การรักษา HIV ด้วยสารยับยั้ง Integrase
สารบัญ:
14สรรพคุณทางยาของมะรุม. รักษาโรคเบาหวาน ต้านมะเร็ง โรคไขข้อ ขาดสารอาหาร (ตุลาคม 2024)
Integrase inhibitors เป็นคลาสของยาต้านไวรัสซึ่งป้องกันไม่ให้เอชไอวีจากการใส่รหัสพันธุกรรมลงใน DNA ของเซลล์ที่ติดเชื้อ มันทำได้โดยการปิดกั้นเอนไซม์ที่รู้จักกันในชื่อ integrase ว่า HIV ต้องการจี้ DNA ของโฮสต์และเริ่มสร้างสำเนาของตัวเอง
Isentress (raltegravir) เป็นตัวยับยั้ง integrase ตัวแรกที่ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 12 ตุลาคม 2550 ทั้งหมดบอกว่าขณะนี้มีโมเลกุลยา INSTI ที่ได้รับการอนุมัติแล้วสามตัว ส่วนประกอบ
พวกเขา (ตามลำดับวันที่รีลีส):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
ในฐานะที่เป็นคลาสยาเสพติด integrase inhibitors นำเสนอตารางการจ่ายยาที่ง่ายขึ้นผลข้างเคียงที่น้อยลงและลดความเสี่ยงของการดื้อยา ด้วยเหตุนี้จึงเป็นหนึ่งในยาที่นิยมใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี
ในสหรัฐอเมริกาสารยับยั้ง integrase ถูกจัดประเภทเป็นหนึ่งในยาบรรทัดแรกที่เป็นที่ต้องการสำหรับผู้ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อเอชไอวี ในความเป็นจริงการรักษาระดับแรกที่แนะนำทั้งห้านั้นรวมถึงตัวยับยั้ง integrase ซึ่งเป็นกระดูกสันหลังของการรักษา
Intergrase Inhibitors ทำงานอย่างไร
เอชไอวีรวมเอาสารพันธุกรรม (จีโนม) เข้ากับ DNA ของเซลล์เจ้าบ้านในกระบวนการห้าขั้นตอน:
- เอ็นไซม์ integrase ผูกกับดีเอ็นเอเอชไอวีซึ่งจะถูกสร้างขึ้นในกระบวนการที่เรียกว่าการถอดความแบบย้อนกลับ
- DNA ของเอชไอวีจะถูกเตรียมไว้เพื่อรวมเข้ากับกระบวนการที่เรียกว่าการผ่า, ซึ่งแยกสายพันธุกรรมของไวรัสออกจากช่องว่างที่เปิดอยู่ในโครงสร้างของมัน
- จากนั้นจะมีการเชื่อมต่อเกลียวที่แยกออกมาเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์โฮสต์ผ่านช่องเปิดที่เรียกว่ารูขุมขนนิวเคลียร์
- เมื่ออยู่ในนิวเคลียส DNA ของ HIV จะถูกถ่ายโอนไปยัง DNA ของโฮสต์ซึ่งเป็นสิ่งที่เรียกว่าปฏิกิริยาการถ่ายโอนของ strand ในขั้นตอนนี้ DNA ของไวรัสจะฉีกแยก DNA ของเซลล์แม่ออกจากกันโดยแยกพันธะที่จับเข้าหากันและแทรกตัวเข้าไปในช่องว่างทางเคมีในสายดีเอ็นเอ
- กระบวนการเสร็จสิ้นโดยการตอบสนองการป้องกันตามธรรมชาติที่เรียกว่าการซ่อมแซมช่องว่างซึ่งเซลล์โฮสต์จะซ่อมแซมความเสียหายให้กับ DNA โดยอัตโนมัติซึ่งจะช่วยอำนวยความสะดวกในการครอบครองรหัสพันธุกรรม
โดยการปิดกั้นเอนไซม์ integrase กระบวนการรวมทั้งหมดจะหยุดก่อนที่จะสามารถเริ่มต้นได้
ตัวยับยั้งอินทิกรัลจะบล็อกวัฏจักรชีวิตของ HIV เพียงขั้นตอนเดียว ยาเอชไอวีอื่น ๆ ที่รู้จักกันในชื่อ nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, น้ำย่อยโปรตีน, โปรตีนยับยั้งและฟิวชั่น CCR5 คู่อริขัดขวางช่วงต่าง ๆ ในวงจรชีวิต
เมื่อใช้ร่วมกันพวกเขาสามารถยับยั้งกิจกรรม HIV ในระดับที่ตรวจจับไม่ได้
ผลข้างเคียงและข้อควรพิจารณา
ซึ่งแตกต่างจากยาเสพติดเอชไอวีประเภทอื่น ๆ สารยับยั้งอินทิเกรตจะทำงานโดยตรงกับกลไกการทำงานของไวรัสมากกว่าในเซลล์ที่ติดเชื้อ เช่นนี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะมีผลข้างเคียงน้อยลงโดยเฉพาะอย่างยิ่งท้องเสียคลื่นไส้อ่อนเพลียปวดศีรษะและนอนไม่หลับ
ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เหล่านี้เป็นอาการชั่วคราวและมักจะแก้ไขได้ด้วยตัวเองด้วยการเริ่มต้นรักษาหนึ่งหรือสองสัปดาห์ หากคุณพบผลข้างเคียงใด ๆ ให้โทรหาแพทย์ของคุณทันทีและอย่าหยุดการรักษาจนกว่าแพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ การหยุดและเปลี่ยนการรักษาก่อนกำหนดสามารถนำไปสู่การพัฒนายาต้าน
จากการที่กล่าวกันว่าสารยับยั้งอินทิเกรตนั้นยังคงอยู่ในกระแสเลือดนานกว่ายาเอชไอวีอื่น ๆ และมี "การให้อภัย" ที่ดีกว่าหากคุณพลาดการใช้ยาเป็นครั้งคราว ยังคงเป็นสิ่งสำคัญที่จะยังคงยึดมั่นใช้มันทุกวันตามที่กำหนดไว้ในปริมาณที่ไม่ได้รับน้อยที่สุด
ยาเสพติดในการพัฒนา
ในขณะที่ยาผสม Dutrebis (raltegravir + lamivudine) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2015 ผู้ผลิตได้ตัดสินใจที่จะไม่ปล่อยยาในสหรัฐอเมริกาและหลังจากนั้นก็ถอนตัวออกจากสหภาพยุโรปเช่นกัน ในท้ายที่สุดผู้ผลิตตัดสินใจว่ามันไม่จำเป็นเนื่องจาก raltegravir และ lamivudine นั้นมีการกระจายอย่างกว้างขวางในฐานะตัวแทนยาเดี่ยว
ผู้สมัครที่มีแนวโน้มอีกคนหนึ่งคือ integrase inhibitor cabotegravir กำลังอยู่ในช่วงทดลองมนุษย์ขั้นที่สาม
การรักษา HIV ด้วย Genvoya
Genvoya เป็นยาสูตรใหม่ของ Stribild (a.k.a. the Quad Pill) ที่ใช้ในการรักษาเอชไอวีทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 12 ปี
การรักษา HIV ด้วย Isentress (raltegravir)
Isentress (ratelgravir) เป็นยาต้านไวรัสที่ใช้ในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีสำหรับผู้ใหญ่และเด็กอายุสองปีขึ้นไป
การรักษา HIV ด้วยยา Triumeq
Triumeq เป็นยาเม็ดวันละครั้งวันละครั้งที่ใช้ในการรักษาเชื้อเอชไอวีบรรทัดแรกประกอบด้วย abacavir, lamivudine และ dolutegravir