ฉันควรจะเป็นผู้ติดเชื้อเอชไอวี?

สารยับยั้งการติดเชื้อเอชไอวี (หรือที่เรียกว่ายับยั้งฟิวชั่น) เป็นยาต้านไวรัสชนิดหนึ่งที่ใช้ในการรักษาเอชไอวี โมเลกุลที่ใช้งานอยู่ของยานี้สามารถยับยั้งเชื้อเอชไอวีจากการเพิ่มจำนวนโดยยึดตัวเองกับโปรตีนบางชนิดบนพื้นผิวของเซลล์ โปรตีนเหล่านี้เป็นโปรตีนที่เอชไอวีจำเป็นต้อง "ปลดล็อก" เพื่อเข้าสู่เซลล์ เอชไอวีไม่สามารถทำซ้ำและสร้างสำเนาของตัวเองได้หลายวิธี

คนที่ทนต่อระดับอื่น ๆ ของเอชไอวียาเสพติดอาจได้รับประโยชน์จากสารยับยั้งการเข้าเมืองตามที่พวกเขามักจะสามารถเอาชนะการกลายพันธุ์เอชไอวีที่ทนต่อยาเสพติด นี่เป็นข่าวดีสำหรับทุกคนที่ได้รับการรักษาเป็นเวลาหลายปีและพบว่าตัวเองมีทางเลือกในการรักษาน้อยลง

ปัจจุบันมีสารควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี 2 รายการที่อนุมัติโดยสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา (FDA): Selzentry (marawiroc) และ Fuzeon (enfuvirtide)

Maraviroc และ CCR5 Receptor Antagonists

ตัวรับตัวรับ CCR5 เป็นตัวยับยั้งการป้อนข้อมูลชนิดหนึ่งที่ป้องกันไม่ให้เอชไอวีจากการผูกมัดกับโปรตีนใน CD4 T-cell ที่เรียกว่า CCR5 ตัวรับ CCR5 เป็นหนึ่งในจุดเริ่มต้นสำหรับเอชไอวีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการติดเชื้อในระยะเริ่มแรก การป้องกันสิ่งที่แนบมานี้เอชไอวีไม่สามารถเข้าสู่พื้นที่และควบคุมเครื่องจักรทางพันธุกรรมได้

ยังเป็นที่รู้จักกันในนามของสารยับยั้งการเข้าตัวรับตัวรับปฏิกริยา CCR5 แตกต่างจากยาต้านไวรัสชนิดอื่น ๆ ตราบเท่าที่ไม่ได้กำหนดเป้าหมายไวรัสโดยตรง แต่แทนที่จะยึดติดกับพื้นผิวของเซลล์เจ้าบ้าน

นอกจากนี้ยังแตกต่างในวิธีที่จะเป็นประโยชน์ต่อคนบางคนไม่ใช่คนอื่น เนื่องจากเอชไอวีอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล เอชไอวีบางชนิดจะผูกมัดกับโฮสต์โดยใช้ตัวรับ CCR5; อื่น ๆ จะใช้สิ่งที่เรียกว่า CXCR4 รับสำหรับรายการ

(โดยทั่วไปพูด CCR5 จะเห็นมากขึ้นในการติดเชื้อในช่วงต้นในขณะที่ CXCR4 ในการเห็นในระยะหลังโรค.)

ในการตรวจสอบนี้แพทย์จะใช้การทดสอบทางพันธุกรรมที่เรียกว่าการทดสอบ trofile ยืนยัน tropism (การปฐมนิเทศ) ของไวรัสที่เฉพาะเจาะจงของคุณ ถ้าการทดสอบเป็นบวกสำหรับ CCR5 ไวรัสจะถูกเรียกว่า "CCR5 tropic" ซึ่งหมายความว่าจะตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะ CCR5 ตรงกันข้ามไวรัส CXCR4-tropic จะไม่ได้รับผลกระทบจากยา

ในขณะที่จำนวนของยาปฏิชีวนะ CCR5 ได้รับการพัฒนาเพียงอย่างใดอย่างหนึ่งได้มาถึงตลาดจริง:

• Aplaviroc (ชื่อรหัส GSK-873140) ถูกระงับในระหว่างการทดลองทางคลินิกในปี 2548 เนื่องจากความเป็นพิษของตับอย่างรุนแรง
• Marawiroc (จำหน่ายภายใต้แบรนด์ Selzentry ในสหรัฐฯและ Celsentri ในต่างประเทศ) ได้รับการอนุมัติในเดือนมีนาคม 2007 สำหรับใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้
• Vicriviroc (ชื่อรหัส SCH 417690) ถูกยกเลิกโดยผู้ผลิตในปีพ. ศ. 2553 หลังจากล้มเหลวในการบรรลุเป้าหมายด้านประสิทธิภาพที่กำหนดโดยผู้ผลิต

ยาเสพติดได้รับการอนุมัติอย่างหนึ่งคือ maraviroc ได้รับการพิสูจน์ว่าสามารถยับยั้งเชื้อไวรัสได้ครบ 60 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีความต้านทานต่อยาเสพติดชนิดอื่น ๆ คนในยาเสพติดต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเนื่องจากอาจทำให้เกิดความเป็นพิษตับอย่างรุนแรงในบางคน อื่น ๆ อาจพบผื่นผิวหนังและอาการแพ้อื่น ๆ

Fuzeon และการพัฒนา Fusion Inhibitors

ฟิวชั่นคือขั้นตอนในวัฏจักรชีวิตของเชื้อเอชไอวีที่ทำให้ไวรัสสามารถจับตัวกับเซลล์ตัวแรกก่อนที่จะเข้าสู่เซลล์ สารยับยั้งการหลอมเหลวทำงานโดยการจับตัวกับโปรตีน gp41 บนผิวเซลล์ที่เป็นเจ้าภาพและป้องกันไม่ให้เกิดการหลอมรวมกับเอชไอวี การหลอมรวมเชื้อเอชไอวีจะหยุดชะงักและการติดเชื้อจะถูกยกเลิก

ในปัจจุบันสารยับยั้งการหลอมเหลวได้รับการออกแบบมาเพื่อส่งมอบโดยการฉีดมากกว่าเป็นการใช้ยาในช่องปาก ซึ่งรวมกับค่าใช้จ่ายในการรักษาที่สูง (ประมาณ 25,000 เหรียญต่อปี) มีข้อ จำกัด ในการใช้ยาเสพติดในการกู้รักษา (เมื่อตัวเลือกการรักษาอื่น ๆ หมดลง)

จำนวนผู้ที่ได้รับการยับยั้งการหลอมเหลวได้รับการพัฒนาแม้ว่าจะมีเพียงคนเดียวที่เข้าถึงตลาดได้จริง:

• Enfurvitide (ใช้ได้ภายใต้ชื่อแบรนด์ Fuzeon) ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในปี 2003 สำหรับใช้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาที่มีประสบการณ์
• T-1249 ถูกยกเลิกโดยผู้ผลิตเนื่องจากในส่วนของการตอบสนองต่อ Fuzeon ที่ไม่น่าสนใจ
• TRI-1144 และ TRI-199 มีการพัฒนามาตั้งแต่ปี 2003 และยังไม่ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่

สารยับยั้งการหลอมรวมที่ได้รับอนุมัติแล้วหนึ่งรายการคือ enfurvitide ต้องฉีดทุกวัน ผลข้างเคียงอาจรวมถึงอาการนอนไม่หลับอาการปวดกล้ามเนื้ออาการซึมเศร้าอาการไอรู้สึกเสียวซ่าผิวหายใจถี่การสูญเสียน้ำหนักและการแข็งตัวของผิวหนังบริเวณที่ฉีดยา