่ไม่ยอมแพ้หรือไม่ตอบสนองต่อไฮดรอกซียูเรีย, การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Jakafi ลดขนาดม้าม (ลดลงม้ามโต) และลดความต้องการโลหิตออก การวิจัยแสดงให้เห็นว่าถึงแม้จะมีวิธีการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุด แต่เพียง 1 เปอร์เซ็นต์ของคนเหล่านั้นจะได้รับประโยชน์เช่นนั้น จากการสังเกตเห็นว่า Jakafi ได้รับการอนุมัติก่อนหน้านี้จาก FDA ในการรักษา myelofibrosis ในปี 2011 ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Jakafi (ซึ่งองค์การอาหารและยาอยากรู้อยากเห็นศัพท์คำว่า
ควรสังเกตว่าเช่นเดียวกับกรณีของการรักษาด้วย myelosuppressive อื่น ๆ มันไม่ชัดเจนว่าจากาฟีจะช่วยให้ผู้คนมีชีวิตยืนยาวขึ้นหรือไม่
หากคุณหรือคนที่คุณรักมี PV ที่ไม่ตอบสนองต่อ hydroxyurea, Jakafi แสดงถึงการรักษาใหม่ที่มีแนวโน้ม สำหรับพวกเราที่เหลือจาคิฟีแสดงถึงกระบวนทัศน์สำคัญของการพัฒนายามากขึ้นในอนาคต นักวิจัยเริ่มดีขึ้นในการหาว่ากลไกใดที่ทำให้เกิดโรคและกำหนดเป้าหมายทางพยาธิวิทยา
Polycythemia หรือเซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไป
Polycythemia หรือเม็ดเลือดแดงเป็นเงื่อนไขที่ไขกระดูกทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไป ขั้นตอนและยาบางอย่างสามารถช่วยได้
ความเข้าใจและการรักษา Polycythemia Vera
Polycythemia vera เป็นโรคที่ไขกระดูกทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไป อย่างไรก็ตามสามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพ เรียนรู้เพิ่มเติมที่นี่
ตัวเลือกการรักษาสำหรับ Polycythemia Vera
Polycythemia vera เป็นภาวะที่การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดแดงมากเกินไป ตัวเลือกการรักษามุ่งเน้นไปที่การป้องกันลิ่มเลือด