Nonketotic Hyperglycinemia: อาการ, สาเหตุ, การรักษา

Nonketotic hyperglycinemia (NKH) เป็นภาวะทางพันธุกรรมที่สามารถนำไปสู่ปัญหาทางระบบประสาทที่รุนแรงโคม่าและเสียชีวิต “ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง” หมายถึงระดับสูงผิดปกติของโมเลกุล, ไกลซีน คำว่า "nonketotic" แยกแยะความแตกต่าง NKH จากเงื่อนไขสุขภาพอื่น ๆ ที่อาจทำให้เกิด glycine เพิ่มขึ้น บางครั้งอาการยังเรียกอีกอย่างว่า "glycine encephalopathy" หมายถึงโรคที่ทำลายสมอง

NKH เป็นกลุ่มของเงื่อนไขทางการแพทย์ขนาดใหญ่ที่เรียกว่า "ข้อผิดพลาดมา แต่กำเนิดของการเผาผลาญ" เหล่านี้เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่นำไปสู่ปัญหาในการสร้างการแปลงทางเคมีบางอย่างในร่างกาย NKH เป็นเงื่อนไขที่หายาก: มันได้รับการวินิจฉัยในประมาณหนึ่งใน 60,000 ทารกแรกเกิด อย่างไรก็ตามอาจพบได้บ่อยในประชากรย่อยที่เฉพาะเจาะจงเช่นในบางพื้นที่ของอิสราเอล

อาการ

คนที่มี NKH สามารถมีความเข้มของตัวแปรและระดับของอาการ นักวิจัยยังไม่แน่ใจว่าทำไม แต่เด็กชายมักจะมีอาการรุนแรงน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กหญิงและพวกเขามีแนวโน้มที่จะอยู่รอด อาการส่วนใหญ่จะเริ่มขึ้นทันทีหลังคลอด ทารกเหล่านี้แสดงอาการดังนี้:

อาการแบบฟอร์มทั่วไป

• ขาดพลังงาน (ง่วง)
• ความยากลำบากในการให้อาหาร
• กล้ามเนื้อต่ำ
• กล้ามเนื้อกระตุกผิดปกติ
• Hiccoughs
• หยุดหายใจชั่วคราว

อาการอาจแย่ลงทำให้ขาดการตอบสนองและหมดสติ น่าเสียดายที่ความตายไม่ใช่เรื่องแปลก เมื่อทารกอยู่รอดในช่วงเริ่มต้นนี้คนที่ได้รับผลกระทบมักจะมีอาการเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นสิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงความพิการหรือการพัฒนาที่รุนแรงซึ่งเป็นเรื่องยากที่จะรักษา

โดยทั่วไปผู้คนอาจทรมานจากโรคที่ผิดปกติ ในบางกรณีที่ผิดปกติเหล่านี้โรคจะรุนแรงขึ้น ตัวอย่างเช่นบุคคลนั้นอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญา แต่ไม่เกือบจะรุนแรง

ในรูปแบบที่ผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดอาการเริ่มต้นในวัยเด็ก แต่ในกรณีอื่น ๆ อาการอาจไม่เริ่มจนกว่าในภายหลังในวัยเด็ก คนเหล่านี้อาจปรากฏขึ้นตามปกติ แต่จะเกิดอาการที่ส่งผลต่อระบบประสาทเป็นหลัก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

อาการแบบฟอร์มผิดปกติ

• ชัก
• การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อผิดปกติ
• ความพิการทางปัญญา
• ปัญหาพฤติกรรม
• โรคสมาธิสั้น
• scoliosis
• กลืนกินผิดปกติ
• ความหนาแน่นของกล้ามเนื้อผิดปกติ
• กรดไหลย้อน
• ปัญหาระบบประสาทอื่น ๆ

สำหรับคนที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เริ่มแรกจะมีประมาณร้อยละ 20 ที่จะมีรูปแบบของโรคที่ไม่รุนแรง

ทารกแทบจะไม่ได้สัมผัสกับสิ่งที่เรียกว่า "transient NKH" ผู้เชี่ยวชาญบางคนถือว่าการวินิจฉัยที่ถกเถียงกันในกรณีนี้ระดับ glycine จะสูงมากตั้งแต่แรกเกิด แต่ด้วยเหตุผลที่ไม่ทราบสาเหตุ อาจพบอาการชั่วคราวที่หายไปเมื่ออายุได้สองเดือน

ในกรณีอื่น ๆ บุคคลที่มี NKH ชั่วคราวจะพบปัญหาระยะยาวเช่นความพิการทางปัญญา นักวิจัยไม่แน่ใจว่าจะอธิบายโรคนี้ได้อย่างไร มันอาจเป็นไปได้ว่ามันเป็นผลมาจากการสุกช้าของเอนไซม์ที่ได้รับผลกระทบในรูปแบบอื่น ๆ ของ NKH

สาเหตุ

อาการของ NKH เป็นผลมาจากระดับไกลซีนที่ผิดปกติซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็ก Glycine เป็นกรดอะมิโนปกติหนึ่งในองค์ประกอบที่ใช้ในการสร้างโปรตีนในร่างกายของคุณ Glycine ยังมีบทบาทสำคัญในระบบประสาทซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารเคมีสำหรับสัญญาณต่างๆ

Glycine ดำเนินบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญมากมาย อย่างไรก็ตามหากระดับ glycine สูงเกินไปอาจทำให้เกิดปัญหาได้ การใช้เกินขนาดของตัวรับไกลซีนและการตายของเซลล์ประสาทสามารถนำไปสู่อาการบางอย่างของสภาพ

โดยปกติแล้ว glycine จะถูกย่อยสลายโดยเอนไซม์ก่อนที่ระดับจะสูงเกินไป เมื่อมีปัญหากับเอนไซม์นี้ (เรียกว่าระบบความแตกแยก glycine), NKH สามารถส่งผลให้ เรื่องนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ผิดปกติในหนึ่งในโปรตีนที่ใช้ในการสร้างเอนไซม์ ส่วนใหญ่เวลานี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในหนึ่งในสองยีน - AMT หรือ GLDC ยีน

เนื่องจากการกลายพันธุ์เหล่านี้ glycine ส่วนเกินจะสร้างขึ้นในร่างกายโดยเฉพาะสมองและส่วนที่เหลือของระบบประสาทซึ่งนำไปสู่อาการของ NKH เป็นความคิดที่ว่าคนที่มี NKH เวอร์ชันที่น้อยกว่าอาจมีปัญหาเล็กน้อยเกี่ยวกับระบบความแตกแยกของ glycine สิ่งนี้จะป้องกันระดับ glycine ไม่ให้สูงเท่ากับคนที่มีโรครุนแรง

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค NKH นั้นเป็นสิ่งที่ท้าทาย การตรวจร่างกายและประวัติทางการแพทย์มีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย ในทารกที่มีอาการเช่นกล้ามเนื้อต่ำ, อาการชัก, และอาการโคม่าแพทย์จำเป็นต้องพิจารณาความเป็นไปได้ของ NKH แพทย์ยังต้องออกกฎความเป็นไปได้ของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกัน อาการที่หลากหลายอาจทำให้เกิดปัญหาเช่นอาการชักในทารกรวมถึงปัญหาทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน

การทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญในโรคทางพันธุกรรมในวัยเด็กที่พบได้ยากมักเป็นประโยชน์หาก NKH หรือปัญหาทางพันธุกรรมอื่น ๆ เป็นปัญหา

การทดสอบมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย การทดสอบที่สำคัญบางอย่างตรวจสอบระดับของ glycine ที่สูงขึ้น ซึ่งอาจรวมถึงการทดสอบ glycine ในเลือดปัสสาวะหรือน้ำไขสันหลัง อย่างไรก็ตามเงื่อนไขทางการแพทย์บางอย่างสามารถเลียนแบบผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการบางส่วนของ NKH เหล่านี้รวมถึงความผิดปกติที่หายากอื่น ๆ ของการเผาผลาญรวมทั้งกรดโพรพิโอนิและกรดเมธิล การรักษาด้วยยาต้านโรคลมชักบางชนิดเช่น valproate อาจทำให้สับสนในการวินิจฉัยเนื่องจากอาจทำให้ glycine ในระดับสูง

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยของ NKH การทดสอบทางพันธุกรรม (จากตัวอย่างเลือดหรือเนื้อเยื่อ) สามารถตรวจสอบความผิดปกติในหนึ่งในยีนที่รู้จักกันว่าเป็นสาเหตุของ NKH โดยปกติการตัดชิ้นเนื้อตับอาจจำเป็นเพื่อยืนยันการวินิจฉัย

ในส่วนของการวินิจฉัยสิ่งสำคัญก็คือการประเมินความเสียหายที่เกิดขึ้นจาก NKH ตัวอย่างเช่นอาจต้องมีการทดสอบเช่น MRI ของสมองหรือ EEG สิ่งสำคัญคือต้องให้ผู้เชี่ยวชาญทำการประเมินระบบประสาทและพัฒนาการ

การรักษา

ทารกที่มี NKH มักป่วยมากและต้องการการรักษาในหออภิบาลทารกแรกเกิด (NICU) ที่นี่พวกเขาสามารถได้รับการแทรกแซงและการดูแลในระดับสูง

ทารกที่มีชีวิตรอดในช่วงวิกฤตครั้งแรกจะต้องได้รับการดูแลจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ตลอดชีวิตรวมถึงนักประสาทวิทยาและผู้เชี่ยวชาญด้านพัฒนาการ

น่าเสียดายที่ไม่มีการรักษาที่แท้จริงสำหรับ NKH ในรูปแบบที่พบบ่อยและรุนแรง อย่างไรก็ตามสำหรับผู้ที่มีโรคที่รุนแรงน้อยกว่ามีการรักษาบางอย่างที่อาจช่วยได้บ้าง สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่มีแนวโน้มที่จะให้ประโยชน์บางอย่างหากพวกเขาได้รับเร็วและก้าวร้าว เหล่านี้รวมถึง:

• ยาลดระดับ glycine (โซเดียมเบนโซเอต)
• ยาเสพติดที่ต่อต้านการกระทำ glycine ที่เซลล์ประสาทบางอย่าง (เช่น dextromethorphan หรือคีตามีน)

สิ่งสำคัญคือการรักษาอาการชักใน NKH สิ่งเหล่านี้อาจเป็นเรื่องยากมากที่จะจัดการกับยามาตรฐานเช่น phenytoin หรือ phenobarbital การรักษาที่ประสบความสำเร็จอาจต้องมีการรวมกันของยากันชัก บางครั้งอาจจำเป็นต้องมีการแทรกแซงอื่น ๆ เพื่อช่วยควบคุมอาการชักเช่นการกระตุ้นเส้นประสาทเวกัลหรืออาหารพิเศษ

การรักษาอาการอื่น ๆ

อาการอื่น ๆ ของ NKH ก็ต้องได้รับการแก้ไข สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:

• เครื่องกลช่วยหายใจ (สำหรับปัญหาการหายใจเร็ว)
• หลอดอาหาร (เช่นทารกที่มีปัญหาการกลืนสามารถได้รับสารอาหาร)
• กายภาพบำบัด (สำหรับปัญหากล้ามเนื้อ)
• การแทรกแซงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพทางปัญญาและความเป็นอิสระ

นอกจากนี้ยังควรตรวจสอบความเป็นไปได้ของการทดลองทางคลินิกด้วย ถามแพทย์ของคุณหรือค้นหาฐานข้อมูลของรัฐบาลสำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่ามีการศึกษาทางการแพทย์ที่อาจเป็นประโยชน์ต่อบุตรหลานของคุณหรือไม่

มรดก

NKH เป็นภาวะพันธุกรรมถอยอัตโนมัติ นั่นหมายความว่าบุคคลที่มี NKH จะต้องได้รับยีนที่ได้รับผลกระทบจากทั้งแม่และพ่อของพวกเขา ผู้ที่มียีนที่ได้รับผลกระทบเพียงยีนเดียวจะไม่ได้รับเงื่อนไข

หากทั้งพ่อและแม่มียีนที่ได้รับผลกระทบทั้งคู่พวกเขามีโอกาสร้อยละ 25 ที่จะมีลูกที่เกิดจาก NKH มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่ลูกของพวกเขาจะเป็นพาหะสำหรับ NKH โดยไม่มีอาการ

มากน้อยกว่าปกติ NKH สามารถเกิดขึ้นได้จากการกลายพันธุ์เป็นระยะ ๆ นั่นหมายความว่าเด็ก ๆ จะไม่สามารถเกิดกับ NKH ได้แม้ว่าพ่อแม่เพียงคนเดียวเท่านั้นที่มีการกลายพันธุ์ที่ได้รับผลกระทบ

การทำงานกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรมมักจะมีประโยชน์มากถ้ามีคนในครอบครัวของคุณเกิดกับ NKH มืออาชีพนี้สามารถให้ความรู้สึกถึงความเสี่ยงในสถานการณ์เฉพาะของคุณ การทดสอบก่อนคลอดยังมีให้ถ้ามีความเสี่ยงของ NKH การปฏิสนธินอกร่างกายอาจเป็นตัวเลือกสำหรับคู่รักที่ต้องการคัดกรองตัวอ่อนของโรค

ความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นได้อย่างไร

คำพูดจาก DipHealth

การวินิจฉัยโรคของ NKH เป็นสิ่งที่ทำลายล้างสำหรับครอบครัว อาจเป็นเรื่องยากที่จะรู้ว่าลูกน้อยของคุณเป็นโรคที่มีการรักษาน้อยมาก เป็นเรื่องน่าเศร้าที่ต้องสูญเสียลูก เด็กที่มีชีวิตรอดจะต้องได้รับการสนับสนุนและดูแลตลอดชีวิต การสร้างเครือข่ายกับครอบครัวอื่นอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรับข้อมูลและการเชื่อมต่อ รู้ว่าทีมดูแลสุขภาพของคุณพร้อมให้การสนับสนุนคุณในทุกวิถีทาง อย่าลังเลที่จะติดต่อกับระบบสนับสนุนของคุณเมื่อใดก็ตามที่คุณต้องการ