การเพิ่มคอเลสเตอรอล HDL เป็นความคิดที่ดีหลังจากทั้งหมดหรือไม่
สารบัญ:
- ทำไม HDL ถึงได้รับการพิจารณาว่า“ ดี”
- ระดับ HDL จะเพิ่มขึ้นได้อย่างไร?
- สาดน้ำบนสมมติฐานของ HDL
- สมมติฐาน HDL ใหม่
- เป้าหมายใหม่สำหรับการบำบัดด้วย HDL
- คำพูดจาก DipHealth
HDL และ LDL (กันยายน 2024)
สองสามทศวรรษที่ผ่านมาเป็นเสมือนความเชื่อที่ว่า HDL คอเลสเตอรอลเป็นคอเลสเตอรอลชนิด "ดี" การที่ระดับ HDL ของคุณสูงขึ้นจะช่วยลดความเสี่ยงต่อการเต้นของหัวใจและการเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล HDL เป็นความคิดที่ดีมาก แต่ผลลัพธ์ที่น่าผิดหวังจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้งเมื่อไม่นานมานี้ได้เรียกความเชื่อนี้ว่าเป็นคำถาม
ทำไม HDL ถึงได้รับการพิจารณาว่า“ ดี”
ในกระแสเลือดคอเลสเตอรอลถูกขนส่งโดยไลโปโปรตีน (คอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ประกอบด้วยไขมันและโปรตีน) คอเลสเตอรอลในเลือดที่ถูกขนส่งโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) เรียกว่าคอเลสเตอรอล HDL
อนุภาค HDL นั้นมีส่วนช่วยในการกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากผนังหลอดเลือดดังนั้นจึงสามารถกำจัดคอเลสเตอรอลออกจากที่ที่มันสามารถนำไปสู่หลอดเลือด HDL นำคอเลสเตอรอลส่วนเกินนี้ไปยังตับซึ่งสามารถนำไปผ่านกระบวนการได้ ดังนั้นระดับ HDL คอเลสเตอรอลสูงบ่งบอกว่าคอเลสเตอรอลส่วนเกินจำนวนมากจะถูกลบออกจากหลอดเลือด นั่นดูเหมือนจะเป็นสิ่งที่ดี
นอกจากนี้ในการศึกษาทางระบาดวิทยาที่มีมากกว่า 100,000 คนผู้ที่มีระดับ HDL คอเลสเตอรอลต่ำกว่าประมาณ 40 mg / dL มีความเสี่ยงโรคหัวใจสูงกว่าผู้ที่มีระดับ HDL สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นี่เป็นกรณีที่แม้ว่าระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ("ไม่ดี") จะต่ำ ระดับ HDL ที่สูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของมะเร็งเต้านมลำไส้ใหญ่และปอด
จากการศึกษาดังกล่าวเชื่อว่าการดำเนินการเพื่อเพิ่มระดับ HDL นั้นเป็นความคิดที่ดี นี่คือสมมติฐาน HDL ที่เรียกว่า: ยิ่งระดับ HDL ของคุณสูงขึ้นเท่าใดความเสี่ยงของการเต้นของหัวใจก็จะลดลง
ดังนั้น HDL คอเลสเทอรอลจึงถูกเรียกว่าโคเลสเตอรอลดี อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องตระหนักว่าคอเลสเตอรอลเป็นเพียงคอเลสเตอรอล มันเป็นความจริงที่ว่าคอเลสเตอรอลนี้กำลังถูกจับโดยอนุภาค HDL และดังนั้นจึงน่าจะถูกลบออกจากสถานที่ที่มันสามารถทำอันตรายนั่นคือ "ดี"
ระดับ HDL จะเพิ่มขึ้นได้อย่างไร?
ระดับ HDL ของบุคคลนั้นได้รับอิทธิพลอย่างมากจากปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ผู้หญิงมักจะมีระดับ HDL สูงกว่าผู้ชาย (โดยเฉลี่ย 10 mg / dL) ผู้ที่มีน้ำหนักเกินอยู่ประจำหรือมีโรคเบาหวานหรือกลุ่มอาการเมแทบอลิซึมมักจะมีระดับ HDL ต่ำ
แอลกอฮอล์ดูเหมือนจะเพิ่ม HDL ในปริมาณเล็กน้อย ไขมันทรานส์ในอาหารลดความมัน
ยาเสพติดที่ใช้กันทั่วไปเพื่อลดคอเลสเตอรอล LDL มีผลค่อนข้างน้อยต่อระดับ HDL สแตตินซึ่งเป็นยาลดโคเลสเตอรอลที่ใช้กันมากที่สุดเพิ่ม HDL เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ไฟบริเน็ตและไนอาซินเพิ่ม HDL ในปริมาณปานกลาง
ส่วนใหญ่แล้วคำแนะนำเกี่ยวกับการเพิ่ม HDL คอเลสเตอรได้ให้ความสำคัญกับการควบคุมน้ำหนักและออกกำลังกายเป็นอย่างมาก
สาดน้ำบนสมมติฐานของ HDL
เนื่องจากการเพิ่มระดับ HDL นั้นถือว่าเป็นสิ่งที่มีประโยชน์และเนื่องจากไม่มีวิธีที่ง่ายหรือน่าเชื่อถือในการทำเช่นนั้นการพัฒนายาที่เพิ่มระดับ HDL อย่างมีนัยสำคัญได้กลายเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับ บริษัท ยาหลายแห่ง ยาเหล่านี้หลายตัวได้รับการพัฒนาและนำไปสู่การทดลองทางคลินิกเพื่อแสดงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยา
จนถึงขณะนี้การศึกษาเหล่านี้น่าผิดหวังที่จะพูดน้อย การทดลองครั้งสำคัญครั้งแรก (สรุปในปี 2549) กับยายับยั้ง CETP ตัวแรกคือ torcetrapib (จากไฟเซอร์) ไม่เพียง แต่ล้มเหลวในการลดความเสี่ยงเมื่อ HDL เพิ่มขึ้น แต่จริงๆแล้วมีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น การศึกษาอื่นที่มีตัวยับยั้ง CETP ตัวอื่น - dalcetrapib (จาก Roche) - ถูกระงับในเดือนพฤษภาคม 2555 เนื่องจากขาดประสิทธิภาพ ยาที่เกี่ยวข้องทั้งสองนี้เพิ่มระดับ HDL อย่างมีนัยสำคัญ แต่การทำเช่นนั้นไม่ส่งผลให้เกิดประโยชน์ทางคลินิกใด ๆ
การศึกษาที่น่าผิดหวังอีกครั้ง (AIM-HIGH) ถูกตีพิมพ์ในปี 2011 เพื่อประเมินประโยชน์ของการเพิ่มไนอาซิน (เพื่อเพิ่มระดับ HDL) ในการรักษาด้วยสเตติน การศึกษาครั้งนี้ไม่เพียง แต่ล้มเหลวในการแสดงผลประโยชน์ใด ๆ จากการเพิ่มระดับ HDL ด้วยไนอาซิน แต่ยังชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่รับไนอาซิน
ในที่สุดการสอบสวนก็ปรากฏขึ้นใน มีดหมอ ในปี 2012 ประเมินผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นจากการมีหนึ่งในหลายสายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เพิ่มระดับ HDL นักวิจัยไม่สามารถแสดงให้เห็นว่าคนที่มีสายพันธุ์ดังกล่าวมีความสุขกับการลดความเสี่ยงโรคหัวใจ
ผลการศึกษาเหล่านี้มีทุกคน (แม้แต่นักวิทยาศาสตร์ที่อุทิศอาชีพเพื่อการวิจัย HDL) สงสัยว่าสมมติฐาน HDL นั้นถูกต้องหรือไม่ การเพิ่มระดับ HDL คลอเรสเตอรอลด้วยการบำบัดชนิดต่าง ๆ ไม่ได้ผลในการปรับปรุง
สมมติฐาน HDL ใหม่
อย่างน้อยที่สุดก็ปรากฏว่าสมมติฐาน HDL ง่าย ๆ (การเพิ่มระดับของ "HDL คอเลสเตอรอล" เป็นสิ่งที่ดีอย่างสม่ำเสมอ) ไม่ได้พิสูจน์ เมื่อคอเลสเตอรอล HDL ได้รับการเพิ่มขึ้นอย่างประสบความสำเร็จโดย CETP-inhibitors, โดยไนอาซิน, หรือโดยหลายสายพันธุ์ทางพันธุกรรม, ไม่มีประโยชน์ได้รับการแสดงให้เห็น
นักวิจัยของ HDL อยู่ในขั้นตอนของการทบทวนสมมติฐาน HDL ที่ง่าย ปรากฎว่าเมื่อเราวัด "HDL คอเลสเตอร" เรากำลังวัดอนุภาคหลายชนิดที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีอนุภาค HDL ขนาดใหญ่และอนุภาคขนาดเล็กซึ่งแสดงถึงขั้นตอนต่าง ๆ ของการเผาผลาญ HDL
อนุภาค HDL ขนาดเล็กประกอบด้วย lipoprotein ApoA-1 โดยไม่มีคอเลสเตอรอลมาก ดังนั้นอนุภาค HDL ขนาดเล็กอาจถูกมองว่าเป็นไลโปโปรตีนที่“ ว่างเปล่า” ซึ่งกำลังจะกำจัดคอเลสเตอรอลส่วนเกินออกจากเนื้อเยื่อ ในทางตรงกันข้ามอนุภาค HDL ขนาดใหญ่มีคอเลสเตอรอลจำนวนมาก อนุภาคเหล่านี้ได้ทำการทดลองแล้วและกำลังรอที่จะถูกนำกลับไปที่ตับ
ภายใต้ความเข้าใจที่ใหม่กว่านี้การเพิ่มจำนวนอนุภาค HDL ขนาดใหญ่จะส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูงขึ้น แต่จะไม่ช่วยเพิ่ม“ ความสามารถในการขับคอเลสเตอรอล” ในทางกลับกันการเพิ่มขนาดอนุภาค HDL ขนาดเล็ก ผนังหลอดเลือด
ในการสนับสนุนสมมติฐานที่แก้ไขนี้คือความจริงที่ว่าสารยับยั้ง CETP (ยาที่ล้มเหลวในการทดลองทางคลินิก) ดูเหมือนจะส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอนุภาค HDL ขนาดใหญ่ไม่ใช่ตัวเล็ก ๆ
เป้าหมายใหม่สำหรับการบำบัดด้วย HDL
สมมติฐาน HDL ใหม่ชี้ไปที่จำเป็นต้องเพิ่มอนุภาค HDL ขนาดเล็ก
ด้วยเหตุนี้รูปแบบสังเคราะห์ของ ApoA-1 จึงได้รับการพัฒนาและทดสอบในมนุษย์ วิธีการนี้น่าเสียดายที่ต้องใช้ยาฉีด ApoA-1 ทางหลอดเลือดดำดังนั้นจึงมีการกำหนดเป้าหมายไปที่ภาวะเฉียบพลันเช่นโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน การศึกษาก่อนหน้านี้ได้รับการสนับสนุนค่อนข้างมากและการทดลองของมนุษย์กำลังดำเนินอยู่
นอกจากนี้ยังมีการพัฒนายาที่ใช้ในการทดลอง (จนถึงตอนนี้เรียกว่า RVX-208 - Resverlogix) ได้รับการพัฒนาเพื่อเพิ่มการผลิต ApoA-1 ของร่างกาย ยารับประทานนี้ยังได้รับการทดสอบในการทดลองในมนุษย์
นอกจากนี้ยังมีการทำงานเพื่อสร้างยาที่กระตุ้น ABCA1 ซึ่งเป็นเอนไซม์ในเนื้อเยื่อที่กระตุ้นการถ่ายโอนของคอเลสเตอรอลไปยังอนุภาค HDL
ดังนั้นนักวิจัยจึงหันความสนใจไปหาวิธีเพิ่มหรือปรับปรุงการทำงานของอนุภาค HDL ขนาดเล็กที่ (ภายใต้สมมติฐานใหม่) มีหน้าที่ลดความเสี่ยงโรคหัวใจ
คำพูดจาก DipHealth
HDL คอเลสเทอรอลเป็น“ ดี” เนื่องจากระดับเลือดที่เพิ่มขึ้นนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ อย่างไรก็ตามการทดลองทางคลินิกกับยาทดลองที่มีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลจนถึงตอนนี้น่าผิดหวังมาก นักวิจัย HDL ได้กลับไปที่กระดานวาดภาพเพื่อค้นหาว่า HDL เกี่ยวกับอะไรที่อาจลดความเสี่ยงของโรคหัวใจ
ในขณะที่เรารอให้นักวิทยาศาสตร์จัดเรียงสิ่งเหล่านี้ทั้งหมดและเพื่อพัฒนาและทดสอบวิธีการใหม่ในการเพิ่ม "ชนิดที่เหมาะสม" ของ HDL เราทุกคนสามารถทำสิ่งที่เรารู้ต่อไปทั้งเพิ่มคอเลสเตอรอล HDL และลดความเสี่ยงโรคหัวใจ ออกกำลังกายรักษาน้ำหนักตัวอย่าสูบบุหรี่และทานอาหารที่เหมาะสม
- หุ้น
- ดีด
- อีเมล์
- ข้อความ
-
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, และคณะ พลาสมา HDL คอเลสเตอรอลและความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย: การศึกษาแบบสุ่ม Mendelian มีดหมอ 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2
-
Roche, Inc. Roche นำเสนอการอัปเดตเกี่ยวกับการศึกษาระยะที่สามของ Dalcetrapib 12 พฤษภาคม 2555
-
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, และคณะ ไนอาซินและสแตตินรวมการบำบัดเพื่อการลดภาวะหลอดเลือดแข็งตัวและป้องกันเหตุการณ์โรคหัวใจและหลอดเลือด J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045
-
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI และคณะ Cholesteryl Ester Transfer โปรตีนยับยั้ง Torcetrapib และความเป็นพิษนอกเป้าหมาย การวิเคราะห์กลุ่มของการเปลี่ยนแปลงของโรคหลอดเลือดแดงตีบตันด้วยการถ่ายภาพด้วยการทดลอง CETP Inhibitor (RADIANCE) ใหม่ การไหลเวียนปี 2008; ดอย: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665
-
Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, และคณะ RVX-208, BET-Inhibitor สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, เพิ่ม Apoa-I / HDL และยับยั้งเส้นทางสู่การมีส่วนร่วมของโรคหลอดเลือดหัวใจ หลอดเลือดปี 2559; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036
วิธีการเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล HDL ของคุณ
HDL คอเลสเตอรอลหรือ "ดี" คอเลสเตอรอลมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงลดลงของโรคหัวใจ นี่คือวิธีการเพิ่มระดับ HDL ของคุณ
สังเคราะห์ HDL: คราบจุลินทรีย์? หรือแค่หน้าอก?
การเลียนแบบ HDL ซึ่งเป็นรูปแบบของ HDL lipoprotein แบบสังเคราะห์อาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการเพิ่มระดับ HDL และลดความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว
ระดับการออกกำลังกายและระดับ HDL
หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการออกกำลังกายสามารถเพิ่มระดับ HDL แต่คุณควรออกกำลังกายมากแค่ไหนและได้ผลอย่างไร