การทดสอบทางพันธุกรรมและการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

ทรีทเม้นต์ที่ช่วยยืดอายุการใช้งานใหม่ห้าแบบ ได้แก่ Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo และ Jevtana- พร้อมสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากในห้าปีที่ผ่านมา โชคดีที่การรักษาอาการแสตนด์บายแบบเก่าเช่นรังสี Lupron และ Taxotere ยังคงมีประสิทธิภาพเช่นกัน โดยทั่วไปมะเร็งต่อมลูกหมากจะดำเนินไปอย่างช้า ๆ ซึ่งหมายความว่าการตายสามารถเลื่อนออกไปได้เป็นเวลานาน

แม้จะมีความหวังเหล่านี้แล้วผู้ชาย 28,000 คนต้องทนทุกข์กับมะเร็งต่อมลูกหมากในแต่ละปี ในกรณีส่วนใหญ่อัตราการเสียชีวิตเกิดขึ้นเนื่องจากในที่สุดมะเร็งจะดื้อต่อการรักษามาตรฐานทั้งหมดที่ระบุไว้ข้างต้น หากสิ่งนี้เกิดขึ้นขั้นตอนตรรกะถัดไปคือการพิจารณาการรักษานอกฉลากเช่นยาที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับโรคมะเร็งประเภทอื่นเช่นมะเร็งไตหรือมะเร็งปอดเป็นต้น ปัญหาคือการเลือกระหว่างตัวเลือกมากมาย หากคุณจะยิงในที่มืดคุณควรเลือกปืนตัวไหน

ตัวแทนปิดฉลาก: เรื่องราวของผู้ป่วย

การแสวงหาตัวแทนนอกสถานที่ที่มีประสิทธิภาพอาจมีผลตอบแทนมหาศาลหากคุณโชคดี จากมุมมองของ FDA ยาที่ได้รับการรับรองอาจถูกใช้เพื่อการใช้งานที่ไม่ได้รับการอนุมัติเมื่อผู้ให้บริการด้านการแพทย์รู้สึกว่ามันเหมาะสำหรับผู้ป่วยทางการแพทย์ไม่ว่าจะเป็นเพราะไม่มียาที่ได้รับการรับรองในการรักษาสภาพที่กำหนด การรักษาโดยไม่เห็นผลลัพธ์

ให้ฉันเล่าเรื่องราวของบิล เขาได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกในปลายปี 2010 ด้วย PSA 4.2 และคะแนน Gleason 3 + 4 และได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดเพื่อเอาต่อมลูกหมาก สัญญาณแรกของปัญหาเพิ่มเติมคือรายงานพยาธิสภาพของเขาแสดงให้เห็นว่ามะเร็งนอกขอบของต่อมลูกหมากคะแนน Gleason ของเขาได้รับการอัพเกรดเป็น 4 + 5 = 9 และ PSA ของเขาไม่เคยลดลงเป็นศูนย์หลังจากที่ต่อมลูกหมากถูกลบออก

ในเดือนมีนาคม 2011 เขาได้รับการฉายรังสีไปยังพื้นที่ของร่างกายที่ต่อมลูกหมากเคยเป็น แต่ PSA ยังคงอยู่ในระดับต่ำเพียงช่วงเวลาสั้น ๆ จากนั้นเขาก็เริ่ม Lupron แต่เนื้องอกของเขาก็ดื้อยาภายในหนึ่งปี ในอีกสามปีถัดมาเขาได้รับการรักษาด้วยยาตามรายการด้านบน Provenge, Zytiga, Xtandi และ Taxotere ในฤดูร้อนปี 2014 มะเร็งของเขาแพร่กระจายอย่างกว้างขวางตลอดไขกระดูก การรักษาด้วย Xofigo เริ่มขึ้นในเดือนกุมภาพันธ์ 2014 แต่น่าเสียดายที่เขาเริ่มมีอาการไขกระดูกที่ก้าวหน้าซึ่งเป็นพัฒนาการที่พบบ่อยในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่สามารถควบคุมได้

การผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงของเขาลดน้อยลงจนสามารถรักษาชีวิตด้วยการถ่ายเลือดทุกเดือน เมื่อ Xofigo หยุดทำงานในเดือนสิงหาคม 2014 PSA ได้เพิ่มขึ้นเป็นมากกว่า 120 โอกาสของบิลในการใช้ชีวิตอีกหกเดือนนั้นน้อยกว่าหนึ่งใน 10

เมื่อถึงจุดนี้หมออีกคนกำลังจัดการคดีของเขา ก่อนที่เขาจะเปลี่ยนการดูแลการดูแลทางการแพทย์ของเขามาที่สำนักงานแพทย์คนก่อนของเขาเริ่มบิลกับยานอกสถานที่ที่เรียกว่า Mekinist Mekinist เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับโรคมะเร็งผิวหนังระยะแพร่กระจาย เนื่องจากการใช้สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (ไม่ใช้การปิดฉลาก) ไม่ได้รับการประกันประกัน Bill ซื้อเม็ดยาเองในราคา 10,000 เหรียญต่อเดือน อย่างไรก็ตามการลงทุนของเขาจ่ายออกไป ภายในเดือนธันวาคม 2014 ค่า PSA ลดลงเหลือ 18.96 ไขกระดูกเริ่มทำงานอีกครั้งและเขาไม่ต้องการการถ่ายเลือดอีกต่อไป

สุขภาพของบิลดีขึ้นมากจนเขากลับมาทำงานเต็มเวลาและยังได้เดินทางไปกับครอบครัวของเขาบ่อยครั้งที่ยุโรปและสถานที่ต่าง ๆ ในสหรัฐอเมริกาในอีกสองปีข้างหน้า Mekinist ได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีโดยไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ น่าเสียดายที่มะเร็งต่อมลูกหมากของเขาในที่สุดก็กลายเป็นดื้อต่อ Mekinist และมะเร็งก็เริ่มคืบ ความพยายามอย่างเข้มข้นของเราต่อไปในการค้นหาเวทย์มนตร์กระสุนที่ไม่ติดฉลากอีกอันไม่ประสบความสำเร็จและเขาก็ยอมแพ้ต่อโรคนี้ในต้นปี 2559

Bill's Mekinist เป็นตัวเลือกนำโชคที่ยอดเยี่ยม หลังจากแสดงการตอบสนองต่อมะเร็งครั้งใหญ่เขาก็สามารถโน้มน้าวให้ บริษัท ประกันภัยของเขาครอบคลุมค่าใช้จ่าย ความสำเร็จของการให้อภัยโรคมะเร็งในช่วงปลายของโรคเป็นสิ่งที่น่าทึ่งอย่างแท้จริงซึ่งเป็นข้อพิสูจน์ถึงผลิตภัณฑ์ที่ก้าวล้ำที่ได้รับการพัฒนาในอุตสาหกรรมยา เนื่องจากมีการพัฒนาตัวแทนใหม่ ๆ จำนวนมากโอกาสที่จะได้รับโชคลาภเช่นกรณีของ Bill ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้น

การทดสอบทางพันธุกรรม: หมายถึงการคัดเลือกอย่างชาญฉลาด

ปัญหาตอนนี้คือมีตัวแทนใหม่จำนวนมากที่ได้รับการอนุมัติในมะเร็งทุกประเภท คุณรู้ได้อย่างไรว่าจะเลือกตัวแทนตัวไหน เราพยายามให้ Mekinist แก่ผู้ป่วยรายอื่นไม่กี่ราย แต่ไม่มีประโยชน์ต่อการต่อต้านมะเร็งที่มองเห็นได้ ไม่น่าแปลกใจเลยที่มะเร็งต่อมลูกหมากไม่ได้ป่วยเพียงครั้งเดียว เราสังเกตมานานแล้วว่ารูปแบบที่หลากหลายในวิธีที่ผู้ป่วยตอบสนองต่อสารที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตามมีความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีอย่างรวดเร็วอีกด้านหนึ่งที่อาจช่วยเราเรียงลำดับผู้ป่วยสำหรับการรักษาเฉพาะทาง

การถือกำเนิดของการทดสอบทางพันธุกรรมของเซลล์เนื้องอกในที่สุดอาจนำไปสู่ยุคของการเลือกการรักษาแบบสุ่ม

ความคิดคือการเลือกการรักษาโดยการระบุรายละเอียดทางพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งโดยลำดับของยีน การเติบโตของเซลล์ที่ควบคุมไม่ได้“ มะเร็ง” เป็นผลมาจากยีนที่ทำงานผิดปกติ ยีนกลายพันธุ์เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเซลล์สามารถถูกล็อคในตำแหน่ง "เปิด" การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถระบุได้โดยการหาลำดับยีน กว่า 50 ยีนได้รับการระบุว่าผิดปกติในมะเร็งต่อมลูกหมาก การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเนื้อเยื่อเนื้องอกแสดงให้เห็นว่าในเซลล์มะเร็งเฉลี่ยประมาณสี่ยีนที่พบว่ามีการกลายพันธุ์

อย่างไรก็ตามจำนวนของยีนที่ไม่ดีที่ตรวจพบสามารถอยู่ในช่วงตั้งแต่น้อยถึงหนึ่งถึงมากกว่า 10

น่าตื่นเต้นอย่างที่สัญญาเสียงคัดเลือกที่“ ฉลาด” นี้ยังคงมีความท้าทายมากมายที่จะเอาชนะ การเรียงลำดับยีนสามารถระบุยีนที่ผิดปกติได้อย่างต่อเนื่องตามชื่อ แต่ไม่ได้เป็นหน้าที่ของยีนที่แท้จริงเสมอไป เมื่อเรารู้จักฟังก์ชั่นนั้นเรามักจะไม่มียาเฉพาะที่จะแก้ไขปัญหาที่ยีนสร้างขึ้น แม้ว่าจะมียาที่ใช้งานอยู่ในการรักษายีนที่ผิดปกติในมะเร็งชนิดอื่น แต่ก็ไม่รับประกันว่าการบริหารของมันจะมีประสิทธิภาพในมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยกตัวอย่างเช่น Mekinist คิดว่าจะมีประสิทธิภาพในการต่อต้านพฤติกรรมของยีนที่เรียกว่า Gnas ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก อย่างไรก็ตามในตอนนี้เรายังไม่มีข้อมูลที่แสดงว่า Mekinist จะมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากด้วย Gnas.

วิธีการทดสอบทางพันธุกรรม

จริง ๆ แล้วเราพยายามที่จะได้รับเซลล์มะเร็งสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมใน Bill ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกกำกับการสแกน น่าเสียดายที่การตรวจชิ้นเนื้อเยื่อไม่ประสบความสำเร็จเพราะไม่มีเซลล์มะเร็งที่ทำงานได้ ประสบการณ์ของเรากับการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อรับเซลล์เนื้องอกจากกระดูกสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากนั้นประสบความสำเร็จเพียงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่เราพยายามทำการตรวจชิ้นเนื้อ จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกเป็นวิธีเดียวที่จะเข้าถึงสารพันธุกรรมในเซลล์มะเร็ง

การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกนั้นยุ่งยากและไม่สะดวกที่ต้องใช้เข็มเจาะขนาดใหญ่ โชคดีที่เทคโนโลยียังคงก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง ความก้าวหน้าล่าสุดคือการค้นพบว่า DNA ของเนื้องอกที่ถูกปล่อยออกสู่เลือดจากเซลล์มะเร็งที่กำลังจะตายสามารถตรวจจับและทดสอบด้วยการตรวจเลือด

การตรวจเลือด DNA นั้นง่ายกว่าการทำชิ้นเนื้อกระดูก นอกจากปัจจัยอำนวยความสะดวกแล้ว DNA ในเลือดยังเป็น ประกอบด้วย ของ DNA ที่ปล่อยออกมาจากเนื้องอกทั้งหมดทั่วร่างกายวัสดุทางพันธุกรรมที่ได้มาจากการตัดชิ้นเนื้อของเนื้องอกก้อนเดียวมักจะไม่บอกเรื่องราวทั้งหมดเพราะมะเร็งมีความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่ไซต์มะเร็งที่แตกต่างจากผู้ป่วยรายเดียวกันอาจมีความแตกต่างทางพันธุกรรม

การตรวจเลือดเพื่อหาเนื้องอกดีเอ็นเอนั้นมีขายในท้องตลาดแล้ว บริษัท ที่ทำการทดสอบเรียกว่า Guardant Health พวกเขาเรียกว่าการตรวจเลือดเพื่อทดสอบยีนมะเร็ง Guardant360 การทดสอบทดสอบ 70 ของการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดที่เห็นในมะเร็ง มีการศึกษาเพื่อทดสอบว่ายีนผิดปกติที่ตรวจพบในเลือดตรงกับยีนผิดปกติที่ตรวจพบโดยการตรวจชิ้นเนื้อเนื้องอกแบบดั้งเดิมในผู้ป่วยรายเดียวกันหรือไม่ การตรวจเลือดดูเหมือนจะทำงานได้ดีมาก

หลังจากตรวจพบยีนผิดปกติ

ดังนั้นขอย้อนกลับไปที่ธีมหลักของเราในการใช้ข้อมูลที่ได้มาจากพันธุกรรมเพื่อเลือกวิธีการรักษาโรคมะเร็งแบบปิดฉลากในผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่หมดทางเลือกในการรักษาที่ได้รับการรับรองจาก FDA เมื่อตรวจพบยีนที่ผิดปกติจะมีผลลัพธ์สี่ประการที่เป็นไปได้:

1. ไม่มีการรักษาที่รู้จักกันเกี่ยวข้องกับยีนมะเร็งที่ผิดปกตินี้
2. มีการรักษาที่รับรองโดยองค์การอาหารและยาสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากสำหรับยีนนี้โดยเฉพาะ
3. มีการรักษาที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาซึ่งสามารถใช้ได้กับมะเร็งชนิดอื่น (ปอดไตมะเร็งผิวหนัง ฯลฯ) ที่อาจมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยความผิดปกติของยีนเฉพาะนี้
4. มีตัวแทนใหม่ที่ได้รับการประเมินความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้โดยเฉพาะในการทดลองทางคลินิกไม่ว่าจะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากหรือมะเร็งชนิดอื่น ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ประเภทนี้อาจมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อตัวแทนนี้โดยพิจารณาจากรูปแบบการกระทำของตัวแทนที่รู้จัก

การอ้างอิงข้างต้นในแง่การปฏิบัติผลลัพธ์ที่สองครั้งแรกจะไม่ช่วยให้ผู้ป่วยมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับผลลัพธ์ที่สองผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้หมดทางเลือกการรักษาที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว ผลลัพธ์ที่สามและสี่คือผลลัพธ์ที่อาจชี้ไปที่ประเภทของการบำบัดที่อาจจะหายไปในพื้นหลังของตัวเลือกที่ไม่ได้ติดฉลากจำนวนมากที่ต้องพิจารณา

เป็นเรื่องโชคร้ายที่โปรไฟล์ของ Bill ไม่สามารถรับได้แม้จะพยายามอย่างเต็มที่ ผลกระทบของ Mekinist ที่มีต่ออายุขัยและคุณภาพชีวิตของเขานั้นช่างน่าทึ่งจริงๆ ณ จุดนี้เราไม่ทราบว่าการตอบสนองที่ยอดเยี่ยมของเขาเกิดขึ้นเนื่องจากเขามีความผิดปกติของ GNAS ยีนอื่นหรือการรวมกันของยีนที่เฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตามตอนนี้ด้วยการเข้าถึงข้อมูลทางพันธุกรรมได้ง่ายผ่านการตรวจเลือดด้วย Guardant360 เราจะสามารถเรียนรู้ได้ว่าการรักษาแบบใดที่มีแนวโน้มที่จะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของมะเร็งตามลักษณะทางพันธุกรรมของผู้ป่วยแต่ละราย

• หุ้น
• ดีด
• อีเมล์
• ข้อความ

หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่ ขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! คุณมีความกังวลอะไร