ภูมิคุ้มกันวิทยา 101: มันคืออะไรและมันทำงานอย่างไร

หากคุณรู้สึกสับสนเกี่ยวกับวิธีการรักษาด้วยวิธีภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อรักษาโรคมะเร็งมีเหตุผลที่ดี การฉีดวัคซีนไม่ได้เป็นเพียงวิธีการรักษาชนิดหนึ่ง ค่อนข้างมีหลายประเภทที่แตกต่างกันของการรักษาที่ตกอยู่ภายใต้หัวข้อนี้ สามัญชนคือการรักษาเหล่านี้อาจใช้ระบบภูมิคุ้มกันหรือหลักการของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง กล่าวอีกนัยหนึ่งการรักษาเหล่านี้เรียกว่าการบำบัดทางชีวภาพใช้เพื่อเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายหรือใช้สารที่ทำโดยระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ทำไมการกระตุ้นภูมิคุ้มกันจึงน่าตื่นเต้น?

หากคุณอ่านหนังสือพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้คุณอาจเห็นหัวข้อข่าวพร้อมข้อความที่น่าทึ่งเช่น "การรักษาใกล้" เมื่ออธิบายภูมิคุ้มกัน นี่เป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้นหรือเป็นแค่สื่อโฆษณามากขึ้นหรือไม่

ในขณะที่เราเพิ่งเริ่มเรียนรู้เกี่ยวกับการรักษาเหล่านี้และพวกเขาไม่ได้ผลสำหรับโรคมะเร็งทุกชนิด แต่การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันนั้นเป็นสิ่งที่น่าตื่นเต้นอย่างแท้จริง ในความเป็นจริงการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันได้รับการตั้งชื่อล่วงหน้าของโรคมะเร็งคลินิกปี 2016 โดยสมาคมมะเร็งวิทยาคลินิกแห่งสหรัฐอเมริกา สำหรับผู้ที่อาศัยอยู่กับโรคมะเร็งสาขานี้พร้อมกับความก้าวหน้าในการรักษาเช่นการรักษาที่กำหนดเป้าหมายเป็นเหตุผลที่จะรู้สึกถึงความหวัง - ไม่เพียง แต่สำหรับอนาคต แต่สำหรับวันนี้

ซึ่งแตกต่างจากความก้าวหน้าหลายอย่างในด้านเนื้องอกวิทยาซึ่งสร้างขึ้นจากการรักษาก่อนหน้านี้ immunotherapy เป็นวิธีการใหม่ทั้งหมดในการรักษาโรคมะเร็ง เปรียบเทียบกับการรักษาอื่น ๆ:

• การรักษาบางอย่างเหล่านี้อาจใช้ได้กับมะเร็งทุกชนิด (กล่าวอีกนัยหนึ่งยาสามารถใช้งานได้กับการพูดมะเร็งผิวหนังและมะเร็งปอด)
• การรักษาบางอย่างเหล่านี้อาจทำงานได้ดีที่สุดและยากที่สุดในการรักษาโรคมะเร็ง (ตัวอย่างเช่นพวกเขาอาจมีประสิทธิภาพสำหรับโรคมะเร็งเช่นมะเร็งปอดระยะขั้นสูงหรือมะเร็งตับอ่อน)
• ในบางกรณีผลลัพธ์นั้นยาวนาน - ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาคนใดเรียกว่า "การตอบสนองที่คงทน" การรักษามะเร็งส่วนใหญ่สำหรับเนื้องอกที่เป็นของแข็งเช่นเคมีบำบัดและยาที่กำหนดเป้าหมายการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะในเซลล์มะเร็งนั้นมี จำกัด; ในที่สุดเซลล์มะเร็งก็ดื้อต่อการรักษา ในขณะที่ไม่มีใครกล้าที่จะกระซิบคำว่า "รักษา" ยังมีความหวังว่าสำหรับคนส่วนน้อยที่มีบางคน ประเภทของโรคมะเร็งต่อไป - ยาเหล่านี้อาจให้โอกาสสำหรับการควบคุมระยะยาวของโรคมะเร็งของพวกเขา

ประวัติภูมิคุ้มกัน

แนวคิดของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันได้รับรอบจริงมาเป็นเวลานาน ศตวรรษที่ผ่านมาแพทย์ที่รู้จักกันในชื่อวิลเลียม Coley ตั้งข้อสังเกตว่าผู้ป่วยบางรายเมื่อติดเชื้อแบคทีเรียดูเหมือนจะต่อสู้กับโรคมะเร็งของพวกเขา แพทย์อีกคนหนึ่งชื่อสตีเวนโรเซ็นเบิร์กได้รับการให้เครดิตกับการถามคำถามเกี่ยวกับปรากฏการณ์ที่แตกต่างจากโรคมะเร็ง ในบางโอกาสมะเร็งอาจหายไปโดยไม่ได้รับการรักษาใด ๆ การให้อภัยตามธรรมชาติหรือการถดถอยของมะเร็งนี้ได้รับการบันทึกไว้แล้วแม้ว่าจะเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นได้ยากมาก ทฤษฏีของดร. โรเซนเบิร์กคือระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยของเขาได้โจมตีและกำจัดมะเร็ง

ทฤษฎีเบื้องหลังการฉีดวัคซีน

ทฤษฏีเบื้องหลังการทำภูมิคุ้มกันบำบัดคือระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้วิธีต่อสู้กับโรคมะเร็งแล้ว เช่นเดียวกับที่ร่างกายของเราสามารถระบุติดฉลากและตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแบคทีเรียและไวรัสที่บุกรุกร่างกายของเราเซลล์มะเร็งอาจถูกระบุว่าผิดปกติและถูกกำจัดโดยระบบภูมิคุ้มกัน

ถ้าเช่นนั้นทำไมระบบภูมิคุ้มกันของเราไม่สามารถต่อสู้กับโรคมะเร็งทั้งหมดได้?

การเรียนรู้เกี่ยวกับกลไกของยาเสพติดด้วยภูมิคุ้มกันทำให้เกิดคำถามว่า: "ถ้าระบบภูมิคุ้มกันของเรารู้วิธีต่อสู้กับโรคมะเร็งทำไมพวกเขาถึงทำไม่ได้ทำไมหนึ่งในสองของผู้ชายและผู้หญิงหนึ่งในสามคนถูกกำหนดให้พัฒนาเป็นมะเร็ง อายุการใช้งาน?"

ก่อนอื่นระบบภูมิคุ้มกันของเราทำงานได้ดีมากในกระบวนการทำความสะอาดเซลล์ที่เสียหายซึ่งอาจกลายเป็นเซลล์มะเร็งในที่สุด เรามียีนหลายตัวที่สร้างขึ้นใน DNA ของเราหรือที่เรียกว่ายีนต้านมะเร็งซึ่งให้พิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซมและกำจัดร่างกายของเซลล์ที่ได้รับความเสียหาย บางทีคำถามที่ดีกว่าอาจเป็น "ทำไมเราทุกคนไม่เป็นมะเร็งบ่อยขึ้น"

ไม่มีใครรู้แน่ชัดว่าเหตุใดเซลล์มะเร็งบางชนิดจึงหลบหนีการตรวจจับและทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกัน ส่วนหนึ่งของเหตุผลก็คือเซลล์มะเร็งสามารถตรวจจับได้ยากกว่าแบคทีเรียหรือไวรัสเนื่องจากเซลล์เหล่านี้เกิดจากเซลล์ที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราถือเป็นเรื่องปกติ เซลล์ภูมิคุ้มกันได้รับการออกแบบเพื่อจัดหมวดหมู่สิ่งที่พวกเขาเห็นว่าเป็นตัวเองหรือไม่ใช่ตัวเองและเนื่องจากเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติในร่างกายของเราพวกเขาอาจลื่นไถลตามปกติ ปริมาตรที่แท้จริงของเซลล์มะเร็งอาจมีบทบาทด้วยจำนวนของเซลล์มะเร็งในเนื้องอกที่เอาชนะความสามารถของเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนน้อย

แต่เหตุผลอาจจะยากกว่าการรู้จำหรือตัวเลข - หรืออย่างน้อยเซลล์มะเร็งก็มีเล่ห์เหลี่ยม เซลล์มะเร็งมักจะหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันโดย "ทำท่า" ให้ดูเหมือนเซลล์ปกติ เซลล์มะเร็งบางแห่งคิดหาวิธีที่จะปกปิดตัวเองเพื่อสวมหน้ากากหากคุณต้องการ ด้วยการซ่อนในลักษณะนี้พวกเขาสามารถหลบหนีการตรวจจับ ในความเป็นจริงยารักษาด้วยภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งทำงานโดยการเอาหน้ากากออกจากเซลล์มะเร็งเป็นหลัก

ในฐานะโน้ตสุดท้ายสิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าระบบภูมิคุ้มกันมีการตรวจสอบและปรับสมดุลอย่างละเอียด อีกด้านหนึ่งเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องต่อสู้กับผู้รุกรานจากต่างประเทศ ในอีกด้านหนึ่งเราไม่ต้องการต่อสู้กับเซลล์ในร่างกายของเราเองและในความเป็นจริงโรคภูมิต้านตนเองเช่นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์นั้นเกี่ยวข้องกับ

ข้อ จำกัด ของการฉีดวัคซีน

ในขณะที่คุณอ่านสิ่งสำคัญคือการตระหนักถึงข้อ จำกัด บางประการของภูมิคุ้มกันในขั้นตอนของการพัฒนานี้ นักเนื้องอกวิทยาคนหนึ่งกล่าวถึงวิธีนี้: ภูมิคุ้มกันบำบัดคือการรักษาโรคมะเร็งเนื่องจากการบินครั้งแรกของไรอันบราเธอร์สคือการบิน สาขาการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันอยู่ในวัยเด็ก

เรารู้ว่าการรักษาเหล่านี้ไม่ได้ผลสำหรับทุกคนหรือแม้แต่กับคนส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็ง นอกจากนี้เราไม่มีข้อบ่งชี้ที่ชัดเจนว่าใครจะได้รับประโยชน์จากยาเหล่านี้อย่างแน่นอน การค้นหาไบโอมาร์คเกอร์หรือวิธีอื่นในการตอบคำถามนี้เป็นพื้นที่การวิจัยที่กระตือรือร้นในขณะนี้

รีวิวสั้น ๆ เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกันและโรคมะเร็ง

เพื่อทำความเข้าใจเล็กน้อยเกี่ยวกับการทำงานของการรักษาแต่ละอย่างมันจะมีประโยชน์ในการทบทวนสั้น ๆ ว่าระบบภูมิคุ้มกันทำหน้าที่ต่อสู้กับโรคมะเร็งได้อย่างไร ระบบภูมิคุ้มกันของเราประกอบด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวเช่นเดียวกับเนื้อเยื่อของระบบน้ำเหลืองเช่นต่อมน้ำเหลือง ในขณะที่มีเซลล์หลายประเภทเช่นเดียวกับทางเดินของโมเลกุลที่ทำให้เกิดการกำจัดเซลล์มะเร็ง "ปืนใหญ่" ในการต่อสู้กับมะเร็งคือ T-cells (T lymphocytes) และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ คู่มือฉบับสมบูรณ์นี้เพื่อทำความเข้าใจระบบภูมิคุ้มกันให้การสนทนาในเชิงลึกของพื้นฐานของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับโรคมะเร็งได้อย่างไร?

เพื่อต่อสู้กับเซลล์มะเร็งมีฟังก์ชันมากมายที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราต้องปฏิบัติ แบบง่ายเหล่านี้รวมถึง:

• การเฝ้าระวัง:ระบบภูมิคุ้มกันจำเป็นต้องค้นหาและระบุเซลล์มะเร็งก่อน เซลล์ภูมิคุ้มกันของเราจำเป็นต้องตรวจสอบเซลล์ทั้งหมดในท่ามกลางและสามารถรับรู้เซลล์มะเร็งว่าไม่ใช่ตัวเอง การเปรียบเทียบจะเป็นคนงานป่าไม้ที่เดินผ่านป่าเพื่อค้นหาต้นไม้ที่เป็นโรค
• แท็ก: เมื่อค้นพบแล้วระบบภูมิคุ้มกันของเราต้องทำเครื่องหมายหรือติดฉลากเซลล์มะเร็งเพื่อการทำลาย หลังจากการเปรียบเทียบเจ้าหน้าที่ป่าไม้จะต้องติดแท็กหรือติดป้ายต้นไม้ที่เป็นโรคด้วยสีสเปรย์สีส้ม
• สัญญาณ: เมื่อทำเครื่องหมายเซลล์มะเร็งแล้วเซลล์ภูมิคุ้มกันของเราต้องส่งเสียงเตือนเพื่อดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ต่อสู้กับโรคมะเร็งไปยังบริเวณที่พบ เจ้าหน้าที่ป่าไม้จะต้องกลับไปที่สำนักงานของเขาและโทรศัพท์ข้อความและอีเมลบริการต้นไม้เพื่อมาและนำต้นไม้ที่ป่วยออกมา
• การต่อสู้: เมื่อเซลล์มะเร็งได้รับการยอมรับและทำเครื่องหมายและเซลล์ภูมิคุ้มกันได้ตอบสนองต่อสัญญาณเตือนและย้ายไปยังไซต์เซลล์ T พิษต่อเซลล์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะโจมตีและกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย ในที่สุดในการเปรียบเทียบเจ้าหน้าที่บริการต้นไม้จะลดและกำจัดต้นไม้ที่เป็นโรค

บทความเกี่ยวกับวิธีการทำงานของเซลล์ T ในการต่อสู้กับโรคมะเร็งอธิบายถึงกระบวนการที่เกิดขึ้นในขั้นตอนเหล่านี้และบทความเกี่ยวกับวงจรภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งจะแสดงแผนภาพของแต่ละขั้นตอน

เซลล์มะเร็งซ่อนตัวจากระบบภูมิคุ้มกันได้อย่างไร

นอกจากนี้ยังสามารถเป็นประโยชน์ในการทราบว่าเซลล์มะเร็งมักจะจัดการเพื่อหลบเลี่ยงการตรวจจับหรือการโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกันของเรา เซลล์มะเร็งอาจซ่อนตัวโดย:

• ลดการแสดงออกของแอนติเจนบนพื้นผิวของเซลล์ นี่จะคล้ายกับต้นไม้ที่เอาเครื่องหมายของโรคออกจากกิ่งก้านหรือใบไม้
• การแสดงสารบนพื้นผิวของเซลล์ซึ่งหยุดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์มะเร็งอาจสร้างโมเลกุลที่กดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ในการเปรียบเทียบต้นไม้จะทำอะไรบางอย่างเพื่อขับไล่คนงานป่าไม้และบริการต้นไม้
• เซลล์มะเร็งอาจทำให้เซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็งใกล้เคียงหลั่งสารที่ลดประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกัน วิธีการนี้เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงสภาพแวดล้อมขนาดเล็กบริเวณรอบ ๆ เซลล์มะเร็ง ต้นไม้ที่เป็นโรคจะขอความช่วยเหลือจากเฟิร์นและไลแลคเพื่อยืดเวลาการเปรียบเทียบออกไปเล็กน้อยเพื่อช่วยให้คนงานป่าไม้ออกไป

หากคุณกำลังสับสนเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างเซลล์มะเร็งและสิ่งที่ทำให้เซลล์มะเร็งมีลักษณะเฉพาะบทความต่อไปนี้จะกล่าวถึงสิ่งที่ทำให้เซลล์เป็นเซลล์มะเร็งและความแตกต่างระหว่างเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติ

ประเภทและกลไกของภูมิคุ้มกัน

คุณอาจเคยได้ยินภูมิคุ้มกันบำบัดอธิบายว่าเป็นการรักษาที่ "กระตุ้น" ระบบภูมิคุ้มกัน การรักษาเหล่านี้มีความซับซ้อนมากกว่าการให้ระบบภูมิคุ้มกันดีขึ้น ลองมาดูกลไกบางอย่างที่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำงานเช่นเดียวกับประเภทของการรักษาที่ใช้หรือศึกษาในวันนี้

กลไกการฉีดวัคซีน

กลไกบางอย่างที่ยาภูมิคุ้มกันบำบัดสามารถรักษามะเร็งได้ ได้แก่:

• ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้มะเร็ง
• กระตุ้นและขยายเซลล์ภูมิคุ้มกัน
• การแทรกแซงความสามารถของเซลล์มะเร็งในการซ่อน (การปิดบัง)
• การรบกวนสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของเซลล์มะเร็งโดยการเปลี่ยนสัญญาณเซลล์มะเร็ง
• ใช้หลักการของระบบภูมิคุ้มกันของเราเป็นแม่แบบสำหรับการออกแบบยารักษาโรคมะเร็ง

ประเภทของการฉีดวัคซีน

วิธีการทางภูมิคุ้มกันในปัจจุบันได้รับการอนุมัติหรือได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกรวมถึง:

• โมโนโคลนอลแอนติบอดี
• สารยับยั้งจุดตรวจ
• วัคซีนมะเร็ง
• การบำบัดด้วยเซลล์ที่นำมาใช้เช่นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T
• ไวรัส Oncolytic
• ไซโตไค
• แบบเสริมภูมิคุ้มกัน

สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่ามีการทับซ้อนกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการรักษาเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นยาที่ใช้เป็นสารยับยั้งด่านอาจเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดี แอนติบอดีในการรักษา

โมโนโคลนอลแอนติบอดีทำงานโดยการทำให้เซลล์มะเร็งเป็นเป้าหมายและถูกนำมาใช้เป็นระยะเวลาหนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับมะเร็งเช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด

เมื่อระบบภูมิคุ้มกันของเราสัมผัสกับแบคทีเรียและไวรัสข้อความจะถูกส่งซึ่งส่งผลให้เกิดการสร้างแอนติบอดี จากนั้นหากผู้รุกรานรายเดิมปรากฏขึ้นอีกครั้งร่างกายก็จะเตรียมพร้อม การฉีดวัคซีนเช่นไข้หวัด shot ทำงานโดยแสดงระบบภูมิคุ้มกันไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ถูกฆ่า (shot) หรือไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ไม่ทำงาน (สเปรย์จมูก) เพื่อให้สามารถผลิตแอนติบอดีและเตรียมพร้อมหากไวรัสไข้หวัดมีชีวิตเข้าสู่ร่างกายของคุณ

แอนติบอดีในการรักษาหรือโมโนโคลนอลทำงานในลักษณะที่คล้ายกัน แต่แทนที่จะเป็นแอนติบอดีแบบ "ทำเอง" ที่ออกแบบมาเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งมากกว่าจุลินทรีย์ แอนติบอดียึดติดกับแอนติเจน (เครื่องหมายโปรตีน) บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเช่นกุญแจจะพอดีกับล็อค เมื่อเซลล์มะเร็งถูกทำเครื่องหมายหรือติดแท็กเซลล์อื่น ๆ ในระบบภูมิคุ้มกันจะได้รับการแจ้งเตือนให้ทำลายเซลล์ คุณสามารถนึกถึงโมโนโคลนอลแอนติบอดีเหมือนกับสีสเปรย์สีส้มที่คุณเห็นบนต้นไม้ที่เป็นโรค ฉลากเป็นสัญญาณว่าควรลบเซลล์ (หรือต้นไม้)

โมโนโคลนอลแอนติบอดีชนิดอื่นอาจติดกับแอนติเจนบนเซลล์มะเร็งแทนเพื่อป้องกันสัญญาณการเติบโตจากการเข้าถึง ในกรณีนี้มันเหมือนกับการวางกุญแจไว้ในล็อคเพื่อให้กุญแจอื่น - สัญญาณการเติบโต - ไม่สามารถเชื่อมต่อได้ ยา Erbitux (cetuximab) และ Vectibix (panitumumab) ทำงานโดยการรวมกับและยับยั้งตัวรับ EFGR (แอนติเจน) บนเซลล์มะเร็งเนื่องจากตัวรับ EGFR นั้นถูก "ปิดกั้น" สัญญาณการเจริญเติบโตจึงไม่สามารถติดและบอกให้เซลล์มะเร็งแบ่งและเติบโตได้

โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือยารักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Rituxan (rituximab) แอนติบอดีเหล่านี้จับกับแอนติเจนที่เรียกว่า CD20 ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้มะเร็งที่พบบนพื้นผิวของ lymph lymphocytes ที่เป็นมะเร็งในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง B บางชนิด

โมโนโคลนอลแอนติบอดีได้รับการอนุมัติสำหรับโรคมะเร็งหลายชนิด ตัวอย่างรวมถึง:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituximab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (cetuximab)
• Gazyva (obinutuzumab)

โมโนโคลนอลแอนติบอดีอีกชนิดหนึ่งคือแอนติบอดีสองทาง แอนติบอดีเหล่านี้จับกับแอนติเจนที่ต่างกันสองตัว หนึ่งแท็กเซลล์มะเร็งและอีกเซลล์หนึ่งทำงานเพื่อคัดเลือกเซลล์ T และนำทั้งสองมารวมกัน ตัวอย่างคือ Blincyto (blinatumomab)

โมโนโคลนอลแอนติบอดี

โมโนโคลนอลแอนติบอดีทำงานได้ตามลำพัง แต่แอนติบอดีอาจติดอยู่กับยาเคมีบำบัดสารพิษหรืออนุภาคกัมมันตภาพรังสีในวิธีการรักษาที่เรียกว่าแอนติบอดี้คอนจูกัล คอนจูเกตคำหมายถึง "แนบ" ในสถานการณ์นี้ "น้ำหนักบรรทุก" ถูกส่งโดยตรงไปยังเซลล์มะเร็ง การมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนบนเซลล์มะเร็งและส่ง "พิษ" (ยาพิษหรืออนุภาคกัมมันตภาพรังสี) ไปยังแหล่งโดยตรงจะทำให้เนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีได้รับความเสียหายน้อยลง ยาบางตัวในประเภทนี้ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยารวมถึง:

• Kadcyla (ado-trastuzumab): นี่คือโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ยึดติดกับยาเคมีบำบัดสำหรับรักษามะเร็งเต้านม
• Adcetris (brentuximab) vedotin): แอนติบอดีนี้ยังติดอยู่กับยาเคมีบำบัด
• เซวาลิน (ibritumomab tiuxetan): แอนติบอดีนี้ติดอยู่กับอนุภาคกัมมันตรังสี
• ออนทักdenileukin difitox): ยานี้รวมโมโนโคลนอลแอนติบอดีกับสารพิษจากแบคทีเรียซึ่งเป็นสาเหตุของโรคคอตีบ

สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน

สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันทำงานโดยการหยุดระบบภูมิคุ้มกัน

ตามที่ระบุไว้ข้างต้นระบบภูมิคุ้มกันมีการตรวจสอบและปรับสมดุลเพื่อไม่ให้มีประสิทธิภาพสูงกว่าหรือต่ำกว่า เพื่อป้องกันไม่ให้มันมากเกินไป - และก่อให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเอง - มีจุดตรวจยับยั้งตามทางเดินภูมิคุ้มกันที่ถูกควบคุมเช่นเดียวกับที่ใช้เบรกเพื่อชะลอหรือหยุดรถ

ดังที่ระบุไว้ข้างต้นเซลล์มะเร็งอาจเป็นเรื่องยากและหลอกลวงระบบภูมิคุ้มกัน วิธีหนึ่งที่พวกเขาทำคือผ่านโปรตีนจุดตรวจ โปรตีนด่านเป็นสารที่ใช้ในการปราบปรามหรือชะลอระบบภูมิคุ้มกัน เนื่องจากเซลล์มะเร็งเกิดขึ้นจากเซลล์ปกติพวกเขามีความสามารถในการสร้างโปรตีนเหล่านี้ แต่ใช้พวกมันในวิธีที่ผิดปกติเพื่อหลบหนีการตรวจจับโดยระบบภูมิคุ้มกัน PD-L1 และ CTLA4 เป็นโปรตีนจุดตรวจที่แสดงจำนวนมากบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางเซลล์กล่าวอีกนัยหนึ่งเซลล์มะเร็งบางแห่งหาวิธีใช้ "โปรตีนปกติ" เหล่านี้ในลักษณะที่ผิดปกติ ซึ่งแตกต่างจากวัยรุ่นที่อาจมีเท้าเหยียบคันเร่งของรถยนต์โปรตีนเหล่านี้วางเท้าเหยียบเบรกของระบบภูมิคุ้มกัน

ยาที่เรียกว่า checkpoint inhibitors สามารถผูกกับโปรตีน checkpoint เหล่านี้เช่น PD-L1 โดยหลักแล้วปล่อย brakes ดังนั้นระบบภูมิคุ้มกันสามารถกลับไปทำงานและต่อสู้กับเซลล์มะเร็งได้

ตัวอย่างของสารยับยั้งจุดตรวจที่ใช้อยู่ในปัจจุบัน ได้แก่:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

การวิจัยกำลังมองหาประโยชน์ของการรวมสองหรือมากกว่ายาเสพติดในหมวดหมู่นี้ ตัวอย่างเช่นการใช้สารยับยั้ง PD-1 และ CTLA-4 ร่วมกัน (Opdivo และ Yervoy) แสดงถึงคำสัญญา

Adoptive Cell Transfer และ CAR T-cell Therapy

การรักษาด้วยเซลล์และ Adoptive CAR T-cell เป็นวิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งช่วยเสริมระบบภูมิคุ้มกันของเราเอง พวกเขาเปลี่ยนเซลล์ต่อสู้มะเร็งของเราให้เป็นนักสู้ที่ดีขึ้นโดยการเพิ่มความสามารถในการต่อสู้หรือตัวเลขของพวกเขา

Adoptive Cell Transfer

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้หนึ่งในเหตุผลที่ระบบภูมิคุ้มกันของเราไม่ต่อสู้กับเนื้องอกก้อนใหญ่ก็คือพวกมันมีอำนาจเหนือกว่า ในการเปรียบเทียบคุณอาจคิดว่ามีทหาร 10 คนในแนวหน้าต่อสู้กับคู่แข่งนับแสน (เซลล์มะเร็ง) การรักษาเหล่านี้ใช้ประโยชน์จากการต่อสู้ของทหาร แต่เพิ่มทหารเข้าไปในแนวหน้า

ด้วยการรักษาเหล่านี้แพทย์จะกำจัดเซลล์ T ออกจากบริเวณรอบ ๆ เนื้องอกของคุณก่อน เมื่อเซลล์ T ของคุณถูกรวบรวมพวกมันจะเติบโตในห้องแล็บ (และเปิดใช้งานด้วยไซโตไคน์) หลังจากที่พวกเขาถูกคูณอย่างเพียงพอพวกเขาจะถูกฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของคุณการรักษานี้มีผลในการรักษาสำหรับบางคนที่มีเนื้องอก

การบำบัดด้วย CAR T-cell

การดำเนินการต่อจากการเปรียบเทียบของรถยนต์จากด้านบนการบำบัดด้วย CAR T-cell อาจถูกมองว่าเป็นระบบภูมิคุ้มกัน "ปรับ" CAR ย่อมาจากตัวรับแอนติเจน chimeric Chimeric เป็นคำที่หมายถึง "รวมเข้าด้วยกัน" ในการบำบัดนี้แอนติบอดีจะถูกรวมเข้ากับตัวรับ T-cell

เช่นเดียวกับการถ่ายโอนเซลล์ที่รับมา T-cells จากภูมิภาคของเนื้องอกของคุณจะถูกรวบรวมเป็นครั้งแรก T-cells ของคุณเองจะถูกปรับเปลี่ยนเพื่อแสดงโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับแอนติเจน chimeric หรือรถยนต์ ตัวรับนี้บน T-cells ของคุณอนุญาตให้พวกเขาแนบกับตัวรับบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเพื่อทำลายพวกมัน กล่าวอีกนัยหนึ่งมันช่วย T-cells ของคุณในการจดจำเซลล์มะเร็ง

ยังไม่มีการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ใด ๆ ที่ได้รับการอนุมัติ แต่พวกเขากำลังถูกทดสอบในการทดลองทางคลินิกพร้อมผลลัพธ์ที่น่าพอใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งผิวหนัง

วัคซีนรักษามะเร็ง

วัคซีนมะเร็งเป็นวัคซีนที่ทำงานเป็นหลักโดยการเริ่มต้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อโรคมะเร็ง คุณอาจได้ยินวัคซีนที่สามารถช่วยป้องกันมะเร็งได้เช่นไวรัสตับอักเสบบีและ HPV แต่วัคซีนที่ใช้รักษามะเร็งมีเป้าหมายที่แตกต่างกัน - เพื่อโจมตีมะเร็งที่มีอยู่แล้ว

เมื่อคุณได้รับวัคซีนป้องกันโรคบาดทะยักระบบภูมิคุ้มกันของคุณจะได้รับบาดทะยักที่ถูกฆ่าเพียงเล็กน้อย เมื่อเห็นสิ่งนี้ร่างกายของคุณจะรับรู้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมแนะนำให้กับเซลล์ B (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ซึ่งผลิตแอนติบอดี หากคุณสัมผัสกับบาดทะยักอีกครั้งเช่นถ้าคุณเหยียบเล็บที่เป็นสนิมระบบภูมิคุ้มกันของคุณก็จะเตรียมพร้อมและพร้อมที่จะโจมตี

มีหลายวิธีในการผลิตวัคซีนเหล่านี้ วัคซีนมะเร็งอาจทำโดยใช้เซลล์มะเร็งหรือสารที่ผลิตโดยเซลล์มะเร็ง

ตัวอย่างของวัคซีนรักษามะเร็งที่ใช้ในสหรัฐอเมริกาคือ Provenge (sipuleucel-T) สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ปัจจุบันมีการทดสอบวัคซีนมะเร็งสำหรับมะเร็งหลายชนิดรวมถึงเพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านม

ด้วยโรคมะเร็งปอดมีการฉีดวัคซีนสองชนิดคือ CIMAvax EGF และ Vaxina (racotumomab-alum) ได้รับการศึกษาในคิวบาเพื่อหามะเร็งปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก วัคซีนเหล่านี้ซึ่งพบว่าช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปลอดจากโรคในคนบางคนที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก ๆ ก็เริ่มมีการศึกษาในสหรัฐอเมริกาเช่นกัน วัคซีนเหล่านี้ทำงานโดยได้รับระบบภูมิคุ้มกันเพื่อสร้างแอนติบอดีต่อตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) EGFR เป็นโปรตีนบนพื้นผิวของเซลล์ซึ่งแสดงออกมากเกินไปในบางคนที่เป็นมะเร็งปอด

ไวรัส Oncolytic

การใช้ไวรัส oncolytic ได้รับการอ้างถึงแบบอะนาล็อกว่า "ไดนาไมต์สำหรับเซลล์มะเร็ง" เมื่อเรานึกถึงไวรัสเรามักจะคิดถึงสิ่งที่ไม่ดี ไวรัสเช่นโรคหวัดติดเชื้อเซลล์ของเราโดยการเข้าสู่เซลล์คูณและในที่สุดทำให้เซลล์ระเบิด

ไวรัส Oncolytic ใช้เพื่อ "ติดเชื้อ" เซลล์มะเร็ง ทรีทเม้นต์เหล่านี้ดูเหมือนจะทำงานในไม่กี่วิธี พวกมันเข้าสู่เซลล์มะเร็งทวีคูณและทำให้เซลล์ระเบิด แต่พวกมันก็ปล่อยแอนติเจนเข้าสู่กระแสเลือดซึ่งดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันที่จะเข้ามาโจมตีมากขึ้น

ยังไม่มีการรักษาด้วยไวรัสแบบ oncolytic ที่ได้รับการรับรองในสหรัฐอเมริกา แต่พวกเขากำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกสำหรับมะเร็งหลายชนิด

Cytokines (โมดูเลเตอร์ระบบภูมิคุ้มกัน)

โมดูเลเตอร์ระบบภูมิคุ้มกันเป็นรูปแบบของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่มีมานานหลายปี การรักษาเหล่านี้เรียกว่า "การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบไม่เฉพาะเจาะจง" กล่าวอีกนัยหนึ่งพวกเขาทำงานเพื่อช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันต่อสู้กับผู้รุกรานรวมถึงโรคมะเร็ง สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันเหล่านี้ - ไซโตไคน์ - รวมทั้ง interleukins (ILs) และ interferons (IFNs) เน้นถึงความสามารถของเซลล์ภูมิคุ้มกันในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ตัวอย่างเช่น IL-2 และ IFN-alpha ซึ่งใช้สำหรับโรคมะเร็งไตและเนื้องอกในหมู่มะเร็งอื่น ๆ

การเสริมภูมิคุ้มกัน

BCG เป็นหนึ่งในรูปแบบของการเสริมภูมิคุ้มกันที่ได้รับการอนุมัติในการรักษาโรคมะเร็งในปัจจุบัน BCG ย่อมาจาก Bacillus Calmette-Guerin และเป็นวัคซีนที่ใช้ในบางส่วนของโลกเพื่อป้องกันวัณโรค มันอาจใช้ในการรักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะ วัคซีนแทนที่จะได้รับการฉีดวัคซีนแทนการฉีดวัคซีนเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะ ในกระเพาะปัสสาวะวัคซีนสร้างการตอบสนองแบบไม่เจาะจงซึ่งช่วยในการต่อสู้กับโรคมะเร็ง

ผลข้างเคียง

หนึ่งในความหวังที่ได้รับเนื่องจากการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งโดยเฉพาะการรักษาเหล่านี้จะมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมเช่นเดียวกับการรักษาโรคมะเร็งทุกชนิดอย่างไรก็ตามการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันอาจส่งผลให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ซึ่งแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเช่นเดียวกับยาเฉพาะ ในความเป็นจริงหนึ่งในวิธีที่อธิบายผลกระทบเหล่านี้คือ "อะไรกับ itis" - "itis" เป็นคำต่อท้ายหมายถึงการอักเสบ

อนาคต

สาขาการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันนั้นน่าตื่นเต้น แต่เรามีอะไรให้เรียนรู้มากมาย โชคดีที่ระยะเวลาที่ใช้ในการรักษาใหม่เหล่านี้สำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งนั้นก็เพิ่มขึ้นเช่นกันในอดีตมีระยะเวลายาวนานในการค้นพบยาและเวลาที่ใช้ในการรักษา ด้วยการใช้ยาเช่นนี้ซึ่งมีการพัฒนายาที่ดูปัญหาเฉพาะในการรักษาโรคมะเร็งเวลาในการพัฒนามักสั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ

เช่นนี้การใช้การทดลองทางคลินิกก็เปลี่ยนไปเช่นกัน ในอดีตการทดลองระยะที่ 1 - การทดลองครั้งแรกที่มีการทดสอบยาใหม่กับมนุษย์ - ถูกพิจารณาว่าเป็นความพยายาม "คูน้ำสุดท้าย" มากกว่า พวกเขาได้รับการออกแบบให้เป็นวิธีการปรับปรุงการรักษาพยาบาลสำหรับผู้ที่อยู่ในอนาคตมากกว่าผู้ที่มีส่วนร่วมในการทดลอง ตอนนี้การทดลองแบบเดียวกันนี้อาจมอบโอกาสเดียวที่จะมีชีวิตอยู่กับโรคของพวกเขา สละเวลาสักครู่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกรวมถึงวิธีที่ผู้คนค้นหาการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคมะเร็ง