PCSK9 เป็นตัวขัดขวางสแตตินใหม่หรือไม่?
สารบัญ:
- PCSK9 inhibitors คืออะไร
- ผลลัพธ์หลังจากหนึ่งปี (ish) ของการบำบัดด้วยสารยับยั้ง PCSK9
- PCSK9 เป็นตัวขัดขวางสแตตินใหม่หรือไม่?
PCSK9 Inhibition: Lowering Lipids and Reducing Cardiovascular Events (กันยายน 2024)
ที่การประชุมประจำปีของวิทยาลัยโรคหัวใจแห่งสหรัฐอเมริกา (ACC's) จัดขึ้นที่ใจกลางเมืองซานดิเอโกในช่วงกลางเดือนมีนาคม 2558 อากาศหนักด้วยการพูดคุยของสารยับยั้ง PCSK9 โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้เชี่ยวชาญด้านโรคหัวใจหลายคนที่เข้าร่วมนั้นมีความเชื่อมั่นอย่างชัดเจนเกี่ยวกับผลลัพธ์จากการทดลองตลอดทั้งปีเกี่ยวกับ Repatha ของแอมเจน (evolocumab) ในการทดลองทางคลินิกพบว่าสารยับยั้ง PCSK9 เช่น evolocumab และ Regeneron / Sanofi Praluent (alirocumab) ได้รับการแสดงเพื่อลด LDL-C (คอเลสเตอรอล "เลว") อย่างน้อยเท่ากับสแตตินและอาจมากกว่า. (Statins เป็นยาเช่น Zocor และ Crestor
ในที่สุดการลดระดับ LDL คอเลสเตอรอลเพียงเพื่อลดระดับนั้นอาจไม่ได้ประโยชน์จริงโดยไม่ลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในอนาคตเช่นโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวาย และเพื่อที่จะค้นหาว่าผลประโยชน์การป้องกันในระยะยาวนั้นมีอยู่หรือไม่เราจำเป็นต้องศึกษาในระยะยาว … นานกว่าผลที่ได้รับการกระตุ้น แต่ผลระยะเวลาหนึ่งปีที่เรากำลังเป็นพยานอยู่
PCSK9 inhibitors คืออะไร
Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 หรือ PCSK9 เป็นยีนที่มีบทบาทในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลและกรดไขมันผู้ที่มีความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่หายากของ PCSK9 นั้นพบว่ามีระดับของ LDL-C ("เลวร้าย" คอเลสเตอรอล) เทียบได้กับระดับความเข้มข้นปานกลาง นอกจากนี้การกลายพันธุ์ของยีนยังเชื่อมโยงกับภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวที่เป็น autosomal ซึ่งเป็นโรคอันตรายที่ทำให้เกิดไขมันในเลือดสูงหรือคอเลสเตอรอลและโรคหัวใจ
ในแง่ของการสังเกตดังกล่าว บริษัท ยา Amgen และ Regeneron / Sanofi ได้สร้างโมโนโคลนอลแอนติบอดีซึ่งมีเป้าหมายไปที่โปรตีน PCSK9 (รหัสของยีน PCSK9): Repatha และ Praluent ตามลำดับ
ผลลัพธ์หลังจากหนึ่งปี (ish) ของการบำบัดด้วยสารยับยั้ง PCSK9
เมื่อวันที่ 17 มีนาคม 2558 วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ตีพิมพ์เอกสารสองฉบับที่ให้รายละเอียดผล 52 สัปดาห์จากการทดลอง OSLER-1 และ OSLER-2 ของ evolocumab และผลการทดลองทางคลินิกของ Regeneron / Sanofi ODYSSEY 78 สัปดาห์
ผลลัพธ์สำคัญจากการทดลองของ OSLER มีดังต่อไปนี้:
- ตลอด 48 สัปดาห์ของการรักษา evolocumab สามารถลดระดับ LDL-C ได้ 61% ในผู้เข้าร่วมที่มีความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจในระดับต่างๆ
- ตลอด 52 สัปดาห์ของการรักษาอัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (หัวใจวาย, โรคหลอดเลือดสมอง, TIA และอื่น ๆ) คือ 2.18 เปอร์เซ็นต์ในผู้เข้าร่วมที่ไม่ได้รับ evolocumab แต่ในการรักษาพื้นหลังมาตรฐานการดูแล (ถ่ายสเตติน) เทียบกับ 0.95 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ที่ evolocumab และการรักษาด้วยยาพื้นหลังมาตรฐาน (การทานยากลุ่ม statin)
- เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวกับระบบประสาทพร้อมกับผลข้างเคียงที่ไม่เชิญชมรวมไปถึงอาการปวดข้อปวดศีรษะปวดแขนขาและความเหนื่อยล้ามีการรายงานบ่อยขึ้นในผู้เข้าร่วมที่รับประทานยา evolocumab
ผลลัพธ์สำคัญจากการทดลอง ODYSSEY มีดังต่อไปนี้:
- alirocumab ช่วยลดระดับ LDL-C ลงได้ประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์ในผู้เข้าร่วมทุกคนรวมถึงผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัวหรือปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นการสูบบุหรี่เบาหวานเป็นต้น)
- ผลข้างเคียงที่เกิดจากการรักษาด้วย alirocumab รวมถึงปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด, ปวดกล้ามเนื้อ, ระบบประสาทและเหตุการณ์เกี่ยวกับจักษุวิทยา
- ผู้ป่วยทั้งหมดในการศึกษานี้ได้รับยากลุ่มสเตตินอยู่แล้วไม่ว่าจะเป็นขนาดสูงหรือขนาดสูงสุดที่ยอมรับได้ ในผู้ป่วยที่ได้รับ alirocumab อัตราการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดอยู่ที่ 1.7 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 3.3% ในผู้ที่ได้รับยาหลอก
PCSK9 เป็นตัวขัดขวางสแตตินใหม่หรือไม่?
ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจกำลังตั้งคำถามเกี่ยวกับสถานะของคอเลสเตอรอลในฐานะนักชีววิทยาชีวภาพทุกคน ดังที่เราได้เรียนรู้จากการวิจัยก่อนหน้านี้ยาบางตัวที่ลดเฉพาะ LDL-C เพิ่ม HDL และอื่น ๆ อาจทำให้ไม่มีประโยชน์ในโลกแห่งความเป็นจริงเช่นการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวาย วิธีที่คอเลสเตอรอลและไขมันในร่างกายมีความซับซ้อนมากกว่าที่เราเข้าใจในปัจจุบัน จนถึงตอนนี้ทางเลือกที่ดีที่สุดที่เรามีสำหรับรักษาโรคหัวใจคือยากลุ่ม statin ซึ่งเป็นยาชนิดพิเศษที่ป้องกันการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในอนาคต ยาเหล่านี้อาจทำงานได้ไม่เพียง แต่ลดระดับ LDL แต่ยังโดยการทำให้เกิดความเสถียรของเนื้อเยื่อที่อุดตันหลอดเลือดแดงของเรา
เพื่อให้สารยับยั้ง PCSK9 ได้รับการพิจารณาว่ามีประโยชน์ในฐานะสแตตินเราต้องการผลลัพธ์เป็นเวลาหลายปีซึ่งเป็นสาเหตุที่แอมเจนกำลังรวมการศึกษา FOURIER ในปัจจุบัน การศึกษา FOURIER จะเป็นการตรวจสอบห้าปีของการบริหารยา evolocumab ในผู้ที่ทานยากลุ่ม statin และมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเช่นโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวาย (หากคุณสนใจ AMGEN กำลังชักชวนผู้เข้าร่วมการศึกษา) จากผลการศึกษา FOURIER นักวิจัยหวังว่าจะขยายการลดลงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่พึงประสงค์ในช่วงหนึ่งปี หลายปี. นอกจากนี้ผลจากการศึกษาอาจช่วยให้เราเข้าใจยิ่งขึ้นว่าผู้ป่วยรายใดที่ได้รับประโยชน์สูงสุดจากสารยับยั้ง PCSK9
ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าถ้าเราเห็นประโยชน์ของหลอดเลือดและหัวใจในระยะยาว ได้ ดูความสำเร็จของแอมเจนผู้สร้าง Evolocumab ความสำเร็จดังกล่าวมีเงื่อนไขเนื่องจากนอกเหนือจากการไม่ทราบแน่ชัดว่าผู้ป่วยกลุ่มใดที่ได้รับประโยชน์มากที่สุดจาก evolocumab มีสิ่งหนึ่งที่ค่อนข้างน่าเป็นห่วงเกี่ยวกับตัวยับยั้ง PCSK9: การวิจัยชี้ให้เห็นว่าในบางคน evolocumab และ alirocumab อาจยุ่งกับระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดลอง ODYSSEY ชี้ให้เห็นว่า alirocumab อาจทำให้หน่วยความจำเสื่อมทำให้เกิดความจำเสื่อมหรือทำให้เกิดความสับสน
PCSK9 ยับยั้งยาเสพติด "มิราเคิล" ใหม่ของคอเลสเตอรอลหรือไม่?
สารยับยั้ง PCSK9 เสนอวิธีการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด แต่จนกว่าเราจะรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับยาเหล่านี้เราควรยับยั้งความกระตือรือร้นของเรา