การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งปอด: การทดสอบระดับโมเลกุลสำหรับการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

หนึ่งในความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นที่สุดในการรักษาโรคมะเร็งปอดนั้นมาจากความเข้าใจในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในเซลล์มะเร็งปอด ขณะที่ในอดีตเราแบ่งมะเร็งปอดออกเป็นห้าประเภทตอนนี้เรารู้แล้วว่าไม่มีมะเร็งปอดสองชนิดเท่ากันหากมีคน 30 คนในห้องที่เป็นมะเร็งปอดพวกเขาจะมีโรคที่แตกต่างและเป็นเอกลักษณ์ 30 ชนิด

หากคุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดโดยเฉพาะมะเร็งของต่อมลูกหมากมะเร็งของคุณอาจพูดคุยกับคุณเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม (หรือที่เรียกว่าการทำโปรไฟล์โมเลกุลหรือการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์) ของเนื้องอกของคุณ ตอนนี้ขอแนะนำให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดที่มี adenocarcinoma ขั้นสูงหรือมะเร็งระยะลุกลาม (มะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก) มีการทดสอบไบโอมาร์คเกอร์เพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ของ EGFR และการจัดเรียง ALK และ ROS1

นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มีรูปแบบอื่น ๆ ของมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (เช่นมะเร็ง adenosquamous ในผู้ไม่สูบบุหรี่) ควรได้รับการพิจารณาสำหรับการทดสอบ

การทดสอบทางพันธุกรรมคืออะไร?

การทดสอบทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการทดสอบที่แพทย์อายุรเวชดำเนินการในห้องปฏิบัติการโดยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อมะเร็งของคุณ การทดสอบเหล่านี้ดูมะเร็งในระดับโมเลกุล

เนื้อเยื่ออาจมาจากการตัดชิ้นเนื้อเนื้องอกของคุณหรือจากเนื้อเยื่อที่ถูกลบออกในระหว่างการผ่าตัดมะเร็งปอด สาเหตุเบื้องหลังคือมะเร็งมีการกลายพันธุ์ของยีนและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่ "ผลักดัน" หรือควบคุมการเติบโตของมะเร็ง

แบบง่ายๆหากการกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถระบุได้การรักษาสามารถใช้ที่ "เป้าหมาย" การกลายพันธุ์เหล่านี้จึงหยุดการเจริญเติบโตของโรคมะเร็ง มันคือการกลายพันธุ์เหล่านี้ที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคมะเร็งในสถานที่แรก

ก่อนที่จะดำเนินการต่อไปจะเป็นประโยชน์ในการจัดการกับสิ่งที่สร้างความสับสนให้กับคนจำนวนมาก การกลายพันธุ์ของยีนมีสองประเภทหลัก:

1. การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม หรือที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของ germline ซึ่งหมายความว่าคุณรับยีนที่มีการกลายพันธุ์จากพ่อแม่หนึ่งคนขึ้นไป ตัวอย่างทั่วไปของการกลายพันธุ์เหล่านี้รวมถึงฮีโมฟีเลียเช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ที่อาจกำหนดคนที่จะพัฒนามะเร็งเต้านมเช่น BRCA1 และ BRCA2
2. ได้รับการกลายพันธุ์ ประเภทของการกลายพันธุ์ที่นักวิทยาศาสตร์มองหาในคนที่เป็นมะเร็งปอดเรียกว่าการกลายพันธุ์ที่ได้มาหรือการกลายพันธุ์ของโซมาติก) การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นที่บ้าน (และไม่ได้อยู่ในครอบครัว) แต่เป็นการพัฒนาในกระบวนการของเซลล์ที่กลายเป็นมะเร็ง

การกลายพันธุ์ของยีนคืออะไร?

การกลายพันธุ์ของยีนเป็นการเปลี่ยนแปลงยีนจำเพาะในโครโมโซม ยีนทั้งหมดประกอบด้วยลำดับของตัวแปรของกรดอะมิโนสี่ตัว (เรียกว่าเบส) - อะดีนีนไทโรซีนไซโตซีนและกัวนีน

เมื่อยีนสัมผัสกับสารพิษในสิ่งแวดล้อมหรือเมื่อมีอุบัติเหตุเกิดขึ้นในการแบ่งเซลล์อาจมีการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลง ในบางกรณีอาจหมายถึงฐานหนึ่งมีการทดแทนฐานอื่นเช่น adenine แทน guanine ในกรณีอื่นฐานอาจถูกแทรกลบหรือจัดเรียงใหม่ในบางวิธี

ความสำคัญของการกลายพันธุ์ของยีน

ทำไมผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจึงสนใจที่จะกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มาในเนื้องอก? อันดับแรกเราควรพูดถึงการกลายพันธุ์สองชนิดที่พบในมะเร็งปอด:

1. การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์. การกลายพันธุ์เหล่านี้ผ่านกลไกหลายอย่าง“ ผลักดัน” การเติบโตของเนื้องอก ในมะเร็งปอดจำนวนการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์เป็นตัวแปร จากการศึกษาหนึ่งครั้งพบว่ามีการกลายพันธุ์ของคนขับ 11 คนต่อมะเร็งหนึ่งครั้ง
2. การกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร ในขณะที่บางคนอาจเป็นผู้โดยสารในรถยีนเหล่านี้ไม่ขับมะเร็ง แต่โดยพื้นฐานแล้วพร้อมสำหรับการขี่ อีกครั้งเราไม่ทราบแน่ชัดว่ามีการกลายพันธุ์ของผู้โดยสารจำนวนเท่าใดในเนื้องอก (และจำนวนแตกต่างกันไปจากเนื้องอกไปจนถึงเนื้องอก) แต่เนื้องอกบางชนิดอาจมีการกลายพันธุ์มากกว่า 1,000 รายการ การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ไม่เพียง แต่เริ่มต้นการพัฒนาของมะเร็ง แต่ยังทำงานเพื่อรักษาอัตราการเติบโตของมะเร็งเช่นกัน

การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ทั่วไป

มีการผ่าเหล่าหลายอย่างที่นักวิทยาศาสตร์กำลังศึกษาดูเนื้องอกในปอด จนถึงตอนนี้การกลายพันธุ์ของคนขับได้รับการระบุในประมาณ 60% ของ adenocarcinomas ปอดและเป็นไปได้ว่าจำนวนนี้จะเพิ่มขึ้นในเวลา

นักวิจัยกำลังค้นหาการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ในเซลล์มะเร็งปอดชนิด squamous เช่นกัน โดยทั่วไปการกลายพันธุ์เหล่านี้จะไม่เกิดร่วมกันและจะไม่ค่อยเห็นในเนื้องอกเดียวกัน การกลายพันธุ์ของคนขับทั่วไปในโรคมะเร็งปอดรวมถึง:

• การกลายพันธุ์ EGFR
• KRAS การกลายพันธุ์
• EML4-ALK จัดเรียงใหม่
• การจัดเรียง ROS1 ใหม่
• เครื่องขยายเสียงของ MET
• การกลายพันธุ์ HER2
• การจัดเรียง RET ใหม่
• การกลายพันธุ์ของ BRAF

การรักษาส่วนบุคคล

การใช้ "การรักษาที่กำหนดเป้าหมาย" ยาที่กำหนดเป้าหมายความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะในเนื้องอกได้รับการประกาศเกียรติคุณยาส่วนบุคคลหรือยาที่มีความแม่นยำ สิ่งนี้หมายความว่าแทนที่จะเป็นยาเคมีบำบัดทั่วไปที่โจมตีเซลล์ที่ถูกแบ่งอย่างรวดเร็วทั้งหมดยาที่ตรงเป้าหมายจะโจมตีความผิดปกติที่เกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์มะเร็งของคุณเท่านั้น

โดยทั่วไปการรักษาแบบเจาะจงมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม จนถึงปัจจุบันการรักษาที่ตรงเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งปอด ได้แก่:

• Tarceva (erlotinib) สำหรับผู้ที่มีเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ EGFR (หมายเหตุ: มีการกลายพันธุ์ EGFR ที่แตกต่างกันหลายชนิดและไม่ใช่ทั้งหมดที่ตอบสนองต่อสิ่งนี้อย่างเท่าเทียมกัน)
• Xalkori (crizotinib) สำหรับผู้ที่มีเนื้องอกมีการจัดเรียงยีน ALK4-EML (หมายเหตุ: องค์การอาหารและยาอนุมัติเรื่องนี้ในปี 2554 และจากนั้นก็ได้รับสถานะก้าวล้ำสำหรับ ROS1 ที่จัดมะเร็งในปี 2558)

ยาอื่น ๆ ได้รับการอนุมัติแล้วและกำลังอยู่ในขั้นการศึกษาทางคลินิกรวมถึงการรักษาที่เหมาะสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกกลายเป็นดื้อต่อยา Tarceva หรือ Xalkori

ความต้านทานต่อการรักษา

ปัญหาที่ท้าทายกับการรักษาที่ใช้ในปัจจุบันคือเกือบทุกคนย่อมต้านทานการรักษาที่เรามีอยู่อย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ มีกลไกมากมายที่ทำให้สิ่งนี้เกิดขึ้นยากที่จะหาทางแก้ไข การวิจัยดำเนินการอย่างต่อเนื่องในการทดลองทางคลินิก - ประเมินการใช้ยาทดแทนตัวที่สองเพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์และยาที่ใช้เป้าหมายหรือกลไกต่าง ๆ เพื่อโจมตีเซลล์มะเร็ง

การทดสอบ

การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีนและการจัดเรียงใหม่มักดำเนินการกับตัวอย่างเนื้อเยื่อที่ได้จากการตรวจชิ้นเนื้อปอดหรือการตรวจชิ้นเนื้อของการแพร่กระจาย อย่างไรก็ตาม ณ เดือนมิถุนายน 2559 ขณะนี้มีการทดสอบการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวเป็นวิธีการทดสอบการกลายพันธุ์ EGFR ในบางคน เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้สามารถทำได้ด้วยการเจาะเลือดอย่างง่ายนี่เป็นความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นในการติดตามมะเร็งปอด

คำพูดจาก DipHealth

ความสามารถในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับโมเลกุลของเนื้องอกในปอดเป็นพื้นที่ที่น่าตื่นเต้นอย่างยิ่งสำหรับการวิจัยและมีแนวโน้มว่าจะมีการรักษาแบบใหม่สำหรับการกลายพันธุ์อื่น ๆ ในไม่ช้า

ตัวอย่างของความก้าวหน้าด้านการแพทย์ของยานี้อย่างรวดเร็วคือการจัดเรียงยีน ALK4-EML ใหม่ ยีน "การกลายพันธุ์" (จริง ๆ แล้วเป็นการจัดเรียงใหม่) นี้ถูกค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ในปี 2007 ผ่านกระบวนการที่รวดเร็วยา Xalkori (crizotinib) ได้รับการอนุมัติในปี 2011 สำหรับการใช้งานทั่วไปโดย FDA สำหรับผู้ป่วยที่เนื้องอกมีการจัดเรียงใหม่นี้ ขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินการใช้ยารุ่นที่สองสำหรับผู้ที่ทนต่อ Xalkori

หากคุณได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดชนิดไม่เล็กโดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งปอดต่อมไร้ท่อหรือมะเร็งปอดชนิดเซลล์ squamous ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการตรวจทางพันธุกรรม แม้ว่าตอนนี้จะแนะนำให้ทำการทดสอบสำหรับทุกคนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดไม่ลุกลาม แต่ยังมีการศึกษาเมื่อไม่นานมานี้ว่ามีผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาเพียง 60 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่กำลังสั่งการทดสอบ

คุณอาจต้องการพูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่อาจเป็นตัวเลือกสำหรับคุณ เมื่อเร็ว ๆ นี้บริการจับคู่การทดลองทางคลินิกโรคมะเร็งปอดซึ่งได้รับการสนับสนุนจากองค์กรมะเร็งปอดหลายแห่งก็มีให้บริการเช่นกัน ด้วยบริการฟรีนี้ผู้ช่วยพยาบาลที่ผ่านการฝึกอบรมสามารถช่วยคุณค้นหาการทดลองทางคลินิกที่อาจเป็นตัวเลือกสำหรับคุณ