ทำความเข้าใจเกี่ยวกับความผิดปกติของวงจรยูเรีย
สารบัญ:
- วัฏจักรยูเรีย
- ความผิดปกติของวงจรยูเรีย
- อาการ
- การวินิจฉัยโรค
- การรักษา
- การพยากรณ์โรคและการจัดการ
- พันธุศาสตร์
ความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องที่สามารถทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงในช่วงสองสามวันแรกของชีวิต ในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าอาการจะปรากฏขึ้นภายหลังในวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ ความรุนแรงแตกต่างกันไปส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง เงื่อนไขที่หายากและเป็นอันตรายถึงชีวิตเหล่านี้มักจะทำให้สมองถูกทำลายในระยะยาวและพิการทางสติปัญญา อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยและการรักษาสภาพเหล่านี้ดีขึ้นในปีที่ผ่านมา
วัฏจักรยูเรีย
เคมีของวัฏจักรยูเรียนั้นค่อนข้างน่ากลัว อย่างไรก็ตามแนวคิดหลักคือวัฏจักรยูเรียเป็นกระบวนการทางชีวเคมีแบบหลายขั้นตอนที่ร่างกายใช้เพื่อช่วยกำจัดของเสียบางประเภท ร่างกายต้องการทำลายโปรตีนเป็นประจำ สิ่งเหล่านี้อาจมาจากโปรตีนส่วนเกินที่นำมาจากอาหารหรือเป็นโปรตีนจากเซลล์เก่าของร่างกายที่จำเป็นต้องเปลี่ยนใหม่
เมื่อโปรตีนถูกทำลายลงในร่างกายพวกมันจะสร้างสารที่เรียกว่าแอมโมเนีย ปัญหาของแอมโมเนียคือมันค่อนข้างเป็นพิษและยากต่อการขับถ่ายอย่างปลอดภัย ดังนั้นร่างกายจึงมีกระบวนการที่เรียกว่าวัฏจักรยูเรียที่เปลี่ยนแอมโมเนียเป็นสารเคมีที่เป็นพิษน้อยกว่าที่เรียกว่ายูเรีย สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในตับ ที่นี่โปรตีนพิเศษหลายชนิดกระตุ้นปฏิกิริยาหลายอย่างซึ่งส่งผลให้เกิดการก่อตัวของยูเรีย จากนั้นยูเรียจะถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด ในที่สุดมันจะเดินทางไปยังไตซึ่งออกจากร่างกายผ่านทางปัสสาวะ
ความผิดปกติของวงจรยูเรีย
ความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียส่งผลให้เมื่อหนึ่งในโปรตีนตัวช่วยจำเป็นในกระบวนการนี้ไม่ทำงานได้ดีนัก ปัญหาอาจเกิดจากเอนไซม์หรือโปรตีนพิเศษที่ลำเลียงวัสดุเข้าและออกจากส่วนเล็ก ๆ ของเซลล์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สืบทอดมา
ในความผิดปกติของวงจรยูเรียแอมโมเนียจะเริ่มสะสมในร่างกายให้อยู่ในระดับที่เป็นพิษเพราะมันไม่สามารถกำจัดได้โดยปกติผ่านวงจรยูเรีย สิ่งนี้นำไปสู่อาการของโรคเหล่านี้
ความผิดปกติของวงจรยูเรียนั้นมีผลต่อทารกประมาณ 35,000 คน อย่างไรก็ตามตัวเลขนี้อาจสูงกว่าหากพิจารณาข้อบกพร่องบางส่วน ความผิดปกติของวงจรยูเรียตกอยู่ในกลุ่มของโรคที่เรียกว่า
ประเภท
ข้อบกพร่องที่สืบทอดมาในโปรตีนใด ๆ ต่อไปนี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของวงจรยูเรีย:
- คาร์บอยอยล์ฟอสเฟต synthetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Argininosuccinic acid synthetase (ASS1)
- Argininosuccinic acid lyase (ASL)
- N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- ซิทริน
Ornithine transcarbamylase (OTC) เป็นชนิดที่พบมากที่สุด
ในบางกรณีหนึ่งในโปรตีนเหล่านี้อาจมีกิจกรรมบางอย่าง แต่อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าปกติมาก ในกรณีอื่นโปรตีนอาจไม่ทำงานเลย สิ่งนี้สร้างความแตกต่างในความรุนแรงของอาการของบุคคล
อาการ
ความผิดปกติของวงจรยูเรียส่วนใหญ่ทำให้เกิดอาการที่ส่งผลต่อสมองและระบบประสาท อาการเฉพาะและความรุนแรงของความผิดปกติของวงจรยูเรียแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและเอนไซม์เฉพาะที่เกี่ยวข้อง บางคนมีโปรตีนที่ไม่ทำงานเลยหรือทำงานได้ไม่ดีนัก คนที่มีข้อบกพร่องประเภทใดประเภทหนึ่งในห้าโปรตีนแรกจะมีอาการรุนแรงจากความผิดปกติของวงจรยูเรีย ซึ่งรวมถึง CPS1, OTC, ASS1, ASL และ NAGS
ในคนที่มีข้อบกพร่องของวงจรยูเรียรุนแรงแอมโมเนียจะเริ่มสะสมในร่างกายในช่วงแรกเกิดทารกเหล่านี้ดูเหมือนปกติตั้งแต่แรกเกิด แต่ในไม่ช้าพวกเขาก็ป่วยหนัก ในช่วงสองสามวันแรกของชีวิตทารกเหล่านี้เริ่มมีอาการบวมในสมอง (สมองบวม) มันค่อนข้างอันตรายเนื่องจากมันสร้างแรงกดดันให้สมองส่วนหนึ่งเรียกว่าก้านสมอง อาการอาจรุนแรงอย่างรวดเร็ว สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
- อาเจียนและกินอาหารไม่ทัน
- อุณหภูมิร่างกายต่ำ
- มากกว่าการนอนหลับปกติ
- หายใจช้าเกินไปหรือเร็วเกินไป
- ชัก
- ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อผิดปกติ (เรียกว่า "ท่าทาง" ระบบประสาท)
- อวัยวะล้มเหลว
- อาการโคม่า
- หยุดหายใจทันที
- ความตาย
ผู้ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมไม่รุนแรงจนมักจะมีอาการจนถึงหลายเดือนหรือหลายปีหลังคลอด ในคนเหล่านี้ระดับแอมโมเนียไม่สูงมากดังนั้นอาการจึงไม่รุนแรง คนเหล่านี้อาจสังเกตเห็นอาการแรกในภายหลังในชีวิตของพวกเขา บางครั้งอาการเหล่านี้บอบบางและเรื้อรัง ตัวอย่างเช่นอาการเรื้อรังอาจรวมถึง:
- ปวดหัวเหมือนไมเกรน
- ความพิการทางปัญญา
- ปัญหาเกี่ยวกับตับ
- ปัญหาอาการสั่นหรือทรงตัว
- ปัญหาการนอนหลับ
- อาการทางจิตเวช (เช่นการเปลี่ยนแปลงอารมณ์สมาธิสั้นความก้าวร้าว)
- ผมเปราะบาง (โดยเฉพาะสำหรับ ASL)
ความเครียดบางประเภทอาจทำให้อาการเหล่านี้แย่ลงหรือกระตุ้นให้เกิดอาการใหม่ สิ่งนี้จะเกิดขึ้นเมื่อระดับแอมโมเนียสูงขึ้นเป็นพิเศษ ตัวอย่างเช่นข้อใดข้อหนึ่งต่อไปนี้อาจทำให้เกิดอาการ:
- เจ็บป่วย
- ศัลยกรรม
- การอดอาหารเป็นเวลานาน
- ออกกำลังกายสุดขีด
- ให้กำเนิด
แรงกดดันเหล่านี้อาจทำให้สมองบวมเป็นอันตรายและมีอาการเพิ่มเติมดังต่อไปนี้:
- สูญเสียความกระหาย
- อาเจียน
- ความง่วง
- อาการหลงผิดและภาพหลอน
- ชัก
- อาการโคม่าและอวัยวะล้มเหลว
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยประวัติทางการแพทย์ที่รอบคอบและการตรวจร่างกาย ซึ่งจะรวมถึงคำถามเกี่ยวกับประวัติครอบครัวรวมถึงการเสียชีวิตของทารกและปัญหาทางระบบประสาทหรือจิตเวชในครอบครัว แพทย์ของคุณจะต้องการความเข้าใจอย่างเต็มรูปแบบของอาการและสัญญาณที่เป็นไปได้ทั้งหมดของสภาพ อย่างไรก็ตามการทดสอบทางการแพทย์เป็นสิ่งจำเป็นในการวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรีย
เมื่อใดก็ตามที่บุคคลมีอาการทางระบบประสาทหรือจิตเวชที่ไม่สามารถอธิบายได้แพทย์จะต้องพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของระดับแอมโมเนียที่สูงขึ้น (เรียกว่า hyperammonemia) ทารกที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการทดสอบในทันที Hyperammonemia เป็นสัญญาณที่สำคัญมากสำหรับความผิดปกติของวงจรยูเรียถึงแม้ว่ามันอาจเกิดจากปัญหาอื่น ๆ เช่นตับวายหรือความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ ในช่วงต้นของความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียอาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะติดเชื้อซึ่งเป็นคำตอบที่ท่วมท้นที่ร่างกายทำให้เกิดการติดเชื้อ
อย่างไรก็ตามในความผิดปกติของวงจรยูเรียไม่มีการติดเชื้อดังกล่าว นอกจากนี้ยังสามารถใช้การตรวจเลือดอื่น ๆ เพื่อช่วยวินิจฉัยความผิดปกติของยูเรีย
เพื่อยืนยันการวินิจฉัยความผิดปกติของวงจรยูเรียจำเป็นต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรม สิ่งนี้สามารถใช้เพื่อพิสูจน์ว่ามีความผิดปกติของวัฏจักรยูเรียและเพื่อระบุประเภทของความผิดปกติ ความผิดปกติของวงจรยูเรียบางส่วนจะรวมอยู่ในการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดมาตรฐานที่ทารกทุกคนได้รับตั้งแต่แรกเกิดดังนั้นการวินิจฉัยอาจมาจากสิ่งนี้ อย่างไรก็ตามความผิดปกติของวงจรยูเรียไม่ได้ถูกคัดเลือกในการทดสอบเหล่านี้
เป็นสิ่งสำคัญที่การวินิจฉัยจะเกิดขึ้นโดยเร็วที่สุด นั่นเป็นเพราะทารกที่มีระดับแอมโมเนียในระดับที่สูงขึ้นและนานขึ้นจะได้รับความเสียหายจากสมองอย่างรุนแรงมากขึ้น
การรักษา
เมื่อตรวจพบความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องลดปริมาณแอมโมเนียในร่างกาย การล้างไตบางรูปแบบจำเป็นต้องลดปริมาณแอมโมเนียในเลือดอย่างรวดเร็ว ประเภทของการล้างไตที่ใช้อาจแตกต่างกันไปตามอายุของผู้ป่วยระดับความเจ็บป่วยความพร้อมและปัจจัยอื่น ๆ ปั๊ม ECMO (ปั๊มออกซิเจนพิเศษที่พังผืด extracorporeal) ที่ใช้กับเครื่องไตเทียมอาจเป็นวิธีที่เร็วที่สุด
นอกจากนี้ยังมีวิธีการรักษาหลายวิธีที่สามารถเพิ่มการขับถ่ายของแอมโมเนีย สิ่งเหล่านี้จะได้รับในขนาดที่สูงขึ้นในช่วงวิกฤตและในขนาดที่ต่ำกว่าเป็นยาบำรุงรักษา การรักษาหนึ่งที่มีศักยภาพเช่นโซเดียมเบนโซเอต
ขึ้นอยู่กับประเภทของความผิดปกติของวงจรการรักษาอื่น ๆ ก็อาจได้รับประโยชน์เช่นกัน ยกตัวอย่างเช่น carbamylglutamate จะมีประสิทธิภาพมากในการรักษาประเภทของยูเรียวัณโรคปั่นป่วน กรดอะมิโนแอลอาร์จินีนเป็นอีกตัวอย่างหนึ่งของการบำบัดที่เป็นประโยชน์ต่อโรคยูเรียในบางประเภท
การรักษามักจะเกี่ยวข้องกับการสนับสนุนทางโภชนาการในเชิงลึก อาจจำเป็นต้องลดปริมาณการบริโภคโปรตีนลงอย่างมากในระยะเวลาที่ จำกัด ในระยะยาวผู้ป่วยจะต้องทำตามอาหารโปรตีนต่ำพวกเขาอาจต้องการเสริมเฉพาะกับกรดอะมิโนวิตามินและแร่ธาตุ
การปลูกถ่ายตับยังเป็นตัวเลือกสำหรับบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรีย สิ่งนี้สามารถรักษาสภาพได้อย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามความเสียหายของสมองถาวรที่เกิดขึ้นแล้วไม่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการปลูกถ่ายตับ
บุคคลที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียต้องได้รับการเห็นจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการและรักษาอาการเหล่านี้เช่นแพทย์ที่เชี่ยวชาญโรคทางเมแทบอลิซึม
การพยากรณ์โรคและการจัดการ
น่าเสียดายที่ทารกบางคนที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียรุนแรงไม่สามารถอยู่รอดได้ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของชีวิต อย่างไรก็ตามด้วยการวินิจฉัยที่รวดเร็วและการรักษาที่ดีกว่าสำหรับความผิดปกติของยูเรียรอบการอยู่รอดของทารกที่ได้รับผลกระทบได้ดีขึ้นอย่างมาก
เด็กทารกส่วนใหญ่จะมีพัฒนาการล่าช้าและมีความบกพร่องทางจิต เว้นแต่การปลูกถ่ายตับเกิดขึ้นวิกฤตการณ์ของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้จากความเจ็บป่วยหรือแรงกดดันอื่น ๆ เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องมีการวางแผนเพื่อจัดการกับสิ่งกระตุ้นที่เป็นไปได้ของแอมโมเนียที่เพิ่มขึ้น ช่วงเวลาของแอมโมเนียที่ยกระดับเหล่านี้อาจเป็นอันตรายอย่างยิ่งต่อบุคคลที่มีความผิดปกติของวงจรยูเรียแม้ว่าโรคของพวกเขาจะมีการจัดการที่ดี
พันธุศาสตร์
ยกเว้น OTC ความผิดปกติของวงจรยูเรียได้รับการสืบทอดในรูปแบบการถอยอัตโนมัติ นั่นหมายความว่าทารกที่ได้รับผลกระทบจะต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากทั้งพ่อและแม่ หากเด็กที่ได้รับผลกระทบเกิดมาเป็นคู่รักมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่เด็กในอนาคตจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย
ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบของความผิดปกติของวงจรยูเรีย, OTC เป็นไปตามการสืบทอด X-linked นั่นหมายความว่ายีนที่ได้รับผลกระทบนั้นพบในโครโมโซม X (ซึ่งมีผู้หญิงสองคนและผู้ชายมีหนึ่งคน) ด้วยเหตุนี้ OTC จึงพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าในผู้หญิงและผู้ชายมักจะมีอาการรุนแรงกว่า
ตัวเมียที่มียีน OTC ที่ได้รับผลกระทบหนึ่งชุดมักจะไม่มีอาการใด ๆ เลยหรือมีเพียงเล็กน้อยเท่านั้น อย่างไรก็ตามสตรีกลุ่มน้อยเหล่านี้มีเรื่องราวของแอมโมเนียที่สูงในบางช่วงของชีวิต ผู้หญิงที่มียีน OTC ที่ได้รับผลกระทบมีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกชายที่มีศักยภาพของเธอจะมีความผิดปกติของวงจรยูเรีย
หลายคนพบว่ามีประโยชน์ในการพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมหากพวกเขารู้ว่าความผิดปกติของวงจรยูเรียเป็นความเสี่ยงในครอบครัว การทดสอบก่อนคลอดสามารถใช้ได้กับความผิดปกติของวงจรยูเรีย ในบางกรณีคู่รักอาจเลือกที่จะยุติการตั้งครรภ์หากเด็กได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรควงจรยูเรียขั้นรุนแรง
คำพูดจาก ดีมาก
มันเป็นเรื่องยากที่จะเรียนรู้ว่าลูกของคุณมีโรคทางพันธุกรรมที่ร้ายแรง ผู้ป่วยมักได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติของวงจรยูเรียเมื่อป่วยหนักและต้องการการรักษาทางการแพทย์อย่างเฉียบพลัน รู้ว่าคุณไม่ได้อยู่คนเดียว ผ่านสื่อโซเชียลมันเป็นเรื่องง่ายที่จะเชื่อมต่อกับครอบครัวอื่นที่มีประสบการณ์คล้ายกัน ทีมแพทย์ของคุณจะช่วยพูดคุยเกี่ยวกับกระบวนการตัดสินใจทุกด้าน
- หุ้น
- ดีด
- อีเมล์
- ข้อความ
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, และคณะ ความผิดปกติของวงจรยูเรีย: ภาพรวม 2546 29 เม.ย. อัพเดท 2017 มิ.ย. 22 ใน: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, และคณะ, บรรณาธิการ GeneReviews® อินเทอร์เน็ต ซีแอตเทิล (WA): มหาวิทยาลัยวอชิงตันซีแอตเทิล; 2536-2561 จากที่:
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, และคณะ แนวทางที่แนะนำสำหรับการวินิจฉัยและการจัดการความผิดปกติของวงจรยูเรีย Orphanet J Rare Dis. 2012 29 พฤษภาคม 7: 32 ดอย: 10.1186 / 1750-1172-7-32