Angelman Syndrome: อาการสาเหตุและการรักษา

Angelman syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่โดดเด่นด้วยความพิการทางพัฒนาการและสติปัญญาที่สำคัญปัญหาการเคลื่อนไหวอาการชักความผิดปกติของการนอนหลับและพฤติกรรมที่มีความสุขผิดปรกติ เมื่อได้รับการกล่าวขานว่า "กลุ่มหุ่นกระบอกที่มีความสุข" (คำนี้ถือว่าเป็นคำดูถูก) สภาพดังกล่าวส่งผลกระทบหนึ่งในทุก ๆ การเกิด 15,000 ครั้งตามรายงานของมูลนิธิโรคซิงแมนที่ไม่หวังผลกำไร

ในขณะที่เด็กที่มีอาการ Angelman จะมีคุณสมบัติและอาการที่แตกต่างกันอาการมักจะได้รับการยอมรับเฉพาะเมื่อเด็กอายุหกถึง 12 เดือนเท่านั้น เนื่องจากอาการดังกล่าวหาได้ยากนัก Angelman syndrome มักวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็นออทิซึมหรือสมองพิการ

ในขณะที่ไม่มีการรักษาโรค Angelman, ยากันชัก, กายภาพบำบัด, กิจกรรมบำบัดและการพูดและภาษาบำบัดอย่างมีนัยสำคัญสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิต ผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถใช้ชีวิตตามปกติได้ แต่จะต้องได้รับการดูแลตลอดชีวิตอย่างสม่ำเสมอ

อาการ

Angelman syndrome ได้รับการตั้งชื่อตามกุมารแพทย์ชาวอังกฤษชื่อ Harry Angelman ซึ่งในปี 1965 ได้อธิบายถึงอาการที่เกิดจากอาการของโรค ลักษณะเหล่านั้นสามารถจำแนกได้กว้าง ๆ ทั้งทางกายภาพพัฒนาการพฤติกรรมและระบบประสาท

ลักษณะทางกายภาพ

ในทำนองเดียวกันที่ดาวน์ซินโดรมสามารถรับรู้ได้จากความผิดปกติของศีรษะและใบหน้าที่เฉพาะเจาะจงดาวน์ซินโดรมแองเจลแมนนั้นมีลักษณะเป็นเส้นรอบวงศีรษะที่มีขนาดเล็กอย่างไม่เป็นสัดส่วน

อาการที่มักจะไม่เห็นในเวลาที่เกิด แต่เฉพาะในขณะที่ทารกพัฒนาในช่วงเวลาที่ศีรษะล้มเหลวในการเติบโตควบคู่กับส่วนที่เหลือของร่างกาย

ส่งผลให้เกิด microcephaly ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่สมองมีขนาดเล็กผิดปกติ ซึ่งแตกต่างจาก microcephaly บางรูปแบบที่ปรากฏชัดเจนตั้งแต่แรกเกิด (เช่นทารกแรกเกิดที่ติดเชื้อไวรัส Zika) ทารกที่เกิดจากโรค Angelman นั้นจะรับรู้ได้เฉพาะช่วงอายุหนึ่งถึงสอง

นอกจากขนาดหัวแล้วยังมีอาการอื่น ๆ ที่มีลักษณะดังนี้:

• Brachycephaly (แบนด้านหลังของศีรษะ)
• Telecanthus (ดวงตาเบิกกว้าง)
• พับ epicanthic ทวิภาคี (ผิวที่โดดเด่นเท่าบนเปลือกตาบนและล่าง)
• ตาเหล่ (ข้ามดวงตา)
• Macrostomia (ปากกว้าง)
• ฟันที่อยู่ห่างกันมาก
• เรียวนิ้วด้วยนิ้วหัวแม่มือกว้าง
• ฝ่ามือเรียบด้วยรอยย่นที่ผิดปกติ
• ผิวหนังผมหรือตา hypopigmentation (ไม่มีสี)

โรค Angelman ไม่ได้เกี่ยวข้องกับความสูงผิดปกติขนาดแขนขาหรือการพัฒนาทางเพศ วัยแรกรุ่นและภาวะเจริญพันธุ์ในทั้งชายและหญิงจะไม่ได้รับผลกระทบ การมีประจำเดือนและการสร้างอสุจิ (การพัฒนาตัวอสุจิในช่วงวัยแรกรุ่น) เกิดขึ้นในเวลาเดียวกันกับเด็กคนอื่น ๆ

ในขณะที่เด็กที่มีอาการ Angelman อายุมากขึ้นความโค้งด้านข้างของกระดูกสันหลัง (scoliosis) อาจเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ผู้ใหญ่บางคนจะพัฒนา macrognathia (การขยายตัวที่ผิดปกติของกราม) และ keratoconus (การบวมของกระจกตา)

โรคอ้วนยังพบได้บ่อยโดยเฉพาะในผู้หญิงวัยผู้ใหญ่

ลักษณะการพัฒนา

โรค Angelman มีความพิการและพัฒนาการทางสติปัญญาอย่างรุนแรง เช่นเดียวกับอาการทางร่างกายของความผิดปกติสัญญาณพัฒนาการอาจไม่ถูกสังเกตจนกว่าทารกจะอยู่ระหว่างหกถึง 12 เดือนและเหตุการณ์สำคัญบางอย่างเช่นการคลาน, การพูดพล่ามหรือการอ้อแอ้ไม่ปรากฏ

เมื่อเด็กโตขึ้นการด้อยค่าจะชัดเจนขึ้น ในขณะที่ขอบเขตของการด้อยค่าอาจแตกต่างกันไปเด็กและผู้ใหญ่ที่มีอาการ Angelman เกือบจะมีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงจนเกือบจะคงที่

ในขณะที่ค่าการวินิจฉัยสำหรับเรื่องนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ไอคิวของผู้ใหญ่ที่มีอาการ Angelman นั้นต่ำกว่า 70 สำหรับความสามารถในการคิด (หมายถึงความสามารถในการเข้าใจและเหตุผล) โดยทั่วไปแล้วคะแนนต่ำกว่า 70 แสดงถึงระดับการเรียนรู้หรือการพัฒนาที่บกพร่อง

การเพิ่มเติมข้อ จำกัด เหล่านี้คือการขาดการพูดและคำเกือบทั้งหมด ในความเป็นจริงคนส่วนใหญ่ที่มีอาการ Angelman จะพัฒนามากกว่าห้าถึง 10 คำในคำศัพท์ของพวกเขา (แม้ว่าขัดแย้งพวกเขาจะยังคงไวต่อการสื่อสารรูปแบบที่ไม่ใช่คำพูด)

การขาดดุลพัฒนาการและสติปัญญาอื่น ๆ ได้แก่:

• ส่วนหนึ่งเกิดจากความบกพร่องในการเรียนรู้ที่รุนแรงเนื่องจากการเก็บความจำไม่ดีและการมีสมาธิสั้น
• ความบกพร่องของทักษะทางกล้ามเนื้อมัดเล็กและกล้ามเนื้ออ่อนแรงส่วนใหญ่เกิดจากอาการทางระบบประสาทของโรค

แม้จะมีข้อ จำกัด เหล่านี้ Angelman syndrome ไม่ได้เป็นโรคที่ก้าวหน้า ดังนั้นด้วยการบำบัดทางกายภาพอาชีพและการสื่อสารอย่างต่อเนื่องบุคคลที่มีความผิดปกติอาจสามารถเรียนรู้ที่จะแต่งตัวตัวเองกินด้วยมีดและส้อมตอบสนองต่อคำแนะนำพื้นฐานและทำงานบ้าน

ลักษณะพฤติกรรม

บางทีลักษณะที่โดดเด่นที่สุดของโรค Angelman คือความสุข มันเป็นคุณสมบัติเชิงพฤติกรรมที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งผู้ใหญ่หรือเด็กที่ได้รับผลกระทบจะหัวเราะและยิ้มบ่อย ๆ ในขณะที่ยังคงรักษาสถานะของความรื่นเริงและความตื่นเต้นง่าย (มักจะพิมพ์ด้วยการเคลื่อนไหวด้วยมือหรือโบกมือ)

เด็กที่มีอาการ Angelman มักจะกระทำมากกว่าปกและมีช่วงความสนใจสั้นมาก เสียงหัวเราะหรือรอยยิ้มมักจะยืดเยื้อ unprovoked และบางครั้งก็ไม่เหมาะสม แม้จะมีข้อ จำกัด ทางร่างกายและทางสติปัญญา แต่เด็กที่ได้รับผลกระทบมักจะมีความอยากรู้อยากเห็นอย่างไร้ขอบเขตและอาจดูเหมือนอยู่ในภาวะเคลื่อนไหวตลอดเวลา

การนอนที่ผิดปกตินั้นเป็นเรื่องปกติเช่นกันโดยทั่วไปจะส่งผลให้การนอนหลับครั้งละไม่เกินสี่ถึงห้าชั่วโมง การขาดการนอนหลับเรื้อรังอาจช่วยเพิ่มสมาธิสั้น ๆ

สัญญาณพฤติกรรมอื่น ๆ ได้แก่:

• ลิ้นแทงหรือลิ้นยื่นออกมา
• น้ำลายไหล
• การเคี้ยวมากเกินไปหรือการเคลื่อนไหวของปาก
• เสน่ห์ที่ผิดปกติกับน้ำ

เมื่อเด็กโตขึ้นพฤติกรรมเหล่านี้บางอย่างจะเริ่มบรรเทาลง เมื่อวัยผู้ใหญ่เข้าใกล้ภาวะสมาธิสั้นและรูปแบบการนอนหลับที่ไม่ดีมักจะบรรเทาหรือหายไปอย่างสิ้นเชิง

ลักษณะทางประสาทวิทยา

โรค Angelman จัดอยู่ในประเภทความผิดปกติของระบบประสาทและทางพันธุกรรมซึ่งหมายความว่าสาเหตุทางพันธุกรรมที่เป็นต้นเหตุให้เกิดการด้อยค่าของการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง สิ่งนี้สามารถนำไปสู่อาการต่างๆที่ส่งผลกระทบโดยตรงและโดยอ้อมต่อการเคลื่อนไหวและหน้าที่ทางสรีรวิทยาอื่น ๆ

สัญญาณเริ่มต้นของโรค Angelman มักจะรวมถึงความสมดุลและปัญหามอเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ ataxia (ไม่สามารถประสานงานการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ) เป็นผลให้การเคลื่อนไหวมักจะกระตุกและมาพร้อมกับการสั่นสะเทือนที่ดีในแขนและขา เด็ก ๆ มักจะมีท่าเดินที่แข็งและเดินไปพร้อมกับยกข้อศอกและข้อมืองอ ในประมาณร้อยละ 10 ของกรณีเด็กจะไม่สามารถเดินได้

เมื่อเวลาผ่านไปเสียงของกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้นในแขนและขาควบคู่กับกล้ามเนื้อในลำตัวที่ลดลงจะนำไปสู่ ​​hyperreflexia (การตอบสนองที่สะท้อนเกินจริงหรือทำซ้ำ)

อาการทางระบบประสาทลักษณะอื่นก็คืออาการชัก สิ่งเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะปรากฏขึ้นครั้งแรกเมื่อเด็กอายุสองถึงสามปี ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบอื่น ๆ ของโรคลมชักประเภทของการชักสามารถแตกต่างกันอย่างมากในบุคคลที่ได้รับผลกระทบและอาจรวมถึงยาชูกำลัง clonic, myoclonic และไม่มีอาการชัก

เด็กที่มีอาการชักที่เกี่ยวข้องกับ Angelman จะมีการอ่านค่าผิดปกติในอิเลคโตรโฟโตแกรม (EEG) ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ใช้วัดการทำงานของสมองไฟฟ้า

ในบรรดาอาการทางอ้อมของโรค Angelman การให้อาหารที่ไม่ดีเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กทารกเนื่องจากไม่สามารถประสานงานกล้ามเนื้อที่จำเป็นในการกลืนหรือดูด ปัญหานี้สามารถคงอยู่ได้ดีในวัยผู้ใหญ่ซึ่งนำไปสู่อาการของโรคกรดไหลย้อน (GERD) เช่นอาหารและกรดไหลย้อน (กรดไหลย้อน) จากกระเพาะอาหารสู่หลอดอาหาร

สาเหตุ

Angelman syndrome เกิดจากข้อผิดพลาดในยีนที่อยู่บนโครโมโซม 15 หรือที่เรียกว่า ubiquitin โปรตีน ligase E3A (UBE3A) ยีน

โครโมโซมซึ่งมีอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์มนุษย์ทุกคนมีข้อมูลทางพันธุกรรมสำหรับแต่ละคน โดยปกติเซลล์ของมนุษย์มี 46 โครโมโซมรวมถึง 22 คู่ (หมายเลขจาก 1 ถึง 22) และโครโมโซมเพศเพิ่มเติมสอง (กำหนด X และ Y) เมื่อเด็กเกิดขึ้นผู้ปกครองแต่ละคนจะมีส่วนร่วมในโครโมโซมครึ่งหนึ่ง (หรือ 23) ซึ่งจะเป็นตัวกำหนดลักษณะเฉพาะของเด็ก

ด้วยอาการของ Angelman ยีน UBE3A มีความพิเศษในการมีส่วนร่วมของแม่ในสมองเท่านั้น พ่อไม่ได้เป็น ดังนั้นหากยีนของมารดาหายไปหรือถูกทำลายจะไม่มีสำเนาของยีน UBE3A ในสมอง หากสิ่งนี้เกิดขึ้น Angelman syndrome จะเกิดขึ้นอย่างสม่ำเสมอ

ในประมาณร้อยละ 70 ของกรณีข้อผิดพลาดของโครโมโซมจะทำให้เกิดการลบสมบูรณ์ของโครโมโซม 15 รวมถึงยีน UBE3Aข้อผิดพลาดนี้ปรากฏขึ้นแบบสุ่มและอาจส่งผลต่อการตั้งครรภ์ไม่ว่าจะมีประวัติของโรค Angelman หรือไม่ก็ตาม

ส่วนที่เหลือของกรณีจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน UBE3A การโยกย้าย (เปลี่ยนตำแหน่ง) ของ UBE3A และยีนอื่นหรือการสืบทอดของสองพ่อ UBE3A ในกรณีของการกลายพันธุ์ของ UBE3A มารดาที่มีอาการ Angelman มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะผ่านการกลายพันธุ์ไปสู่ลูกของเธอ

จากการที่ถูกกล่าวถึงมากถึงร้อยละ 10 ของคดีที่ไม่ทราบสาเหตุ

การวินิจฉัยโรค

โรค Angelman ได้รับการวินิจฉัยเป็นครั้งแรกและสำคัญที่สุดโดยลักษณะทางคลินิกของอาการที่สอดคล้องกับความผิดปกติ ในบรรดาคุณสมบัติที่แพทย์จะมองหา:

• ลักษณะหัวหรือใบหน้าผิดปกติ
• การจัดการที่มีความสุขกับการหัวเราะหรือยิ้มบ่อย ๆ
• พลาดหรือพัฒนาการล่าช้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดการพูด
• ความผิดปกติของมอเตอร์รวมถึง ataxia, แรงสั่นสะเทือนดี, กระพือมือและการเดินแข็ง
• ประวัติอาการชักและการอ่าน EEG ที่ผิดปกติ

ในขณะที่การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถนำมาใช้เพื่อยืนยันการกลายพันธุ์ของ UBE3A และ / หรือการลบหรือไม่มีการใช้งานของโครโมโซม 15 แต่มากถึงร้อยละ 20 ของกรณีจะไม่มีหลักฐานของสาเหตุทางพันธุกรรม

อาจจำเป็นต้องมีการสอบสวนเพิ่มเติมเพื่อแยกความแตกต่างของโรค Angelman จากความผิดปกติที่มีลักษณะคล้ายกัน ซึ่งรวมถึงออทิสติกสมองพิการหรือ Prader-Willi ดาวน์ซินโดรม (ความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งการลบโครโมโซม 15 นั้นสืบทอดมาจากพ่อ)

การวินิจฉัยโรค แต่เนิ่นๆช่วยให้คุณมีทางเลือกในการรักษาซึ่งอาจปรับปรุงชีวิตลูกของคุณและพัฒนาการในระยะยาวหากเริ่มต้นทันที

การรักษา

ไม่มีการรักษาโรค Angelman และไม่มีวิธีการย้อนกลับข้อบกพร่องทางพันธุกรรม การรักษามุ่งเน้นไปที่การจัดการอาการและสนับสนุนสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดีของเด็กหรือผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบ

ยากันชักจะมีประโยชน์ในการควบคุมอาการชักแม้ว่าอาการอาจจะยากในการรักษาเนื่องจากอาการชักที่หลากหลายคนสามารถสัมผัสได้ ไม่มีเลปเดี่ยวที่พิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาอาการชักทุกชนิด การปรับปรุงในรูปแบบการนอนหลับมักจะมีการใช้เมลาโทนินฮอร์โมนการนอนหลับอาจช่วยลดอาการชัก

การบำบัดทางกายภาพพร้อมกับการจัดฟันที่ข้อเท้ารองรับสามารถช่วยให้เด็กบรรลุความคล่องตัวในการทำงาน นอกจากนี้ยังช่วยในการรักษาความยืดหยุ่นของข้อต่อและป้องกันความฝืด กิจกรรมบำบัดอาจใช้เพื่อสอนการดูแลตนเองเช่นการแต่งตัวตัวเอง (โดยปกติจะเป็นเสื้อผ้าที่ไม่มีซิปรูดกระดุมหรือผ้าลูกไม้) การแปรงฟันหรือไปห้องน้ำด้วยตัวเอง

การสื่อสารด้วยวาจายังคงเป็นสิ่งที่ท้าทายและสำคัญในระยะยาวแม้จะเป็นผู้ใหญ่ การบำบัดด้วยคำพูดและภาษาอาจช่วยตราบเท่าที่มันเน้นการรู้จำคำและอาจปรับปรุงคุณภาพของการปฏิสัมพันธ์ทางวาจาและไม่พูด

โรคกรดไหลย้อนสามารถควบคุมได้ด้วยอาหารยาลดกรดและสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) กรณีที่รุนแรงอาจต้องมีการผ่าตัดเรียกว่าการระดมทุนซึ่งกระชับกล้ามเนื้อหูรูดของหลอดอาหารซึ่งอาหารและกรดสามารถไหลย้อน

การวิจัยเชิงสืบสวนกำลังดำเนินการเพื่อดูว่าตัวแทนเภสัชกรรมบางรายสามารถกระตุ้นผู้รับประสาทซึ่งเชื่อว่าอยู่เบื้องหลังกลุ่มอาการ Angelman และความพิการทางปัญญาที่เกิดจากพันธุกรรมในรูปแบบอื่น เมื่อยาดังกล่าวที่รู้จักกันในชื่อ OV101 (gaboxadol) ได้รับการติดตามอย่างรวดเร็วเพื่อการวิจัยโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาในเดือนธันวาคม 2017

คำพูดจาก DipHealth

การเรียนรู้ว่าลูกของคุณมีอาการ Angelman อาจเป็นเหตุการณ์ที่กระทบกระเทือนจิตใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเด็กที่มีความผิดปกติจะต้องได้รับการดูแลตลอดชีวิต เมื่อพูดอย่างนั้นก็ไม่มีทางที่แน่นอนสำหรับความผิดปกติ บางคนอาจประสบกับการด้อยค่าอย่างลึกซึ้งในขณะที่คนอื่นจะสามารถพัฒนาทักษะการทำงานทางสังคมและการสื่อสาร

สิ่งที่เป็นลักษณะของเด็กทุกคนที่มีโรค Angelman เป็นสภาพทั่วไปของความสุขและความพึงพอใจ พวกเขาสนุกกับการเล่นและการติดต่อกับมนุษย์และแสดงความปรารถนาอย่างลึกซึ้งสำหรับการปฏิสัมพันธ์และความรัก

ในขณะที่อาการรุนแรงบางอย่างอาจท่วมท้น แต่อาการเหล่านี้ส่วนใหญ่จะหายไปตามกาลเวลาหรืออาจหายไปโดยสิ้นเชิง ด้วยเหตุนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องได้รับการสนับสนุนจากผู้ปกครองเช่นคุณที่เลี้ยงดูหรือเลี้ยงลูกด้วยโรค Angelman การทำเช่นนั้นสามารถช่วยให้คุณเข้าใจถึงความต้องการในปัจจุบันและอนาคตของคุณได้ดีกว่าหนังสือเล่มใด ๆ

บางทีวิธีที่ดีที่สุดในการเริ่มต้นคือการติดต่อทีมทรัพยากรครอบครัวที่ Angelman Syndrome Foundation (800-432-6435) ที่สามารถให้การอ้างอิงแก่คุณเพื่อขอความช่วยเหลือความช่วยเหลือด้านการเงินการประกันภัยและการศึกษา องค์กรการกุศลในรัฐอิลลินอยส์ยังจัดการประชุมครอบครัวทุก ๆ ปีเพื่อสนับสนุนครอบครัวและผู้ดูแลผู้ป่วยโรค

หน้านี้มีประโยชน์หรือไม่ ขอบคุณสำหรับความคิดเห็นของคุณ! คุณมีความกังวลอะไร แหล่งบทความ

• มูลนิธิโรค Angelman Angelman Syndrome คืออะไร? ออโรรา, อิลลินอยส์
• Tan, W. และ Bird, L. Angelman syndrome: การบำบัดปัจจุบันและที่เกิดขึ้นใหม่ในปี 2559 Am J Med เก็น 2016; 172 (4): 384-401 DOI: 10.1002 / ajmg.c.31536
• Van Buggenhout, G. และ Fryns, J. Angelman syndrome (AS, MIM 105830) Gen Eur Eur J 2009; 17 (11): 1367-73 DOI: 10.1038 / ejhg.2009.67
• หอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติของสหรัฐอเมริกา การศึกษาในผู้ใหญ่และวัยรุ่นด้วย Angelman Syndrome (ClinicalTrials.gov Identifier NCT02996305) ClinicalTrials.gov วอชิงตันดีซี.; ออกเมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2559