PCSK9 ยับยั้งยาเสพติด "มิราเคิล" ใหม่ของคอเลสเตอรอลหรือไม่?
สารบัญ:
- สารยับยั้ง PCSK9 ทำงานอย่างไร
- The PCSK9 Inhibitors
- การทดลองทางคลินิกด้วยสารยับยั้ง PCSK9
- ผลข้างเคียงกับสารยับยั้ง PCSK9
- PCSK9 ยับยั้งในมุมมอง
PCSK9 Inhibition: Lowering Lipids and Reducing Cardiovascular Events (กันยายน 2024)
ยาต้านคลอเรสเตอรอลชนิดใหม่ - สารยับยั้ง PCSK9 กำลังสร้างกระแสความฮือฮามากในชุมชนโรคหัวใจและรายงานต่าง ๆ แสดงให้เห็นว่ายาใหม่เหล่านี้อาจเป็นทางเลือกที่ดีสำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาในการทานสเตติน สองตัวยับยั้ง PCSK9 ตัวแรก - Repatha (evolucumab) และ Praluent (alirocumab) - ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในปี 2558
ยายับยั้ง PCSK9 อาจแสดงถึงความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการลดโคเลสเตอรอล อย่างไรก็ตามความปลอดภัยและประสิทธิภาพระยะยาวยังไม่เป็นที่ยอมรับ นั่นและค่าใช้จ่ายที่สูงมากทำให้แพทย์ส่วนใหญ่ยังคงไม่แน่ใจในวันนี้ถึงสถานที่ที่เหมาะสมในเวชศาสตร์คลินิก
สารยับยั้ง PCSK9 ทำงานอย่างไร
ยาเหล่านี้ยับยั้งตัวควบคุมคอเลสเตอรอลที่เรียกว่า "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) ในตับ พื้นผิวของเซลล์ตับมีตัวรับ LDL ซึ่งจับอนุภาคของ LDL หมุนเวียน (ซึ่งมีคลอเรสเตอรอล LDL) และเอาออกจากเลือด ทั้งอนุภาค LDL และตัวรับ LDL จะถูกย้ายเข้าไปในเซลล์ตับซึ่งอนุภาค LDL จะแตกออกเป็นชิ้น ๆ ตัวรับ LDL จะกลับสู่พื้นผิวของเซลล์ตับซึ่งสามารถดักจับอนุภาค LDL ได้มากขึ้น
PCSK9 เป็นโปรตีนที่ควบคุมซึ่งผูกกับตัวรับ LDL ตัวรับ LDL ที่ถูกผูกมัดโดย PCSK9 จะไม่ถูกนำกลับมาใช้กับพื้นผิวของเซลล์ แต่จะถูกย่อยสลายภายในเซลล์แทน ดังนั้น PCSK9 จึงจำกัดความสามารถของตับในการกำจัดคอเลสเตอรอล LDL ออกจากกระแสเลือด โดยการยับยั้ง PCSK9 ยาใหม่เหล่านี้จะช่วยปรับปรุงความสามารถของตับในการกำจัดคอเลสเตอรอล LDL และลดระดับ LDL ในเลือด
เมื่อมีการเพิ่มสารยับยั้ง PCSK9 ในการรักษาด้วยสเตตินปริมาณสูงระดับคอเลสเตอรอล LDL จะถูกขับออกมาต่ำกว่า 50 mg / dL เป็นประจำและมักจะเป็น 25 mg / dL หรือน้อยกว่า
The PCSK9 Inhibitors
เมื่อค้นพบโปรตีนระเบียบ PCSK9 ในต้นปี 2000 นักวิทยาศาสตร์ได้รับการยอมรับโดยทันทีว่าการยับยั้งโปรตีนนี้จะส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ บริษัท ยาเปิดตัวสู่การแข่งขันเพื่อพัฒนาสารยับยั้ง PCSK9
ยาสองตัวนี้ได้รับการพัฒนาและทดสอบในการทดลองทางคลินิกแล้ว: evolucumab (Repatha พัฒนาโดย Amgen) และ alirocumab (Praluent พัฒนาโดย Sanofi และ Regeneron) ยาทั้งสองนี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีออกแบบมาเพื่อให้มีผลเฉพาะกับ PCSK9 และ (อย่างน้อยก็ตามหลักเหตุผล) ไม่มีที่อื่น พวกเขาทั้งสองบริหารงานโดยการฉีดใต้ผิวหนัง (เช่นการรักษาด้วยอินซูลิน) และจะได้รับครั้งหรือสองครั้งต่อเดือน
การทดลองทางคลินิกด้วยสารยับยั้ง PCSK9
การทดลองทางคลินิกในช่วงต้นได้ดำเนินการกับ evolucumab (การทดลองของ OSLER) และกับ alirocumab (การทดลอง ODYSSEY) ที่ออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัยและความทนทานของยาใหม่เหล่านี้
ในการทดลองเหล่านี้ผู้ป่วยมากกว่า 4500 คนที่มีระดับคอเลสเตอรอลได้พิสูจน์แล้วว่ารักษายากที่ได้รับอย่างใดอย่างหนึ่งหรืออื่น ๆ ของยาเหล่านี้ ผู้ป่วยถูกสุ่มให้รับยายับยั้ง PCSK9 พร้อมกับยาสเตตินหรือยาสเตตินเพียงอย่างเดียว สังเกตได้ว่า ไม่มีผู้ป่วยใดได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง PCSK9 เท่านั้น ผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดได้รับสแตติน
ผลลัพธ์ในการทดลองทั้งหมดมีความคล้ายคลึงกัน - LDL คอเลสเตอรอลลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง PCSK9 ประมาณ 60 เปอร์เซ็นต์เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่รักษาด้วยสเตตินเพียงอย่างเดียว การทดลองในช่วงต้นเหล่านี้ไม่ได้ออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อวัดการปรับปรุงผลลัพธ์ของหลอดเลือดและหัวใจ แต่ผลลัพธ์ที่ได้จากการสังเกตในคนจะถูกสุ่มเพื่อรับสารยับยั้ง PCSK9 ดูมีแนวโน้ม
ในช่วงปลายปี 2559 การศึกษา GLAGOV แสดงให้เห็นว่าใน 968 คนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) ที่ได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย evolocumab รวมทั้ง statin หรือ statin เพียงอย่างเดียวผู้ที่ได้รับ evolocumab จะลดลง 1% โดยเฉลี่ย ของโล่ atherosclerotic ของพวกเขา - ผลค่อนข้างดี
การทดลองครั้งสำคัญครั้งแรกที่ออกแบบมาเพื่อประเมินผลลัพธ์ทางคลินิกในการยับยั้ง PCSK9 ซึ่งเป็นการทดลอง FOURIER ได้ตีพิมพ์ในต้นปี 2560 การศึกษาขนาดใหญ่นี้ลงทะเบียนมากกว่า 27,000 คนด้วย CAD และสุ่มอีกครั้งเพื่อรับ evolocumab หลังจากเวลาติดตามเฉลี่ย 22 เดือนผลลัพธ์ทางคลินิกในกลุ่ม evolocumab ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญจากจุดยืนทางสถิติแม้ว่าจะอยู่ในระดับปานกลางเท่านั้น โดยเฉพาะความเสี่ยงของโรคหัวใจวายลดลง 1.5 เปอร์เซ็นต์ความเสี่ยงในการต้องรักษาด้วยการรุกรานทางการแพทย์ก็ลดลง 1.5 เปอร์เซ็นต์และความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองเพิ่มขึ้น 0.4 เปอร์เซ็นต์ อุบัติการณ์ของการเสียชีวิตไม่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่มีความเป็นไปได้ที่ขนาดของผลประโยชน์ทางคลินิกจะดีขึ้นด้วยระยะเวลาในการติดตามที่นานขึ้น แต่การจัดทำเอกสารสำหรับบางกรณีอาจใช้เวลาอีกไม่กี่ปี
ผลข้างเคียงกับสารยับยั้ง PCSK9
ในการศึกษาทางคลินิกด้วยสารยับยั้ง PCSK9 ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีผลข้างเคียงอย่างน้อยที่สุด - ปฏิกิริยาทางผิวหนังส่วนใหญ่ที่บริเวณที่ฉีด แต่อาการไม่พึงประสงค์ยังรวมถึงอาการปวดกล้ามเนื้อ (คล้ายกับผลข้างเคียงของกล้ามเนื้อของสเตติน) และปัญหาเกี่ยวกับระบบประสาท และความจำเสื่อม) ในการศึกษาเบื้องต้นผลข้างเคียงนี้พบได้ในผู้ป่วยประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์โดยสุ่มให้เป็นสารยับยั้ง PCSK9
อุบัติการณ์ของปัญหาความรู้ความเข้าใจในขณะที่อยู่ในระดับต่ำได้ยกธงเตือนบางอย่างขึ้น ในการศึกษาย่อยของการทดลอง FOURIER ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการทำงานของการรับรู้ระหว่างผู้ที่ได้รับ evolocumab และ statin เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่ได้รับ statin เพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตามคำถามยังคงอยู่ว่าการขับระดับคอเลสเตอรอลไปสู่ระดับที่ต่ำมากเป็นระยะเวลานานอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการลดลงของความรู้ความเข้าใจไม่ว่าจะใช้ยาชนิดใด การติดตามระยะยาวเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้รับการจัดการที่ดีขึ้นสำหรับคำถามที่สำคัญนี้
PCSK9 ยับยั้งในมุมมอง
สารยับยั้ง PCSK9 อาจกลายเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาคอเลสเตอรอลและลดความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด อย่างไรก็ตามแม้จะมีความกระตือรือร้นทั้งหมดที่แสดงออกโดยผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจหลายคน แต่เราก็ควรเก็บสิ่งต่าง ๆ ไว้ในมุมมองที่เหมาะสม
เป็นครั้งแรกในขณะที่ผลการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดด้วยยาใหม่เหล่านี้ดูเหมือนจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ในการศึกษาระยะสั้น) ขนาดของการปรับปรุงจนถึงขณะนี้ไม่ได้มีขนาดใหญ่มาก การติดตามผลระยะยาวมีความจำเป็นที่จะต้องเห็นว่ายาเหล่านี้มีประโยชน์ต่อการผลิตยามากน้อยเพียงใดและโดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่ว่าพวกเขาจะให้ผลประโยชน์การเสียชีวิตในระยะยาวหรือไม่
ที่สองเช่นเดียวกับ“ ยาเสพติดออกแบบ” ที่ทันสมัยทั้งหมด (ยาที่สร้างขึ้นสำหรับเป้าหมายโมเลกุลเฉพาะ) สารยับยั้ง PCSK9 นั้นแพงมาก อย่างน้อยก็ในช่วงปีแรก ๆ การใช้งานของพวกเขาจะถูก จำกัด เฉพาะผู้ที่มีความเสี่ยงสูงมากและความเสี่ยงที่ไม่สามารถลดลงได้อย่างมากจากสเตติน - เช่นผู้ที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงในครอบครัว
ที่สามในขณะที่ยาเหล่านี้กำลังถูกพูดถึงแทนการรักษาด้วยสแตตินเราควรสังเกตอย่างรอบคอบว่าการทดลองทางคลินิกจนถึงปัจจุบันได้ใช้ยาเหล่านั้นแล้ว นอกจาก สแตตินและไม่แทนสแตติน ดังนั้นเราจึงไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่จะบอกเราว่าพวกเขาอาจกลายเป็นสารทดแทนสเตตินที่ใช้การได้หรือไม่
ที่สี่ในขณะที่โปรไฟล์ความปลอดภัยของยา PCSK9 นั้นดูมีแนวโน้ม แต่ยังคงมีคำถามที่เปิดอยู่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งว่าการขับคอเลสเตอรอลไปยังระดับต่ำพิเศษเป็นเวลานานอาจกลายเป็นว่ามีการต่อต้านอย่างน้อยบางส่วนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเรื่องของการรับรู้
"Natural Flavours" มีอะไรบ้าง?
เรียนรู้เกี่ยวกับรสชาติจากธรรมชาติที่มักจะมีการเพิ่มลงในอาหารแปรรูปเพื่อเพิ่มหรือรักษารสชาติของส่วนผสมที่ใช้ในการทำ
PCSK9 เป็นตัวขัดขวางสแตตินใหม่หรือไม่?
ข้อมูลแนะนำว่าสารยับยั้ง PCSK9 เช่น evolocumab สามารถลด LDL-C หรือ "คอเลสเตอรอลไม่ดี" ได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ลดโคเลสเตอรอลเพียงพอหรือไม่
"คนออทิสติก?" กับ "คนที่เป็นออทิซึม"
รับข้อมูลเกี่ยวกับมุมมองที่แตกต่างกันเกี่ยวกับการใช้คำว่า "คนที่เป็นออทิซึม" กับ "คนที่เป็นออทิซึม"