กรรมพันธุ์ตกเลือด Telangiectasia: สิ่งที่คุณควรรู้
สารบัญ:
โรคตกเลือดทางพันธุกรรม telangiectasia หรือ HHT เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่อหลอดเลือด หรือเรียกอีกอย่างว่า Osler – Weber – Rendu syndrome HHT ส่งผลให้เกิดอาการและอาการแสดงที่อาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล
นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะมี HHT และไม่ทราบว่าคุณมีมันและบางคนได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกหลังจากที่พวกเขาพัฒนาแทรกซ้อนที่ร้ายแรงเนื่องจาก HHT เกือบ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี HHT จะมีเลือดกำเดาไหลออกมาอีกครั้ง แต่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงกว่านั้นก็เป็นเรื่องธรรมดาเช่นกัน ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงขึ้นอยู่กับส่วนที่หลอดเลือดผิดปกติอยู่และมีเลือดออกภายในและเส้นเลือดอุดตันในร่างกาย แต่ HHT ก็สามารถเงียบได้เป็นเวลาหลายปี
HHT คืออะไร
HHT เป็นเงื่อนไขที่สืบทอดมาซึ่งมีผลต่อหลอดเลือดของคุณในรูปแบบที่อาจส่งผลให้เกิดความผิดปกติที่อาจมีตั้งแต่ผู้บริสุทธิ์มากไปจนถึงอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตเมื่อคุณมองเห็นช่วงชีวิตทั้งหมด แม้ว่าอาการและอาการแสดงอาจมีอยู่ แต่เนิ่นๆ แต่ก็มักจะเป็นกรณีที่ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงมากขึ้นอาจไม่พัฒนาจนกระทั่งหลังจากอายุ 30
ความผิดปกติของหลอดเลือดมีสองประเภทหลักที่สามารถส่งผลกระทบต่อคนที่มี HHT:
- telangiectasias
- arteriovenous ความผิดปกติหรือ AVM
telangiectasia
คำว่า telangiectasia หมายถึงกลุ่มของหลอดเลือดขนาดเล็ก (เส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดดำเล็ก ๆ) ที่ขยายตัวผิดปกติ แม้ว่าพวกมันจะสามารถก่อตัวขึ้นในส่วนต่าง ๆ ของร่างกาย แต่ telangiectasias นั้นสามารถมองเห็นได้ง่ายที่สุดและโดยทั่วไปมักจะคิดว่าอยู่ใกล้กับผิวของผิวหนังบ่อยครั้งที่ใบหน้าหรือบนต้นขาบางครั้งเรียกว่า "แมงมุมเส้นเลือด" หรือ "เส้นเลือดดำแตก"
พวกเขายังสามารถเห็นได้ในเยื่อเมือกหรือเยื่อบุที่ชื้นเช่นภายในปากบนแก้มเหงือกและริมฝีปาก พวกเขาเป็นสีแดงหรือสีม่วงในสีและพวกเขาดูเหมือนคดเคี้ยวกระทู้แกร่งหรือเครือข่าย spidery
ผลกระทบและการจัดการของเตลังจิโอเซีย
Telangiectasia ของผิวหนังและเยื่อเมือก (ความชุ่มชื้นของปากและริมฝีปาก) เป็นเรื่องธรรมดาในผู้ป่วย HHT telangiectasias มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในขณะที่คนหนุ่มสาวและความคืบหน้าตามอายุ เลือดออกสามารถเกิดขึ้นได้จากเว็บไซต์เหล่านี้ แต่มักจะไม่รุนแรงและควบคุมได้ง่าย การรักษาด้วยเลเซอร์เป็นบางครั้งใช้ถ้าจำเป็น
Telangiectasias ของจมูก - ในแนวของทางเดินหายใจจมูก - เป็นเหตุผลที่เลือดกำเดาไหลเป็นเรื่องธรรมดาในคนที่มี HHT ประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยโรค HHT นั้นมีเลือดกำเดาไหลเป็นประจำ เลือดกำเดาไหลอาจอ่อนหรือรุนแรงมากขึ้นและกำเริบนำไปสู่โรคโลหิตจางหากไม่ได้รับการควบคุม คนส่วนใหญ่ที่มี HHT พัฒนาเลือดกำเดาไหลก่อนอายุ 20 แต่อายุที่เริ่มมีอาการอาจแตกต่างกันไปเล็กน้อยเช่นเดียวกับความรุนแรงของสภาพ
ในระบบทางเดินอาหารพบ telangiectasias ประมาณ 15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ของคนที่มี HHT พวกเขาสามารถเป็นแหล่งของการตกเลือดภายในอย่างไรก็ตามนี้ไม่ค่อยเกิดขึ้นก่อนอายุ 30 การรักษาแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของการตกเลือดและผู้ป่วยแต่ละราย การเสริมธาตุเหล็กและการถ่ายตามต้องการอาจเป็นส่วนหนึ่งของแผน การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและเลเซอร์สามารถลดความรุนแรงของการตกเลือดและความจำเป็นในการถ่ายเลือด
arteriovenous ความผิดปกติ (AVM)
Arteriovenous malformations หรือ AVMs เป็นตัวแทนของความผิดปกติอื่นของหลอดเลือดมักเกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลางปอดหรือตับ สิ่งเหล่านี้อาจปรากฏเมื่อแรกเกิดและ / หรือพัฒนาเมื่อเวลาผ่านไป
AVM นั้นถือว่าผิดปกติเพราะละเมิดลำดับที่เส้นเลือดตามปกติส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและนำก๊าซคาร์บอนไดออกไซด์กลับไปที่ปอดเพื่อหายใจออก: เลือดที่มีออกซิเจนจะออกจากปอดและหัวใจออกจากเส้นเลือดใหญ่ไปยังเส้นเลือดใหญ่ ใหญ่ที่สุดของหลอดเลือดแดงไปยังหลอดเลือดแดงขนาดเล็กถึงหลอดเลือดแดงใหญ่และแม้กระทั่งหลอดเลือดแดงขนาดเล็กในที่สุดก็จะเล็กที่สุดของเส้นเลือดฝอยขนาดเล็ก; จากนั้นเลือดที่ไม่มีออกซิเจนจะไหลเข้าสู่หลอดเลือดดำเล็ก ๆ ไปยังเส้นเลือดเล็กไปยังเส้นเลือดใหญ่ไปสู่เส้นเลือดใหญ่เช่น Vena Cava ที่ดีกว่าและกลับสู่หัวใจเป็นต้น
ในทางตรงกันข้ามเมื่อ AVM พัฒนาขึ้นมี "ยุ่งเหยิง" ผิดปกติของหลอดเลือดที่เชื่อมต่อหลอดเลือดแดงไปยังหลอดเลือดดำในบางส่วนของร่างกายและสิ่งนี้สามารถขัดขวางการไหลเวียนของเลือดและการไหลเวียนของออกซิเจนตามปกติ เกือบจะราวกับว่าทางหลวงระหว่างรัฐไหลลงสู่ลานจอดรถทันทีทันใดรถยนต์ก็หมุนวนไปรอบ ๆ สักพักก่อนที่จะกลับเข้าสู่รัฐอาจจะมุ่งไปในทิศทางที่ผิด
ผลกระทบและการจัดการ AVM
ในคนที่มี HHT, AVMs สามารถเกิดขึ้นได้ในปอดสมองและระบบประสาทส่วนกลางและการไหลเวียนของตับ AVM สามารถแตกออกเป็นสาเหตุของการมีเลือดออกผิดปกติซึ่งนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง, เลือดออกภายในและ / หรือโรคโลหิตจางรุนแรง (เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีสุขภาพดีไม่เพียงพอทำให้เกิดความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียและอาการอื่น ๆ)
เมื่อ AVMs ก่อตัวขึ้นในปอดในผู้ที่มี HHT สภาพอาจไม่ได้รับการดูแลทางการแพทย์จนกว่าบุคคลนั้นอายุ 30 ปีขึ้นไป บุคคลสามารถมี AVM ในปอดและไม่รู้เพราะพวกเขาไม่มีอาการใด ๆ หรือมิฉะนั้นคนที่มี AVM ปอดก็อาจมีเลือดออกขนาดใหญ่ไอเลือด ปอด AVMs อาจทำให้เกิดอันตรายอย่างเงียบ ๆ โดยการส่งออกซิเจนไปยังร่างกายย่อยและคนรู้สึกว่าพวกเขาไม่สามารถรับอากาศเพียงพอเมื่อนอนลงนอนในเวลากลางคืน (อาการนี้เป็นเรื่องปกติเนื่องจากไม่ใช่ HHT ที่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตามเงื่อนไขเช่นหัวใจล้มเหลว) สิ่งที่เรียกว่า emboli ขัดแย้งหรือลิ่มเลือดที่เกิดขึ้นในปอด แต่เดินทางไปยังสมองสามารถทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองในคนที่มี HHT ที่มี AVMs ในปอด
AVM ในปอดสามารถรักษาได้โดยใช้สิ่งที่เรียกว่า embolization โดยการอุดตันนั้นถูกสร้างขึ้นอย่างมีจุดประสงค์ในหลอดเลือดที่ผิดปกติหรือผ่าตัดหรืออาจมีทั้งสองวิธีร่วมกัน
ผู้ป่วยที่มีภาวะปอดอุดกั้นเรื้อรังควรได้รับการสแกนหน้าอก CT เป็นประจำเพื่อตรวจหาการเจริญเติบโตหรือการก่อตัวใหม่ของบริเวณที่มีความผิดปกติที่เป็นที่รู้จักและเพื่อตรวจหา AVM ใหม่แนะนำให้ทำการคัดกรอง AVM ของปอดก่อนตั้งครรภ์เพราะการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาของแม่ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตั้งครรภ์ปกติอาจส่งผลต่อ AVM
ผู้คนจำนวนมากร้อยละ 70 ที่มี HHT พัฒนา AVMs ในตับ บ่อยครั้งที่ AVMs เหล่านี้เงียบและจะสังเกตเห็นโดยบังเอิญเมื่อทำการสแกนด้วยเหตุผลอื่น อย่างไรก็ตามในบางกรณี AVM ในตับก็มีแนวโน้มที่จะรุนแรงในบางกรณีและอาจนำไปสู่ปัญหาการไหลเวียนโลหิตและปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
AVM ในคนที่มี HHT ทำให้เกิดปัญหาในสมองและระบบประสาทในผู้ป่วยประมาณ 10-15% เท่านั้นและปัญหาเหล่านี้มักเกิดขึ้นกับผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตามมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดความรุนแรงอีกครั้งโดยที่สมองและกระดูกสันหลัง AVMs อาจทำให้เกิดอาการตกเลือดที่รุนแรงหากพวกเขาแตก
ใครได้รับผลกระทบ
HHT เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดจากผู้ปกครองไปยังเด็ก ๆ ในลักษณะที่โดดเด่นดังนั้นใครก็ตามที่อาจสืบทอดความผิดปกตินี้ แต่มันค่อนข้างหายาก ความถี่นั้นคล้ายคลึงกันทั้งในเพศชายและเพศหญิง
โดยรวมแล้วประมาณว่าจะเกิดขึ้นในประมาณ 1 ใน 8,000 คน แต่ขึ้นอยู่กับเชื้อชาติและการแต่งหน้าทางพันธุกรรมอัตราของคุณอาจสูงกว่าหรือต่ำกว่ามาก ตัวอย่างเช่นอัตราความชุกที่ตีพิมพ์สำหรับบุคคลของเชื้อสายแอฟโฟรแคริบเบียนในเนเธอร์แลนด์แอนทิลลิส (หมู่เกาะอารูบา, โบแนร์, และคูราเซา) มีอัตราที่สูงกว่าโดยประมาณที่ 1 ใน 1,331 คนในขณะที่อยู่เหนือสุดของอังกฤษ อัตราประมาณ 1 ใน 39,216
การวินิจฉัยโรค
เกณฑ์การวินิจฉัยของCuraçaoซึ่งตั้งชื่อตามเกาะแคริบเบียนอ้างถึงแผนผังที่สามารถใช้เพื่อกำหนดโอกาสในการมี HHT ตามเกณฑ์การวินิจฉัยของ HHT คือ ชัดเจน ถ้า 3 ข้อต่อไปนี้เป็นปัจจุบัน เป็นไปได้หรือสงสัยว่า ถ้า 2 มีอยู่และ ไม่แน่ ถ้าน้อยกว่า 2 อยู่:
- จมูกมีเลือดออกตามธรรมชาติ
- Telangiectasias: รอยเลือดดำจำนวนมากที่บริเวณลักษณะเฉพาะ - ริมฝีปาก, ภายในปาก, นิ้วและจมูก
- telangiectasias ภายในและความผิดปกติ: telangiectasias ระบบทางเดินอาหาร (มีหรือไม่มีเลือดออก) และ malformations arteriovenous (ปอด, ตับ, สมองและไขสันหลัง)
- ประวัติครอบครัว: ญาติระดับแรกกับ telangiectasia โรคทางพันธุกรรม
ประเภท
จากการทบทวนของ 2018 เกี่ยวกับเรื่องนี้โดย Kroon และเพื่อนร่วมงานพบว่ามี HHT 5 สายพันธุ์ทางพันธุกรรมและกลุ่มอาการของโรคโพลีโพลิสเด็กและเยาวชนรวมกันหนึ่งกลุ่ม
ตามเนื้อผ้าอธิบายได้ 2 ประเภทหลัก: ประเภทที่ 1 มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า endoglin ยีน. HHT ประเภทนี้มีแนวโน้มที่จะมีอัตราการเกิด AVM สูงในปอดหรือ AVM ของปอดด้วย Type 2 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า ตัวรับแอกติน ‐ เช่นไคเนส ‐ 1 ยีน (ACVRL1) ประเภทนี้มีอัตรา AVM ของปอดและสมองต่ำกว่า HHT1 แต่อัตรา AVM ในตับที่สูงขึ้น
การกลายพันธุ์ในยีน endoglin บนโครโมโซม 9 (HHT ชนิด 1) และในยีน ACVRL1 บนโครโมโซม 12 (HHT ชนิดที่ 2) ทั้งคู่มีความสัมพันธ์กับ HHT เชื่อว่ายีนเหล่านี้มีความสำคัญในการที่ร่างกายจะพัฒนาและซ่อมแซมหลอดเลือด อย่างไรก็ตามมันไม่ง่ายอย่างที่ 2 ยีนอย่างไรก็ตามในบางกรณีของ HHT นั้นไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์เดียวกัน ครอบครัวส่วนใหญ่ที่มี HHT นั้นมีการกลายพันธุ์ที่ไม่เหมือนใคร จากการศึกษาของ Prigoda และเพื่อนร่วมงานพบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน endoglin 168 สายพันธุ์และการกลายพันธุ์ของ ACVRL1 138 สายพันธุ์ที่แตกต่างกัน
นอกเหนือจาก endoglin และ ACVRL1 แล้วยังมียีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ HHT การกลายพันธุ์ในยีน SMAD4 / MADH4 นั้นเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของสิ่งที่เรียกว่า juvenile polyposis และ HHT กลุ่มอาการของโรคเด็กและเยาวชน (polyposis syndrome) หรือ JPS เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ระบุโดยการปรากฏตัวของการเจริญเติบโตที่ไม่ใช่มะเร็งหรือติ่งในระบบทางเดินอาหารส่วนใหญ่มักจะอยู่ในลำไส้ใหญ่ การเจริญเติบโตยังสามารถเกิดขึ้นได้ในกระเพาะอาหารลำไส้เล็กและไส้ตรง ดังนั้นในบางกรณีผู้คนมีทั้ง HHT และ polyposis syndrome และสิ่งนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน SMAD4 / MADH4
การติดตามและป้องกัน
นอกเหนือจากการรักษา telangiectasias และ AVMs ตามต้องการแล้วมันเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ที่มี HHT ที่จะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดกว่าคนอื่น ๆ Doctor Grand'Maison เสร็จสิ้นการตรวจสอบ HHT อย่างละเอียดในปี 2009 และเสนอกรอบงานทั่วไปสำหรับการตรวจสอบ:
ทุกปีควรมีการตรวจสอบ telangiectasias ใหม่เลือดกำเดาไหลเลือดออกในทางเดินอาหารอาการทรวงอกเช่นหายใจถี่หรือไอเป็นเลือดและอาการทางระบบประสาท การตรวจเลือดในอุจจาระควรทำทุก ๆ ปีเช่นเดียวกับการตรวจเลือดเพื่อตรวจโลหิตจาง
ได้รับการแนะนำว่าทุกๆสองสามปีในช่วงวัยเด็กควรทำ oximetry ชีพจรเพื่อตรวจหา AVM ปอดตามด้วยการถ่ายภาพหากระดับออกซิเจนในเลือดต่ำ เมื่ออายุ 10 ขวบแนะนำให้ทำการออกกำลังกายของระบบหัวใจและหลอดเลือดเพื่อตรวจหา AVM ที่รุนแรงซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถของหัวใจและปอดในการทำงานของพวกเขา
สำหรับผู้ที่มี AVM ที่จัดตั้งขึ้นในปอดการตรวจสอบที่แนะนำจะทำบ่อยยิ่งขึ้น การคัดกรองตับสำหรับ AVM ไม่ได้รับการจัดลำดับความสำคัญสูง แต่สามารถทำได้ในขณะที่แนะนำให้ใช้ MRI ในสมองเพื่อแยก AVM ที่ร้ายแรงออกมาอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังจากการวินิจฉัย HHT
การรักษาเชิงสืบสวน
Bevacizumab ถูกนำมาใช้เป็นยารักษาโรคมะเร็งเพราะมันเป็นเนื้องอกที่หิวโหยหรือต่อต้าน angiogenic บำบัด; มันป้องกันการเจริญเติบโตของหลอดเลือดใหม่และรวมถึงหลอดเลือดปกติและหลอดเลือดที่เลี้ยงเนื้องอก
ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดย Steineger และเพื่อนร่วมงานผู้ป่วย 33 คนที่เป็นโรค HHT ถูกรวมไว้เพื่อตรวจสอบผลของ bevacizumab ต่อผู้ที่มีอาการ telangiectasia โดยเฉลี่ยแล้วผู้ป่วยแต่ละรายมีการฉีด bevacizumab (intranasal injections) ประมาณ 6 ครั้ง (ช่วง 1-16) และพวกเขาได้รับการเฝ้าดูโดยเฉลี่ยประมาณ 3 ปีในการศึกษานี้ ผู้ป่วยสี่รายไม่พบอาการดีขึ้นหลังการรักษา ผู้ป่วยที่สิบเอ็ดมีการปรับปรุงเริ่มต้น (คะแนนอาการน้อยลงและความต้องการถ่ายเลือดน้อยลง) แต่การรักษาถูกยกเลิกก่อนสิ้นสุดการศึกษาเพราะผลจะเริ่มสั้นลงยาวนานแม้จะมีการฉีดซ้ำ ผู้ป่วยสิบสองคนยังคงตอบสนองเชิงบวกต่อการรักษาในตอนท้ายของการศึกษา
ไม่มีผลข้างเคียงในท้องที่ แต่ผู้ป่วยรายหนึ่งพัฒนาโรคกระดูกพรุน (โรคกระดูกที่สามารถ จำกัด การออกกำลังกาย) ในหัวเข่าทั้งสองในระหว่างการรักษา ผู้เขียนสรุปว่าการฉีด bevacizumab ใน intranasal เป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับระดับเลือดกำเดาไหลที่เกี่ยวข้องกับ HHT แม้ว่าระยะเวลาของผลของการรักษาจะแตกต่างกันไปตามผู้ป่วยและการพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาดูเหมือนจะค่อนข้างบ่อย
การฉาย
การตรวจคัดกรองโรคเป็นพื้นที่ที่มีการพัฒนา เมื่อเร็ว ๆ นี้ Kroon และเพื่อนร่วมงานเสนอให้ทำการตรวจคัดกรองอย่างเป็นระบบในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค HHT พวกเขาแนะนำการตรวจคัดกรองทางคลินิกและพันธุกรรมของผู้ป่วยที่สงสัยด้วย HHT เพื่อยืนยันการวินิจฉัยและเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ HHT
การทดสอบ D-Dimer: สิ่งที่คุณควรรู้
การทดสอบ D-dimer วัดการก่อตัวของลิ่มเลือดที่ใช้งานในระบบหลอดเลือดและมีประโยชน์ในการวินิจฉัย embolus ปอดและลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำลึก
ประโยชน์และการใช้งาน DMAE - สิ่งที่คุณควรรู้
DMAE คืออะไร รับการลดลงของสารนี้บางครั้งกล่าวว่าเพื่อเพิ่มสุขภาพสมองและช่วยต่อสู้กับริ้วและริ้วรอยเมื่อใช้ทา
ศัลยกรรม Gastrectomy: สิ่งที่คุณควรรู้
ค้นหาว่า gastrectomy คืออะไรเมื่อขั้นตอนนี้จำเป็นและสิ่งที่คุณคาดหวังได้ทั้งก่อนระหว่างและหลังการผ่าตัด