ผู้ควบคุมระดับสูงของเอชไอวีและอนาคตของโรคเอดส์
สารบัญ:
หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษาเชื้อเอชไอวีโดยทั่วไปจะก้าวหน้าไปสู่โรคเอดส์ นั่นคือกฎทั่วไป อย่างไรก็ตามเชื่อว่าคนกลุ่มเล็ก ๆ ที่มีเชื้อเอชไอวีเชื่อว่าสามารถควบคุมเชื้อเอชไอวีได้โดยไม่ต้องลุกลามไปสู่โรคเอดส์และไม่ใช้ยาต้านไวรัส คนเหล่านี้เคยเรียกว่า ระยะยาวไม่ใช่ผู้ก้าวหน้า วันนี้เป็นวันธรรมดาที่เรียกว่า ผู้ควบคุมการติดเชื้อเอชไอวี.
ในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญได้พิจารณามานานแล้วว่าการต่อต้านโดยธรรมชาติในระดับนี้เป็นความลับหลักฐานจำนวนมากในวันนี้ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงนั้นเกี่ยวข้องกับการควบคุม "ชนชั้นสูง" ของเอชไอวี ด้วยเหตุนี้จึงมีการมุ่งเน้นไปที่การกำหนดว่ากลไกแบบเดียวกันสามารถเลียนแบบในคนอื่น ๆ โดยมีจุดมุ่งหมายสูงสุดในการออกแบบวัคซีนเอดส์หรือวิธีการทางภูมิคุ้มกันในการควบคุมยาเสพติดโดยไม่ใช้ยา
คอนโทรลเลอร์ Elite คืออะไร?
ผู้ควบคุมระดับสูงนั้นถูกกำหนดอย่างกว้าง ๆ ว่าเป็นคนที่มีเชื้อเอชไอวีซึ่งรักษาปริมาณไวรัสเอชไอวีที่ตรวจไม่พบโดยไม่ต้องใช้ยาเอชไอวี การลดภาระของกิจกรรมของไวรัสที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยปกติแล้วตัวควบคุมที่ยอดเยี่ยมจะมีระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับการเก็บรักษาไว้อย่างดี
คาดว่าผู้ควบคุมยอดคิดเป็น 1 ใน 300 คนที่ติดเชื้อ HIV อย่างไรก็ตามตัวเลขดังกล่าวอาจแตกต่างกันไปเนื่องจากการวิจัยมักจะกำหนดตัวควบคุมที่แตกต่างกันออกไป ในบางกรณีผู้ควบคุมระดับสูงถูกกำหนดให้สามารถรักษาไวรัสที่ตรวจจับไม่ได้เป็นเวลาหนึ่งปี อื่น ๆ จะรวมเฉพาะหลังจากที่ใดก็ได้จาก 3-15 ปี
นี่คือความแตกต่างที่สำคัญเพราะเราไม่สามารถพูดได้อย่างมั่นใจว่าผู้ควบคุมระดับสูงเหล่านั้นจะทำเช่นนั้น ไม่เคย ล่วงหน้าในโรคหรือประสบการณ์การเปิดใช้งานของไวรัสทันทีเราต้องสมมติว่าประชากรบางส่วนนี้จะ
ทำให้ Elite Controller เป็นอย่างไร
การศึกษาก่อนหน้านี้ไม่ประสบความสำเร็จในการค้นหาลักษณะทั่วไปและลักษณะเฉพาะของผู้ควบคุมระดับสูง มันไม่ได้จนกว่าการกำเนิดของการวิจัยทางพันธุกรรมและเทคโนโลยีที่เราสามารถระบุ commonalities ในหมู่ผู้ที่มีการควบคุมยอดสันนิษฐาน
ในบรรดานักวิจัยหลัก Bruce Bruce Walker นักวิทยาศาสตร์โรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดเป็นคนแรกที่แยกความแตกต่างทางพันธุกรรมในการแต่งหน้าของประชากรกลุ่มนี้โดยใช้หลักฐานจากกลุ่มควบคุม 1,100 คนและ 800 คนที่เป็นโรคเอดส์
ในระบบภูมิคุ้มกันปกติเซลล์ภูมิคุ้มกันพิเศษเรียกว่า "ผู้ช่วย" T-cells รู้จักไวรัสที่ทำให้เกิดโรคและ "แท็ก" พวกเขาสำหรับการวางตัวเป็นกลาง "Killer" T-cells จากนั้นล็อคเข้าสู่ไวรัสที่จุดแนบเฉพาะและฆ่าไวรัสได้อย่างมีประสิทธิภาพจากภายใน
อย่างไรก็ตามเอชไอวีสามารถปรับตัวให้เข้ากับการโจมตีของภูมิคุ้มกันการกลายพันธุ์เพื่อป้องกันไม่ให้เซลล์แนบ "นักฆ่า" ในขณะที่การทำลายเซลล์ "ผู้ช่วย" ที่จำเป็นในการส่งสัญญาณการโจมตีในสถานที่แรก
ในการวิจัยกลุ่มของเขาวอล์คเกอร์สามารถระบุได้ว่า T-cells "นักฆ่า" ในกลุ่มควบคุมยอดเยี่ยมสามารถทำงานได้อย่างอิสระจาก T-cell "ผู้ช่วยเหลือ" นอกจากนี้ทีมของเขาพบว่าเซลล์ "นักฆ่า" สามารถต่อต้านความหลากหลายของเอชไอวีในวงกว้างได้ไม่เพียงแค่เซตย่อยเฉพาะตามปกติ
นับตั้งแต่มีการเผยแพร่งานวิจัยของวอล์คเกอร์นักวิทยาศาสตร์สามารถแยกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจำนวนมากที่พบในจีโนมของประชากรควบคุมระดับสูง ในหมู่พวกเขา:
- การกลายพันธุ์ของ ยีน FUT2ซึ่งพบในประชากร 20% ในยุโรปและเป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถต้านทานไวรัสชนิดอื่นได้
- การปรากฏตัวของยีนพิเศษที่เรียกว่า เม็ดเลือดขาวมนุษย์แอนติเจน B (HLA-B)ซึ่งพบได้ในสัดส่วนขนาดใหญ่ของคอนโทรลเลอร์ระดับสูง
- กลไกทางพันธุกรรมที่ช่วยให้ตัวควบคุมที่ยอดเยี่ยมในการผลิตที่เรียกว่า แอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง (bNAbs) เร็วกว่าคอนโทรลเลอร์ที่ไม่ใช่ยอด bNAbs ตามคำจำกัดความสามารถฆ่าเอชไอวีได้หลากหลาย โดยปกติแล้วผู้ควบคุมที่ไม่ได้ใช้ชนชั้นสูงอาจใช้เวลาหลายปีในการสร้างเซลล์เหล่านี้โดยที่เวลาที่เอชไอวีได้สร้างแหล่งกักเก็บแฝงที่ซ่อนอยู่ซึ่งส่วนใหญ่ไม่สามารถโจมตีได้ ตรงกันข้ามคอนโทรลเลอร์ระดับสูงนั้นดูเหมือนจะสามารถเปิดใช้งาน bNAbs ได้เกือบจะในทันทีเพื่อป้องกัน (หรืออย่างน้อยก็ลดลง) ในการสร้างอ่างเก็บน้ำที่ซ่อนเร้น
โดยการระบุกลไกทางพันธุกรรมเหล่านี้นักวิทยาศาสตร์หวังที่จะทำซ้ำกระบวนการทั้งผ่านการบำบัดด้วยยีน, วัคซีนภูมิคุ้มกันหรือการรวมกันของวิธีการทางชีวการแพทย์
ข้อเสียของการควบคุมยอด
แม้จะมีการมองโลกในแง่ดีเกี่ยวกับการควบคุมที่ยอดเยี่ยมและการวิจัยวัคซีนที่เกี่ยวข้องหลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการควบคุมที่ดีเยี่ยมนั้นมาในราคา เมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่ไม่ใช่ผู้ควบคุมระดับสูงตัวควบคุมที่ดีมักจะมีจำนวนโรงพยาบาลมากกว่าสองเท่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งจากโรคที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีซึ่งเป็นที่ทราบกันว่ามีผลกระทบต่อคนทุกคน
เมื่อเปรียบเทียบกับ ART ที่ไม่ได้ควบคุมตัวเองใน ART ที่มีปริมาณไวรัสที่ตรวจจับไม่ได้ตัวควบคุม Elite ก็มีการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่า 77% แม้แต่ผู้ไม่ติดเชื้อที่มีเชื้อไวรัสที่ตรวจพบได้ก็ยังดีกว่าแนะนำว่า ART จัดการเพื่อลดการอักเสบเรื้อรังระยะยาวบางอย่างที่เรารู้ว่าสามารถเพิ่มความเสี่ยงและการพัฒนาก่อนวัยอันควรของโรคมะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับเอชไอวีโรคหัวใจและหลอดเลือด.