การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม

นอกจากการพูดคุยเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีน BRCA บ่อยครั้งมีจำนวนมาก อื่น ๆ การกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมาซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมในความเป็นจริงมันคิดว่าการกลายพันธุ์ใน 72 ยีนมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงและจำนวนการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมคาดว่าจะเพิ่มขึ้นตามความรู้เกี่ยวกับพันธุศาสตร์ของมะเร็งที่เพิ่มขึ้น

นอกจากการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 และ BRCA2 แล้วสิ่งเหล่านี้ยังรวมถึงการกลายพันธุ์ใน ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 และอีกมากมาย เรามาดูกันว่าการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ BRCA1 / BRCA2 เหล่านี้มีความสำคัญต่อมะเร็งเต้านมในครอบครัวอย่างไรและมีลักษณะบางอย่างที่พบได้บ่อยกว่ากัน

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม

ในปัจจุบันมีความคิดว่า 5 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งเต้านมเป็นพันธุกรรมหรือครอบครัว (แม้ว่าจำนวนนี้อาจเปลี่ยนแปลงได้เมื่อเราเรียนรู้เพิ่มเติม) แต่มะเร็งบางชนิดไม่ได้เกิดจากการกลายพันธุ์ของ BRCA

อย่างน้อยที่สุดร้อยละ 29 (และมีโอกาสน้อยกว่ามาก) มะเร็งเต้านมทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 หรือ BRCA2 ในเชิงบวกและหลายคนกำลังติดตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่รู้จักกัน

เนื่องจากวิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังโรคมะเร็งทางพันธุกรรมนั้นมีความวิตกกังวลเป็นอย่างมากไม่ต้องพูดถึงความสับสนและไม่สมบูรณ์จึงเป็นประโยชน์ในการเริ่มต้นด้วยการพูดคุยเกี่ยวกับชีววิทยาของการกลายพันธุ์ของยีนและการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ใน DNA มีบทบาทในการพัฒนามะเร็งอย่างไร

การกลายพันธุ์ของยีนที่กลายพันธุ์เทียบกับที่ได้มา

เมื่อพูดถึงการกลายพันธุ์สิ่งสำคัญคือการแยกความแตกต่างระหว่างการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดและรับ

การกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มาหรือโซมาติกได้รับความสนใจอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากการกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ผลักดันการเติบโตของมะเร็ง การรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย, ยาที่กำหนดเป้าหมายเส้นทางเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้ปรับปรุงการรักษาโรคมะเร็งบางชนิดเช่นมะเร็งปอดอย่างมีนัยสำคัญ

อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ที่ได้มานั้นไม่ได้เกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิด แต่จะเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาหลังการเกิดในกระบวนการของเซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง การกลายพันธุ์เหล่านี้มีผลต่อเซลล์บางส่วนในร่างกายเท่านั้น พวกมันไม่ได้สืบทอดมาจากพ่อแม่ แต่เป็น "ได้มา" เนื่องจาก DNA ในเซลล์นั้นได้รับความเสียหายจากสภาพแวดล้อมหรือเป็นผลมาจากกระบวนการเผาผลาญปกติของร่างกาย

ในทางกลับกันการกลายพันธุ์ที่ได้รับมาหรือเชื้อโรคในทางกลับกันคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ผู้คนถือกำเนิดมาและที่สืบทอดมาจากพ่อแม่คนใดคนหนึ่งหรือทั้งคู่ การกลายพันธุ์เหล่านี้มีผลต่อเซลล์ทั้งหมดของร่างกาย มันคือการกลายพันธุ์ที่สืบทอด (และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ) ที่สามารถเพิ่มโอกาสที่คนจะเป็นมะเร็งและบัญชีสำหรับสิ่งที่เรียกว่ามะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมหรือครอบครัว

ทำความเข้าใจประวัติครอบครัวด้วยโรคมะเร็งเต้านม

การกลายพันธุ์ของยีนทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งได้อย่างไร

หลายคนสงสัยว่ายีนผิดปกติหรือการรวมกันของยีนสามารถนำไปสู่มะเร็งเต้านมได้อย่างไรและการอภิปรายสั้น ๆ เกี่ยวกับชีววิทยามีประโยชน์ในการทำความเข้าใจกับคำถามมากมายเช่นทำไมทุกคนที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้พัฒนามะเร็ง

DNA ของเราเป็นพิมพ์เขียวหรือรหัสที่ใช้ในการผลิตโปรตีน เมื่อแผนที่หรือรหัสไม่ถูกต้อง (เช่น "ตัวอักษร" ในยีนหนึ่ง ๆ) มันให้ทิศทางที่ผิดสำหรับการสังเคราะห์โปรตีน โปรตีนที่ผิดปกตินั้นไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ ไม่ใช่การกลายพันธุ์ของยีนทั้งหมดทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งและในความเป็นจริงส่วนใหญ่ทำไม่ได้ การกลายพันธุ์ในยีนที่รับผิดชอบการเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์หรือ "การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์" เป็นสิ่งที่ผลักดันการเติบโตของมะเร็ง มียีนที่สำคัญสองประเภทที่เมื่อทำการกลายพันธุ์สามารถนำไปสู่การเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ที่รู้จักกันว่าเป็นมะเร็ง: oncogenes และยีนต้านเนื้องอก

ยีนหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมที่สูงขึ้นคือยีนต้านมะเร็ง รหัสยีนเหล่านี้สำหรับโปรตีนที่ทำหน้าที่ซ่อมแซมความเสียหายต่อ DNA ในเซลล์ (ความเสียหายจากสารพิษในสภาพแวดล้อมหรือกระบวนการเผาผลาญปกติในเซลล์) ทำหน้าที่กำจัดเซลล์ที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้หรือควบคุมการเจริญเติบโตในรูปแบบอื่น ยีน BRCA1 และ BRCA2 เป็นยีนต้านมะเร็ง

ยีนเหล่านี้จำนวนมากเป็น autosomal recessive ซึ่งหมายความว่าแต่ละคนจะได้รับมรดกของยีนหนึ่งสำเนาจากผู้ปกครองแต่ละคนและทั้งสองสำเนาจะต้องกลายพันธุ์เพื่อเพิ่มความเสี่ยงมะเร็ง แบบง่ายนี้หมายความว่าการรวมกันของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม (การกลายพันธุ์ที่ได้มาในยีนอื่น ๆ) จะต้องดำเนินการร่วมกันเพื่อให้เกิดการพัฒนาของมะเร็ง โดยปกติแล้วการกลายพันธุ์หลายครั้งจะต้องเกิดขึ้นเพื่อให้เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง

สิ่งที่หมายถึงการมีความบกพร่องทางพันธุกรรมต่อโรคมะเร็ง

ยีนเพ็นเทนซ์

ไม่ใช่การกลายพันธุ์ของยีนหรือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมทั้งหมดเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านมในระดับเดียวกันและนี่เป็นแนวคิดที่สำคัญสำหรับทุกคนที่พิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลาย ๆ คนเคยได้ยินความเสี่ยงสูงมาก ยีน penetrance ถูกกำหนดให้เป็นสัดส่วนของคนที่มีการกลายพันธุ์ที่จะได้สัมผัสกับสภาพ (ในกรณีนี้พัฒนามะเร็งเต้านม)

สำหรับการกลายพันธุ์บางอย่างความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมนั้นสูงมาก สำหรับคนอื่น ๆ ความเสี่ยงอาจเพิ่มขึ้นเพียง 1.5 เท่า นี่เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้าใจเมื่อพูดถึงตัวเลือกการป้องกันที่เป็นไปได้

epigenetics

อีกแนวคิดที่สำคัญที่มีความสำคัญในการทำความเข้าใจพันธุศาสตร์และมะเร็งแม้ว่าจะซับซ้อนเกินกว่าที่จะสำรวจโดยละเอียดที่นี่คือของ epigenetics เราได้เรียนรู้ว่าการเปลี่ยนแปลง DNA ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของคู่เบส (นิวคลีโอไทด์) หรือ "ตัวอักษร" ที่รหัสสำหรับโปรตีนอาจมีความสำคัญในการพัฒนาของมะเร็ง กล่าวอีกนัยหนึ่งแทนที่จะเป็นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในกระดูกสันหลังของ DNA อาจมีการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่เปลี่ยนแปลงวิธีการอ่านหรือแสดงข้อความ

การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA

การกลายพันธุ์ของยีน BRCA เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่รู้จักกันดีที่สุดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม แต่เป็นที่ชัดเจนว่ามีผู้หญิงที่มักจะชอบมะเร็งเต้านมจากประวัติครอบครัวของพวกเขาที่ทดสอบเชิงลบ

จากการศึกษาในปี 2017 พบว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA มีสัดส่วนเพียง 9 เปอร์เซ็นต์ถึง 29 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม แม้ว่าจะทำการทดสอบสำหรับการกลายพันธุ์ที่รู้จักกันอีก 20 ถึง 40 อย่างไรก็ตามมีเพียง 4 เปอร์เซ็นต์ถึง 11 เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่ทดสอบเป็นบวก กล่าวอีกอย่างหนึ่งคือร้อยละ 64 ถึง 86 ของผู้หญิงที่สงสัยว่าจะเป็นมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมได้ทดสอบการติดเชื้อทั้งทางพันธุกรรมของ BRCA และ 20 ถึง 40 คน

Non-BRCA1 / BRCA2 มะเร็งเต้านมแบบครอบครัว

ความรู้ของเราเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนที่เพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านมยังไม่สมบูรณ์ แต่ตอนนี้เรารู้แล้วว่ามีอย่างน้อย 72 การกลายพันธุ์ของยีนที่เชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์เหล่านี้ (และคนอื่น ๆ ที่ยังไม่ได้ค้นพบ) มีความคิดว่าเป็นความรับผิดชอบของ 70% ถึง 90 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมที่ทดสอบเชิงลบสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน BRCA BRCAX ย่อได้รับการประกาศเกียรติคุณเพื่ออธิบายการกลายพันธุ์อื่น ๆ เหล่านี้ยืนสำหรับมะเร็งเต้านมครอบครัวที่ไม่ใช่ BRCA1 BRCA2 ที่เกี่ยวข้องกับ

72 การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม

ความผิดปกติทางพันธุกรรมด้านล่างจะแตกต่างกันไปตามความถี่ปริมาณของความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องชนิดของมะเร็งเต้านมที่เชื่อมโยงกับและมะเร็งอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์

มะเร็งเต้านมส่วนใหญ่มีลักษณะคล้ายกัน (เช่นชนิดของมะเร็ง, สถานะเอสโตรเจน - ตัวรับ, และสถานะ HER2) กับมะเร็งเต้านมแบบไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเป็นระยะ ๆ แต่มีข้อยกเว้น ตัวอย่างเช่นการกลายพันธุ์บางอย่างมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับมะเร็งเต้านมลบสามครั้งรวมถึงการกลายพันธุ์ใน BARD1, BRCA 1, BRCA2, PALB2 และ RAD51D.

ความแปรปรวนภายในการกลายพันธุ์

ไม่ใช่ทุกคนที่มีการกลายพันธุ์ของยีนต่อไปนี้เหมือนกัน โดยทั่วไปสามารถมีได้หลายร้อยวิธีในการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้ ในบางกรณียีนจะสร้างโปรตีนที่ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก แต่โปรตีนจะไม่ทำงานเช่นเดียวกับโปรตีนปกติ ด้วยการกลายพันธุ์อื่น ๆ โปรตีนอาจไม่สามารถผลิตได้เลย

BRCA (รีวิวสั้น ๆ เพื่อการเปรียบเทียบ)

การกลายพันธุ์ของยีน BRCA 1 และการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 นั้นเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนามะเร็งเต้านมเช่นเดียวกับมะเร็งอื่น ๆ แม้ว่าทั้งสองจะมีความเสี่ยงแตกต่างกันบ้าง

โดยเฉลี่ยแล้ว 72% ของผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 และ 69 เปอร์เซ็นต์ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน BRCA2 จะเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุ 80

นอกจากนี้มะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เหล่านี้อาจแตกต่างกัน มะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1 มีแนวโน้มที่จะลบสาม ประมาณ 75 เปอร์เซ็นต์นั้นเป็นเอสโตรเจนรีเซพเตอร์ลบและพวกมันก็มีโอกาสน้อยกว่าที่จะเป็น HER2 พวกเขายังมีแนวโน้มที่จะมีระดับเนื้องอกที่สูงขึ้น มะเร็งเต้านมในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นคล้ายคลึงกับมะเร็งในสตรีที่ไม่ได้เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA

ATM Gene (ATM Serine / Threonine Kinase)

รหัสยีน ATM สำหรับโปรตีนที่ช่วยควบคุมอัตราการเจริญเติบโตของเซลล์ พวกเขายังช่วยในการซ่อมแซมเซลล์ที่เสียหาย (เซลล์ที่ได้รับความเสียหาย DNA อย่างยั่งยืนจากสารพิษ) โดยการเปิดใช้งานเอนไซม์ที่ซ่อมแซมความเสียหายนี้

ผู้ที่มียีนที่กลายพันธุ์สองชุดมีอาการ autosomal recessive ที่ผิดปกติที่รู้จักกันในชื่อ ataxia-telangiectasia ด้วย ataxia-telangiectasia, โปรตีนที่บกพร่องไม่เพียง แต่เพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็ง แต่ส่งผลให้เซลล์บางส่วนในสมองที่จะตายเร็วเกินไปทำให้เกิดความผิดปกติของระบบประสาทที่ก้าวหน้า

ผู้ที่มียีนกลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียว (ประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของประชากร) มีความเสี่ยงตลอดชีวิต 20 ถึง 60 เปอร์เซ็นต์ในการพัฒนามะเร็งเต้านม

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์นี้เชื่อว่าน่าจะเป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อยเช่นเดียวกับการพัฒนามะเร็งเต้านมในระดับทวิภาคี

การตรวจมะเร็งเต้านมด้วย MRIs เต้านมขอแนะนำเริ่มต้นที่อายุ 40 และผู้หญิงอาจต้องการพิจารณา mastectomies ป้องกัน คนที่มียีน ATM กลายพันธุ์หนึ่งดูเหมือนว่ามักจะชอบมะเร็งต่อมไทรอยด์และมะเร็งตับอ่อนและมีความไวต่อรังสีมากขึ้น

PALB2

การกลายพันธุ์ของยีน PALB2 ก็เป็นสาเหตุสำคัญของโรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมเช่นกัน รหัส PALB2 ของยีนสำหรับโปรตีนที่ทำงานร่วมกับโปรตีน BRCA2 เพื่อซ่อมแซม DNA ที่เสียหายในเซลล์ โดยรวมแล้วความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมด้วยการกลายพันธุ์ PALB2 นั้นสูงถึง 58 เปอร์เซ็นต์ซึ่งอาจแตกต่างกันไปตามอายุ ความเสี่ยงอยู่ที่ 8 ถึง 9 เท่าโดยเฉลี่ยสำหรับผู้หญิงที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี แต่โดยเฉลี่ยประมาณ 5 เท่าสำหรับผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า 60 ปี

ในบรรดาผู้ที่มียีนหนึ่งสำเนา 14 เปอร์เซ็นต์จะเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุ 50 และ 35 เปอร์เซ็นต์โดยอายุ 70 ​​(น้อยกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA)

ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ PALB2 และพัฒนามะเร็งเต้านมอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะตายจากโรค

ผู้ที่ได้รับการถ่ายทอดยีน PALB2 ที่กลายพันธุ์ 2 สำเนานั้นมีประเภทของ Fanconi anemia ที่มีจำนวนเม็ดเลือดแดงเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดต่ำมาก

CHEK2

รหัสยีน CHEK2 สำหรับโปรตีนที่ทำงานเมื่อความเสียหายเกิดขึ้นกับ DNA นอกจากนี้ยังเปิดใช้งานยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมเซลล์

ความเสี่ยงในชีวิตสำหรับผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ที่ถูกตัด CHEK2 คือ 20 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้หญิงที่ไม่มีญาติที่ได้รับผลกระทบ 28 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบจากญาติในระดับสองวินาที 34 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบจากญาติระดับหนึ่ง ผู้หญิงที่มีทั้งญาติระดับที่หนึ่งและสองได้รับผลกระทบ

สำหรับทั้งชายและหญิงยีนยังเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ของ Hodgkin

CDH1

การกลายพันธุ์ใน CDH1 ทำให้เกิดเงื่อนไขที่เรียกว่ากลุ่มอาการของโรคมะเร็งกระเพาะอาหารทางพันธุกรรม

ผู้ที่สืบทอดยีนนี้มีความเสี่ยงตลอดชีวิตสูงถึง 80 เปอร์เซ็นต์สำหรับการพัฒนามะเร็งกระเพาะอาหารและสูงถึง 52 เปอร์เซ็นต์สำหรับการพัฒนามะเร็งเต้านม lobular

รหัสยีนของโปรตีน (epithelial cadherin) ที่ช่วยให้เซลล์ติดกัน (หนึ่งในความแตกต่างระหว่างเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติคือเซลล์มะเร็งขาดสารยึดเกาะที่ทำให้พวกมันติดอยู่) โรคมะเร็งในคนที่สืบทอดการกลายพันธุ์นี้มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจาย

PTEN

การกลายพันธุ์ในยีน PTEN เป็นหนึ่งในการกลายพันธุ์ของยีนต้านมะเร็งที่พบบ่อย รหัสยีนสำหรับโปรตีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และยังช่วยให้เซลล์ติดกัน

การกลายพันธุ์ในยีนนั้นดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงของเซลล์มะเร็งที่จะแตกออกจากเนื้องอกและการแพร่กระจาย PTEN เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เรียกว่ากลุ่มอาการของโรคเนื้องอก PTEN hamartoma เช่นเดียวกับกลุ่มอาการ Cowden

ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ PTEN นั้นมีความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมถึง 85% และยังมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของเต้านมที่เป็นพิษเป็นภัยเช่นโรค fibrocystic, adenosis และ papillomatosis intraductal

การกลายพันธุ์ยังเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งมดลูก (และเนื้องอกในมดลูกที่อ่อนโยน), มะเร็งต่อมไทรอยด์, มะเร็งลำไส้ใหญ่, มะเร็งผิวหนัง, มะเร็งผิวหนังและมะเร็งต่อมลูกหมาก

อาการที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ได้แก่ ขนาดของหัวขนาดใหญ่ (macrocephaly) และมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดเนื้องอกที่อ่อนโยนซึ่งรู้จักกันในชื่อว่า hamartomas

STK11

การกลายพันธุ์ใน STK11 เกี่ยวข้องกับภาวะทางพันธุกรรมที่เรียกว่า Peutz-Jegher syndrome STK11 เป็นยีนต้านมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์

นอกเหนือจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านม (โดยมีความเสี่ยงต่อชีวิตสูงถึง 50 เปอร์เซ็นต์) กลุ่มอาการนี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของมะเร็งหลายชนิดซึ่งบางส่วน ได้แก่ มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งตับอ่อนมะเร็งตับมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งรังไข่มะเร็งปอด มะเร็งมดลูกและอื่น ๆ

เงื่อนไขที่ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ ได้แก่ ติ่งที่ไม่เป็นมะเร็งในระบบทางเดินอาหารและระบบทางเดินปัสสาวะฝ้ากระบนใบหน้าและภายในปากและอื่น ๆ การตรวจคัดกรองมะเร็งเต้านมมักจะแนะนำสำหรับผู้หญิงที่เริ่มต้นในยุค 20 ของพวกเขาและมักจะมี MRI มีหรือไม่มี mammograms

TP 53

รหัสยีน TP53 สำหรับโปรตีนที่หยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ

การกลายพันธุ์เหล่านี้พบมากในมะเร็งด้วย ที่ได้มา การกลายพันธุ์ในยีน p53 ที่พบในประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็ง

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนั้นพบได้น้อยกว่าและสัมพันธ์กับเงื่อนไขที่รู้จักกันในชื่อ Li-Fraumeni syndrome หรือ Li-Fraumeni-syndrome (ซึ่งมีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งต่ำกว่า) คนส่วนใหญ่ที่สืบทอดการกลายพันธุ์เป็นมะเร็งเมื่ออายุ 60 ปีและนอกเหนือจากมะเร็งเต้านมแล้วยังมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นมะเร็งกระดูกมะเร็งต่อมหมวกไตมะเร็งตับอ่อนมะเร็งลำไส้มะเร็งตับเนื้องอกในสมองมะเร็งเม็ดเลือดขาวและอื่น ๆ ไม่ใช่เรื่องแปลกสำหรับคนที่มีการกลายพันธุ์เพื่อพัฒนามะเร็งมากกว่าหนึ่งหลัก

การกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาในยีน p53 นั้นคาดว่าจะมีสัดส่วนประมาณ 1 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม มะเร็งเต้านมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์มักจะเป็น HER2 ในเชิงบวกและมีระดับเนื้องอกสูง

Lynch Syndrome

Lynch ดาวน์ซินโดรมหรือโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักไม่ใช่ non polyposis มีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ในยีนต่าง ๆ รวมถึง PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 และ EPCAM

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง PMS2 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมสองเท่า ยีนทำหน้าที่เป็นยีนต้านมะเร็งโดยเข้ารหัสโปรตีนที่ซ่อมแซม DNA ที่เสียหาย

นอกจากมะเร็งเต้านมแล้วการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดมะเร็งลำไส้ใหญ่รังไข่มดลูกกระเพาะอาหารตับถุงน้ำดีลำไส้เล็กลำไส้ใหญ่ไตและสมอง

การกลายพันธุ์อื่น ๆ

มีการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนามะเร็งเต้านมและคาดว่าจะมีการค้นพบมากขึ้นในอนาคตอันใกล้ บางส่วนของเหล่านี้รวมถึง:

• BRIP1
• BARD1
• MRE11A
• NBN
• RAD50
• RAD51C
• SEC23B
• BLM
• MUTYH

มะเร็งเต้านมและการทดสอบทางพันธุกรรม

ในเวลาปัจจุบันการทดสอบพร้อมใช้งานสำหรับการกลายพันธุ์ของยีน BRCA เช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B และ TP53 โดยคาดว่าพื้นที่นี้จะขยายตัว อย่างมากในอนาคตอันใกล้

อย่างไรก็ตามการมีการทดสอบเหล่านี้ทำให้เกิดคำถามมากมาย ตัวอย่างเช่นใครอาจเป็นมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมและใครควรได้รับการทดสอบ คุณควรทำอย่างไรถ้าคุณทดสอบผลบวกของยีนเหล่านี้

ในทางอุดมคติแล้วการทดสอบใด ๆ ควรกระทำโดยคำแนะนำและความช่วยเหลือจากที่ปรึกษาทางพันธุกรรมเท่านั้น มีสองเหตุผลสำหรับสิ่งนี้

หนึ่งคือการทำลายล้างเพื่อเรียนรู้ว่าคุณมีการกลายพันธุ์ที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของคุณและคำแนะนำของคนที่ตระหนักถึงการจัดการที่แนะนำและคัดกรองนั้นมีค่า

ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้การกลายพันธุ์บางอย่างมีความเสี่ยงสูงและอื่น ๆ มีความเสี่ยงต่ำกว่ามาก การกลายพันธุ์บางอย่างอาจมีความกังวลมากขึ้นในช่วงต้นของชีวิต (พูดในยุค 20 ของคุณ) ในขณะที่คนอื่นอาจไม่ต้องการการคัดกรองก่อน ที่ปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถช่วยให้คุณเรียนรู้เกี่ยวกับสิ่งที่แนะนำในปัจจุบันเกี่ยวกับการคัดกรองการกลายพันธุ์ของคุณโดยเฉพาะในขณะที่คำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ที่คุณอาจมี

อีกเหตุผลหนึ่งที่การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมีความสำคัญอย่างยิ่งคือคุณอาจมีความเสี่ยงที่สำคัญในการพัฒนามะเร็งเต้านมแม้ว่าการทดสอบของคุณจะเป็นลบ ยังมีอะไรอีกมากมายให้เรียนรู้และที่ปรึกษาทางพันธุกรรมสามารถช่วยคุณดูประวัติครอบครัวของคุณเพื่อดูว่าคุณมีความเสี่ยงสูงหรือไม่แม้ว่าจะมีการทดสอบในเชิงลบ

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งเต้านม

สนับสนุนมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม

เช่นเดียวกับคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมต้องการการสนับสนุนผู้ที่มียีนที่เพิ่มความเสี่ยงนั้นต้องการการสนับสนุน โชคดีที่มีองค์กรที่ให้ความสำคัญกับการสนับสนุนผู้คนในสถานการณ์นี้โดยเฉพาะ

กองกำลังหนึ่งซึ่งเป็นตัวย่อของการเผชิญกับความเสี่ยงของการเป็นมะเร็งมอบอำนาจสายด่วนกระดานข้อความและข้อมูลสำหรับผู้ที่กำลังเผชิญกับโรคมะเร็งทางพันธุกรรม

องค์กรและชุมชนสนับสนุนอื่น ๆ พร้อมที่จะช่วยเหลือผู้คนในการตัดสินใจเกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม

คำว่า "previvor" ประกาศเกียรติคุณจาก FORCE เพื่ออธิบายคนที่รอดชีวิตใจโอนเอียงไปสู่โรคมะเร็งเต้านม หากนี่คือสถานการณ์ที่คุณกำลังเผชิญอยู่คุณไม่ได้อยู่คนเดียวและใช้ hashtag #previvor คุณจะพบคนอื่น ๆ บน Twitter และโซเชียลมีเดียอื่น ๆ

คำพูดจาก DipHealth

อาจเป็นเรื่องยากที่จะเรียนรู้เกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนต่าง ๆ ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมนอกเหนือจากการกลายพันธุ์ของ BRCA แต่การกลายพันธุ์อื่น ๆ เหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจากรู้ว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA นั้น ในขณะเดียวกันวิทยาศาสตร์กำลังมองหามะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นและยังมีอีกมากที่ต้องเรียนรู้ หากคุณกังวลว่าคุณอาจกลายพันธุ์หรือได้เรียนรู้ว่าคุณทำสิ่งนั้นจะเป็นประโยชน์ในการเรียนรู้ให้มากที่สุด องค์กรมะเร็งทางพันธุกรรมเช่น FORCE ไม่เพียง แต่ให้ข้อมูลเพิ่มเติมแก่คุณ แต่ยังช่วยให้คุณเชื่อมต่อกับผู้อื่นที่กำลังเผชิญกับการเดินทางด้วยคำถามและข้อกังวลที่คล้ายกัน